Navegando por Autor "Lima, Wanderson Geraldo de"
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Item Açaí (Euterpe oleracea Martius) supplementation in the diet during gestation and lactation attenuates liver steatosis in dams and protects ofspring.(2019) Barbosa, Priscila Oliveira; Souza, Melina Oliveira de; Paiva, Deuziane Pereira Domingos de; Silva, Marcelo Eustáquio; Lima, Wanderson Geraldo de; Bermano, Giovanna; Freitas, Renata Nascimento dePurpose: Maternal high-fat diet affects offspring and can induce metabolic disorders such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). New therapeutic strategies are being investigated as way to prevent or attenuate this condition. The objective of this study was to evaluate the effect of açaí supplementation in the maternal high-fat diet on dams and offspring lipid metabolism. Methods: Female Fisher rats were divided in four groups and fed a control diet (C), a high-fat diet (HF), an açaí supplemented diet (CA) and a high-fat diet supplemented with açaí (HFA) 2 weeks before mating, during gestation and lactation. The effects of açaí were evaluated in the male offspring after birth (P1) and weaning (P21). Results: HFA reduced relative liver weight, fat and cholesterol liver content in dams and improved liver steatosis as confirmed by histological analyses. HFA increased serum cholesterol and expression of Srebpf1 and Fasn genes. In offspring, HFA decreased relative liver weight, and serum cholesterol only in P21. An increase in the Sirt1, Srebpf1 and Fasn genes expression was observed in P21. Conclusions: These results suggest that açaí supplementation may attenuate NAFLD in dams and protect offspring from the detrimental effects of lipid excess from a maternal high-fat diet.Item Açai improves non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) induced by fructose.(2018) Carvalho, Mayara Medeiros de Freitas; Reis, Larissa Lélis Teixeira; Lopes, Juliana Márcia Macedo; Lage, Nara Nunes; Guerra, Joyce Ferreira da Costa; Zago, Helena Porto; Bonomo, Larissa de Freitas; Pereira, Renata Rebeca; Lima, Wanderson Geraldo de; Silva, Marcelo Eustáquio; Pedrosa, Maria LúciaIntroduction: the excessive consumption of fructose can cause liver damage, characteristic of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) associated with changes in lipid metabolism and antioxidant defenses. Açai, the fruit of Euterpe oleracea Mart., has demonstrated numerous biological activities, including anti-inflammatory, antioxidant, and lipid metabolism modulating action. Objective: we evaluated the benefits of açai supplementation on liver damage caused by replacing starch with fructose in rats. Methods: thirty male Fischer rats were divided into two groups, the control group (C, 10 animals), which consumed a standard diet (AIN-93M), and the fructose (F, 20 animals) group, which consumed a diet containing 60% of fructose. After eight weeks, 10 animals from the fructose group received 2% of lyophilized açai, and were called the açai fructose group (FA). The animals were fed ad libitum with these diets for another ten weeks. Serum, hepatic and fecal lipid profile, antioxidant enzymes and carbonylated protein were assessed and histopathological characterization of the liver was performed. Results: açai promoted the reduction of ALT activity in relation to the fructose group (F), reduced alkaline phosphatase to a level similar to that of the control group (C) in relation to the fructose group (F), and reduced catalase activity. The fruit also increased the ratio of total/oxidized glutathione (GSH/GSSG) and reduced the degree of macrovesicular steatosis and the number of inflammatory cells. Conclusion: the replacement of starch by fructose during this period was effective in promoting NAFLD. Açai showed attenuating effects on some markers of hepatic steatosis and inflammation.Item Accelerated Blood Clearance (ABC) phenomenon favors the accumulation of tartar emetic in pegylated liposomes in BALB/c mice liver.(2018) Lopes, Tamara Cristina Moreira; Silva, Débora Faria; Costa, Walyson Coelho; Frezard, Frederic Jean Georges; Barichello, José Mario; Barcellos, Neila Marcia Silva; Lima, Wanderson Geraldo de; Rezende, Simone AparecidaTartar emetic (TE) was the first drug used to treat leishmaniasis.However, its use was discontinued due to high toxicity. Association of TE with liposomes is a strategy to reduce its side effects. Pegylated liposomes (Lpeg) present lower rates of uptake by macrophages and prolonged circulation compared to their nonpegylated counterparts. However, repeated administration of Lpeg can cause an Accelerated Blood Clearance (ABC) phenomenon, whereby recognition of liposomes by antibodies results in faster phagocytosis. Thiswork evaluated the effect of TE administration on histopathological aspects and the effect of the ABC phenomenon on targeting and toxicity in mice. Our results show that treatment with free or liposomal TE had no effect on the erythrocyte count, on liver and spleen weight, and on hepatic, splenic, and cardiac histology in mice. Severe lesions were observed on the kidneys of animals treated with a single dose of free TE. Treatment with TE in Lpeg after induction of ABC phenomenon caused a significant increase in Sb level in the liver without toxicity. Furthermore, mice treated with TE in liposomes showed normal renal histopathology. These results suggest site-specific targeting of Sb to the liver after induction of ABC phenomenon with no toxicity to other organs.Item Aerobic exercise training prevents impairment in renal parameters and in body composition of rats fed a high sucrose diet.(2021) Souza, Jaqueline Aparecida de; Pinto, Angélica Barbosa Gonçalves; Oliveira, Emerson Cruz de; Coelho, Daniel Barbosa; Totou, Nádia Lúcia; Lima, Wanderson Geraldo de; Oliveira, Lenice Kappes BeckerObjective: This study aimed to evaluate the efect of swimming training (T) on the renal system and body composi‐ tion parameters in young animals treated with a high sucrose diet (SUD) during 12 weeks. Results: The SUD impaired the physical performance, increased the body adiposity index (BAI), Lee index (LI) and ret‐ roperitoneal adipose tissue (RAT) weight, plasma creatinine and number renal cells nuclei, decreased urinary volume and urinary creatinine excretion besides creatinine clearance. The T reversed the increased the BAI, LI, RAT weight, plasma and urinary creatinine, creatinine clearance and number renal cells nuclei in addition to promoting decrease in urinary protein excretion. This study found that eight weeks of swimming physical training protected renal function and restored normal glomerular fltration rate (GFR) values. Swimming training also contributed to prevention of the onset of a renal infammatory process and caused a decrease in the risk of development of obesity promoted by SUD decreasing the body composition parameters (BAI, LI, and RAT weight).Item Age-dependent effect of high-fructose and high-fat diets on lipid metabolism and lipid accumulation in liver and kidney of rats.(2013) Castro, Uberdan Guilherme Mendes de; Santos, Robson Augusto Souza dos; Silva, Marcelo Eustáquio; Lima, Wanderson Geraldo de; Santos, Maria José Campagnole dos; Alzamora, Andréia CarvalhoBackground: The metabolic syndrome (MS) is characterized by variable coexistence of metabolic and pathophysiological alterations which are important risk factors for developing of type II diabetes and/or cardiovascular diseases. Increased of MS patients in worldwide has stimulated the development of experimental models. However, it is still challenging to find an dietetic model that most closely approximates human MS and, in addition, is not yet fully established the effect of different diets of MS in lipid metabolism in rats of different ages. The aim of this study was to evaluate the effect of different diets of MS in lipid metabolism and ectopic fat deposition and define the most appropriate diet for inducing the characteristic disturbances of the human MS in rats of different ages. Methods: Young (4 weeks old) and adult rats (12 weeks old) were given a high-fat (FAT) or high-fructose diet (FRU) for 13 weeks and biochemical, physiological, histological and biometric parameters were evaluated. Results: In young rats, the FAT diet induced increased mean blood pressure (MAP) and heart rate (HR), body weight after 6 to 10 weeks, and in the 13th week, increased the liver, mesenteric, retroperitoneal and epididymal fat weights,fasting glucose, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) and reduced HDL cholesterol; and also induced non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and renal inflammatory infiltrates. In adult rats, the FRU diet induced transient elevations of MAP and HR in the 6th week, and, at 13 weeks, increased fasting glucose, triglycerides, total cholesterol, AST and ALT; increased liver, kidneys and retroperitoneal fat weights; and induced macrovesicular and microvesicular NAFLD, the presence of fat cells in the kidney, glomerular sclerosis, and liver and kidney inflammation. Additionally, the FAT and FRU diets induced, respectively, increases in liver glycogen in adults and young rats. Conclusions: Our data show that FRU diet in adult rats causes biggest change on metabolism of serum lipids and lipid accumulation in liver and kidney, while the FAT diet in young rats induces elevation of MAP and HR and higher increased visceral lipid stores, constituting the best nutritional interventions to induce MS in rats.Item Alterations in the pulmonary histoarchitecture of neonatal mice exposed to hyperoxia.(2013) Reis, Renata B.; Nagato, Akinori Cardozo; Nardeli, Clarissa Rodrigues; Matias, Isadora C. P.; Lima, Wanderson Geraldo de; Bezerra, Frank SilvaObjetivos: Analisar os efeitos da exposição à hiperóxia (100% de oxigênio) sobre a histoarquitetura pulmonar de camundongos neonatos. Métodos: Camundongos neonatos da linhagem Balb/c foram expostos à hiperóxia (GH) (100% de oxigênio) (n = 10) em uma câmara (15 x 20 x 30 cm) por 24 h, com fluxo de 2 L/min. O grupo controle (GC) (n = 10) foi exposto a normóxia em um mesmo tipo de câmara e pelo mesmo tempo. Após a exposição, os animais foram sacrificados por decapitação, os pulmões foram removidos para análise histológica e processados de acordo com a rotina do laboratório. Cortes de 3 μm de espessura foram corados com hematoxilina e eosina (H&E). A análise morfométrica foi realizada com o objetivo de analisar macrófagos presentes na luz alveolar, densidade de superfície (Sv) de trocas gasosas, densidade de volume (Vv) de parênquima pulmonar e áreas de atelectasias. Resultados: Foi verificada diminuição do número de macrófagos alveolares (MØ) no GH (GH = 0,08±0,01 MØ/mm2; GC = 0,18±0,03 MØ/mm2; p = 0,0475), Sv de troca gasosa no GH (GH = 8,08 ± 0,12 mm2/mm3; GC = 8,65 ± 0,20 mm2/mm3; p = 0,0233), Vv de parênquima pulmonar no GH (GH = 54,7/33,5/83,5 %/mm2; GC = 75/56,7/107,9 %/mm2; p < 0.0001) quando comparado com o GC. Entretanto, houve aumento de áreas de atelectasias no GH (GH = 17,5/11,3/38,4 atelectasia/mm2; GC = 14/6,1/24,4 atelectasia/mm2; p = 0,0166) quando comparado com o GC. Conclusão: Nossos resultados indicam que a hiperóxia promoveu alterações na histoarquitetura pulmonar, aumentando áreas de atelectasia e hemorragia alveolar difusa.Item Antioxidant effects of oral Ang-(1-7) restore insulin pathway and RAS components ameliorating cardiometabolic disturbances in rats.(2019) Figueiredo, Vivian Paulino; Barbosa, Maria Andréa; Castro, Uberdan Guilherme Mendes de; Zacarias, Aline Cruz; Bezerra, Frank Silva; Cota, Renata Guerra de Sá; Lima, Wanderson Geraldo de; Santos, Robson Augusto Souza dos; Alzamora, Andréia CarvalhoIn prevention studies of metabolic syndrome (MetS), Ang-(1-7) has shown to improve the insulin signaling. We evaluated the HPβCD/Ang-(1-7) treatment on lipid metabolism, renin-angiotensin system (RAS) components, oxidative stress, and insulin pathway in the liver and gastrocnemius muscle and hepatic steatosis in rats with established MetS. After 7 weeks of high-fat (FAT) or control (CT) diets, rats were treated with cyclodextrin (HPβCD) or HPβCD/Ang-(1-7) in the last 6 weeks. FATHPβCD/ empty rats showed increased adiposity index and body mass, gene expression of ACE/ANG II/AT1R axis, and oxidative stress. These results were accompanied by imbalances in the insulin pathway, worsening of liver function, hyperglycemia, and dyslipidemia. Oral HPβCD/Ang-(1-7) treatment decreased ACE and AT1R, increased ACE2 gene expression. in the liver, and restored thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), insulin receptor substrate (Irs-1), glucose transporter type 4 (GLUT4), and serine/threonine kinase 2 (AKT-2) gene expression in the liver and gastrocnemius muscle improving hepatic function, cholesterol levels, and hyperglycemia in MetS rats. Overall, HPβCD/Ang-(1-7) treatment restored the RAS components, oxidative stress, and insulin signaling in the liver and gastrocnemius muscle contributing to the establishment of blood glucose and lipid homeostasis in MetS rats.Item Aqueous extract of Baccharis trimera improves redox status and decreases the severity of alcoholic hepatotoxicity.(2017) Rabelo, Ana Carolina Silveira; Araújo, Glaucy Rodrigues de; Lúcio, Karine de Pádua; Araújo, Carolina Morais; Miranda, Pedro Henrique de Amorim; Silva, Breno de Mello; Carneiro, Ana Cláudia Alvarenga; Ribeiro, Erica Milena de Castro; Lima, Wanderson Geraldo de; Souza, Gustavo Henrique Bianco de; Brandão, Geraldo Célio; Costa, Daniela CaldeiraThe metabolism of ethanol occurs mainly in the liver, promoting increase of reactive oxygen species and nitrogen, leading to redox imbalance. Therefore, antioxidants can be seen as an alternative to reestablish the oxidizing/reducing equilibrium. The aim of this study was to evaluate the antioxidant and hepatoprotective effect of aqueous extract of Baccharis trimera (Less.) DC., Asteraceae, in a model of hepatotoxicity induced by ethanol. The extract was characterized and in vitro tests were conducted in HepG2 cells. It was evaluated the cells viability exposed to aqueous extract for 24 h, ability to scavenging the radical DPPH, besides the production of reactive oxygen species and nitric oxide, and the influence on the transcriptional activity of transcription factor Nrf2 (12 and 24 h) after exposure to 200 mM ethanol. The results showed that aqueous extract was non-cytotoxic in any concentration tested; moreover, it was observed a decrease in ROS and NO production, also promoting the transcriptional activity of Nrf2. In vivo, we pretreatment male rats Fisher with 600 mg/kg of aqueous extract and 1 h later 5 ml/kg of absolute ethanol was administrated. After two days of treatment, the animals were euthanized and lipid profile, hepatic and renal functions, antioxidant status and oxidative damage were evaluated. The treatment with extract improved liver function and lipid profile, reflecting the reduction of lipid microvesicules in the liver. It also promoted an increase of glutathione peroxidase activity, decrease of oxidative damage and MMP2 activity. These results, analyzed together, suggest the hepatoprotective effect of B. trimera aqueous extract.Item Araçá (Psidium cattleianum Sabine) ameliorates liver damage and reduces hepatic steatosis in rats fed with a high-fat diet.(2019) Paulino, Alice Helena de Souza; Viana, Ana Maria Fernandes; Bonomo, Larissa de Freitas; Guerra, Joyce Ferreira da Costa; Lopes, Juliana Márcia Macedo; Rabelo, Ana Carolina Silveira; Fagundes, Miliane Martins de Andrade; Regis, Ana Lúcia Rissoni dos Santos; Lima, Wanderson Geraldo de; Pedrosa, Maria Lúcia; Silva, Marcelo EustáquioBioactive compounds, present in some foods, act enhancing the endogenous antioxidant system and are proposed as an effective strategy in preventing the changes induced by free radicals in some diseases, such as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). There has been an increase in the number of studies carried out with the aim of finding natural antioxidant compounds present in fruits, mainly the native fruits of Brazil, because they contain a high content of these compounds. Araçá (Psidium cattleianum Sabine) is a fruit that is rich in polyphenols and exhibits strong antioxidant, antiproliferative, and anti-inflammatory activities. Therefore, the present study investigated the effects of araçá flour on oxidative stress, liver injury, and antioxidant defenses in high-fat diet-induced hepatic steatosis in rats. In vitro experiments showed that araçá contains high concentrations of total polyphenols and exhibits strong antioxidant activity with no cytotoxicity. In vivo experiments indicated that the addition of araçá to a high-fat diet inhibited the activities of alanine aminotransferase and aspartate enzymes, reduced macrovesicular steatosis, increased the paraoxonase activity, and increased the concentration of the total and reduced forms of glutathione. Therefore, our findings suggested the hepatoprotective role of araçá against the progression of steatosis.Item Avaliação da eficácia do fármaco Dissulfiram® em curar camundongos Swiss infectados com o Trypanosoma cruzi.(2019) Xavier, Viviane Flores; Vieira, Paula Melo de Abreu; Fonseca, Kátia da Silva; Vieira, Paula Melo de Abreu; Santos, Silvana Maria Elói; Lima, Wanderson Geraldo deA doença de Chagas (DCh) é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Desde o final da década de 1960 e início da década de 1970 os fármacos Benznidazol (BZ) e Nifurtimox são as únicas opções para o tratamento, entretanto, esses fármacos estão associados a uma série de efeitos indesejáveis e apresentam baixa eficácia na fase crônica. Nesse sentido, a busca por fármacos mais eficazes e que apresentem baixa toxicidade se faz necessária. Testes in vitro demonstraram que o fármaco Dissulfiram® (DS) diminui a atividade especifica da enzima mitocôndrial delta-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenasse (TcP5CDH) do parasito, a segunda enzima da via oxidativa de prolina. Isto sugere que a interferência no metabolismo de prolina resultaria numa diminuição da viabilidade do parasito. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do DS em camundongos infectados com as cepas Y e VL-10 do T. cruzi. Para cumprir com o objetivo, 290 camundongos Swiss foram divididos em quatro grupos: Não infectados, Infectados com a cepa Y do T. cruzi e tratados/avaliados na fase aguda; Infectados com a cepa VL-10 do T. cruzi e tratados/avaliados na fase aguda; e infectados com a cepa VL-10 do T. cruzi e tratados/avaliados na fase crônica da infecção. O tratamento foi realizado em dose única diária por 20 dias, sendo os esquemas terapêuticos: BZ (100mg/Kg), BZ (50mg/Kg), DS (50mg/Kg), DS (25mg/Kg), BZ + DS (100mg/Kg + 50mg/Kg), BZ + DS (50mg/Kg + 50mg/Kg), BZ + DS (100mg/Kg + 25mg/Kg) e BZ + DS (50mg/Kg + 25mg/Kg). Os parâmetros avaliados foram: parasitemia, taxa de sobrevida, cura parasitológica, parasitismo tecidual, processo inflamatório e fibrose no coração e cólon, concentração de óxido nítrico, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase no soro, estresse oxidativo no fígado dos animais infectados com a cepa Y do T. cruzi e propriedades físico químicas. Em todos os grupos experimentais, os animais tratados com DS apresentaram área sob a curva de parasitemia significativamente maior quando comparado aos demais grupos e taxa de sobrevida menor que 100%. No grupo infectado com a cepa Y do T. cruzi, a associação BZ + DS (100mg/Kg + DS 50mg/Kg) apresentou 100% de sobrevida, a maior taxa de cura parasitológica e diminuiu significativamente o processo inflamatório no tecido muscular cardíaco quando comparado ao grupo tratado apenas BZ 50mg/Kg. Nos animais infectados com a cepa VL-10 do T. cruzi e tratados tanto na fase aguda quanto na fase crônica, ocorreu redução do processo inflamatório e formação de fibrose na camada muscular do cólon dos animais tratados com DS. Já a associação BZ+DS (100mg/Kg +50mg/Kg) apresentou área de fibrose no tecido cardíaco significativamente menor quando comparado aos demais grupos. Desta forma, a eficácia do DS é dose, cepa e tecido dependentes. A associação BZ+DS (100mg/Kg+50mg/Kg) apresentou os melhores resultados. São necessários mais estudos com o objetivo de desenvolver um fármaco que apresente além do efeito tripanocida e baixa toxicidade, características físicoquímicas ideais para alcançar todos os órgãos-alvo da doença.Item Avaliação da influência da infecção pelas formas tripomastigotas metacíclicas ou sanguíneas do Trypanosoma cruzi nas alterações imunopatogênicas no colón de camundongos infectados pela cepa VL-10.(2018) Marques, Flávia de Souza; Vieira, Paula Melo de Abreu; Vieira, Paula Melo de Abreu; Estanislau, Juliana de Assis Silva Gomes; Lima, Wanderson Geraldo deO Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, possui em seu ciclo evolutivo duas formas infectivas para os mamíferos – tripomastigota sanguínea (TS) e tripomastigota metacíclica (TM), que diferem quanto as moléculas presentes em sua superfície, impactando na interação inicial parasito/hospedeiro e influenciando o curso da infecção. Com o controle da transmissão vetorial, que ocorre por formas metacíclicas, em alguns países endêmicos, outras formas de infecção ganham importância. Nos últimos anos tem sido registrado casos de transmissão da doença de Chagas em países não-endêmicos, onde a transmissão ocorre por transfusão de sangue e/ou doação de órgãos, provenientes de formas sanguíneas. Dessa maneira, avaliar a influência da infecção pelas formas tripomastigotas metacíclicas ou sanguíneas do Trypanosoma cruzi, nas alterações imunopatológicas no sangue e no colón de camundongos infectados pela cepa VL-10, permitirá uma melhor compreensão dos mecanismos relacionados à patogênese da doença de Chagas. Baseado nisso, o objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações relacionadas aos parâmetros imunopatogênicos no cólon durante as fases aguda e crônica da infecção experimental de camundongos Swiss infectados por formas tripomastigotas metacíclicas (TM) ou sanguíneas (TS) da cepa VL-10 do T. cruzi. Os animais infectados com formas TS apresentaram 100% de sobrevida, enquanto essa porcentagem no grupo TM foi de apenas 52%. Além disso, animais infectados com formas TS apresentaram maior área sobre a curva de parasitemia em relação ao grupo TM. A análise das células mononucleares do sangue periférico demonstrou um aumento no percentual de monócitos na fase aguda nos animais infectados com formas TM. Já análise de linfócitos TCD8+ e linfócitos TCD4+ mostrou que independente da fonte do inóculo, houve um aumento e uma redução no percentual dessas células, respectivamente, sendo estas mais precoce no grupo TM. A quantificação da carga parasitária tecidual mostrou que no cólon dos animais infectados com formas TM o número de parasitos foi maior nos dias 7 e 14 após a infecção em relação ao grupo TS. Já no 28, 42 e 180 houve uma inversão desse perfil, apresentando os animais do grupo TS maior carga parasitária nesse órgão quando comparado aos animais do grupo TM. A avaliação do processo inflamatório mostrou que há um aumento dos núcleos celulares nos animais infectados com formas TS e TM nos dias 28, 42 e 50 em relação ao grupo controle , entretanto, na fase crônica da doença os animais infectados com formas TS já apresentavam redução do infiltrado inflamatório enquanto que nos animais infectados com formas TM foi observado presença de processo inflamatório em 240 DAI, sendo também observado aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias nos animais infectados com formas TM nessa fase da doença em relação ao grupo controle. A avaliação da denervação do plexo mioentérico demonstrou uma redução em ambos os grupos infectados em relação controle, sendo que mais precoce no grupo TM. Esses resultados sugerem que a infecção por formas TM promove um elevado parasitismo na fase aguda, provocando uma exacerbada ativação do sistema imune, que pode estar relacionado com uma precoce denervação do plexo mioentérico no cólon e também pode ser o responsável pela manutenção do processo inflamatório na fase crônica da doença.Item Avaliação da terapia com células tronco mesenquimais da medula óssea na cardiopatia chagásica de cães infectados por Trypanosoma cruzi.(2019) Nascimento, Alvaro Fernando da Silva do; Bahia, Maria Terezinha; Carvalho, Adriana Bastos; Bahia, Maria Terezinha; Roatt, Bruno Mendes; Guedes, Paulo Marcos da Matta; Santos, Silvana Maria Elói; Lima, Wanderson Geraldo deNeste estudo foi avaliada a eficácia das células-tronco mesenquimais (MSCS) de medula óssea, isoladamente ou em combinação com a terapia convencional para insuficiência cardíaca, no tratamento da cardiopatia chagásica crônica. Cães infectados com a cepa VL-10 de Trypanosoma cruzi foram tratados com MSCs de origem autóloga ou alogeneicas. Os animais receberam, em dose única, por via intravenosa, 5 milhões de células/kg entre 6 a 8 meses após a infecção. Adicionalmente, outros grupos de animais receberam o tratamento farmacológico (enalapril 5mg e carvedilol 3,125mg) associado ou não à terapia celular. A avaliação da função cardíaca foi realizada através de ecocardiografias seriadas (antes e 45, 90 e 180 dias após o tratamento). O efeito da terapia celular na intensidade das lesões teciduais foi avaliado por análise quantitativa de miocardite e fibrose no tecido muscular cardíaco (câmaras cardíacas, ápice e septo interventricular) dos animais necropsiados 6-8 meses após os tratamentos. A função sistólica, avaliada pela fração de ejeção, não apresentou diferença significativa entre os animais dos diversos grupos experimentais ao longo do período avaliado. No entanto, a comparação dos valores de FEVE obtidos antes e seis meses após o tratamento mostra diferentes padrões de evolução da função sistólica entre os animais dos diversos grupos experimentais. Os animais não infectados mantiveram a FEVE acima de 40% durante o período de avaliação. Os animais dos grupos MSCAUT, MSCAUT+TF e TF não apresentaram alterações acentuadas na função sistólica no período de acompanhamento. Por outro lado, entre os animais do grupo MSCALO foi observada a redução da percentagem de animais com disfunção sistólica (55% para 22%). Em contraste, um aumento da percentagem de animais com disfunção sistólica (30% para 60%) foi detectado entre animais infectados e não tratados. Além disso, se apenas animais com disfunção sistólica no período prétratamento forem considerados, uma melhora significativa na função sistólica dos animais tratados com MCSALO, em relação aos animais infectados e não tratados, pode ser observada. Em concordância, o tratamento com MSCs foi capaz de reduzir significativamente a miocardite e a fibrose na maioria das regiões cardíacas avaliadas. Além disso, foi observada a redução da apoptose e o aumento da mitose no átrio direito dos animais tratados com MSCS em relação aos animais infectados e não tratados. Diferentemente, o tratamento farmacológico foi capaz induzir a redução da apoptose, mas não de aumentar a mitose no átrio direito dos animais. Em seguida, foi avaliada a expressão dos fatores de transcrição associados às linhagens de células T efetoras Th1 e Th2. Os resultados desta avaliação mostraram que a infecção por T. cruzi induziu uma expressão aumentada de mRNA dos marcadores de resposta Th1 e Th2 no átrio direito de animais. O perfil de resposta imune induzido pela infecção por T. cruzi não foi alterado pelo tratamento com MSCAUT, MSCAUT+TF ou TF. Por outro lado, expressões reduzidas de mRNA para T-bet, IFN-γ, TNFα, CCL5 / CCR5 e expressão aumentada de mRNA para IL-10 foram detectadas no tecido (átrio direito) dos animais tratados com MSCALO. Em geral, os resultados deste estudo mostraram o efeito benéfico do tratamento da cardiopatia chagásica com MSCs, especialmente com MSCS de origem alogeneica. Entretanto, novos estudos, utilizando um maior número de animais com disfunção sistólica no momento do tratamento, devem ser realizados para confirmar o por T. cruzi.Item Avaliação do conteúdo global de metilação do DNA e expressão de sirtuínas no pulmão de ratos Wistar.(2020) Pereira, Luciene dos Santos; Cota, Renata Guerra de Sá; Barboza, Natália Rocha; Cota, Renata Guerra de Sá; Barboza, Natália Rocha; Gomes, Sílvia de Paula; Lima, Wanderson Geraldo deA epigenética é definida como as mudanças reversíveis e herdáveis no genoma funcional proveniente de fatores ambientais que não alteram a sequência de nucleotídeos do DNA. Os mecanismos epigenéticos, atuam regulando a expressão de genes promovendo a reprogramação do epigenoma. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o consumo de uma dieta rica em carboidratos simples e da associação com um treino aeróbico de natação com carga, durante 18 semanas, seria capaz de induzir uma alteração no conteúdo global de metilação e na expressão de sirtuínas no tecido pulmonar de ratos Wistar. Inicialmente, 40 ratos Wistar com 35 dias de idade foram divididos em quatro grupos: Sedentário dieta controle (SDC), sedentário dieta rica em carboidratos (SDRC), treinado dieta controle (TDC) e treinado dieta rica em carboidratos (TDRC), os animais fizeram uso da dieta e do treinamento e após este período, eutanasiados. Os resultados mostraram que em todos os grupos analisados, independente da dieta consumida e do treinamento, a Sirtuina (Sirt2) foi o gene mais expresso, quando comparada à expressão de Sirt 3, Sirt4, Sirt5, Sirt6 e Sirt 7. Houve diferença significativa no conteúdo de 5-metilcitosina no tecido pulmão induzida pela SDRC ou pelo treinamento físico de natação (p<0,001). Pode-se observar também, que não houve diferenças estatísticas nos níveis de expressão de enzimas responsáveis pela metilação do DNA (Dnmt1, Dnmt3a e Dnmt3b) bem como, das expressões das enzimas que demetilão o DNA (Tet 2 e Tet 3). Analises histológicas mostraram que, em todos os grupos avaliados, independente da dieta e do treinamento, a presença de processo inflamatório no parênquima pulmonar, não compatível com pulmão de ratos considerados com uma arquitetura pulmonar normal. Não houve alteração na expressão de genes relacionados ao estresse oxidativo: Cat, MnSod, ZnSod, bem como de citocinas inflamatórias: IL6 e Tnf, corroborando os resultados das análises histológicas. Foi possível detectar no tecido pulmonar que 30% dos animais dos grupos treinados apresentaram PCR positivo para o gene rRNA 16S, enquanto que nos animais sedentários esse percentual subiu para 70%, sugerindo que o treino aeróbico de natação diminuiu a carga bacteriana pulmonar. Em conjunto, os dados obtidos nos permitem concluir que a expressão gênica dos animais está muito heterogênia dentro do mesmo grupo o que não deixou evidente diferenças estatísticas que nos permitissem sugerir mecanismos epigenéticos induzidos pelo ambiente.Item Avaliação do esôfago e estômago como portas de entrada na infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi por via oral.(2022) Ferraz, Aline Tonhela; Vieira, Paula Melo de Abreu; Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar; Vieira, Paula Melo de Abreu; Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar; Melo, Luísa Helena Perin de; Lima, Wanderson Geraldo deA doença de Chagas é uma protozoonose endêmica na América Latina, cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi. No Brasil após programa de controle do seu principal vetor domiciliar, o Triatoma infestans, o perfil epidemiológico se modificou, e após inúmeros surtos devido a infecção por ingestão de alimentos contaminados pela forma tripomastigota metacíclica, a infecção pela via oral se tornou a principal via de transmissão da doença no país. Nesse sentido, o trato gastrointestinal se tornou a principal via de entrada para o parasito, porém ainda não se sabe qual seria a porta de entrada do parasito frente a infecção pela via oral, sugere-se que seja o estômago, porém alterações foram observadas no esôfago deste estudo. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o esôfago e o estômago como possíveis portas de entrada na infecação por via oral com a cepa VL-10 do Trypanosoma cruzi em camundongos Swiss. Para isso, 130 camundongos foram distribuídos em três grupos experimentais: controle não infectado; infectado pela via intraperitoneal (VI) e infectado pela via oral (VO). Foram inoculadas nesses animais 1x105 formas tripomastigotas metacíclicas provenientes de culturas acelulares por gavagem incompleta (VO) ou por via intraperitoneal (VI). Foram realizadas eutanásias nos dias 14 e 21 após a infecção (DAI), onde foram coletados fragmentos do esôfago e do estômago, obtendo então curva de parasitemia e a taxa de sobrevida; a fenotipagem de células mononucleares (monócitos e linfócitos T CD8 + ) do sangue periférico por citometria de fluxo; o parasitismo tecidual pela técnica de PCR em tempo real; o processo inflamatório, por meio da coloração de Hematoxilina-Eosina; a quantificação de glicoproteínas por meio da coloração; e a dosagem das citocinas IL-10, IFNγ e TNF no estômago por CBA (Cytometric Bead Array). Em ambos os grupos o pico de parasitemia ocorreu no 17° DAI, a taxa de sobrevida no grupo VIP foi de 7,23%, já no grupo VO observou-se uma taxa de 23,40%, no 28° DAI. No que se diz respeito a resposta imune, observou-se aumento de monócitos em ambos os grupos no 14° e 21° DAI, já para os linfócitos T CD8+ foi observado que independente da via de inoculação houve um aumento no percentual dessas células no 21º DAI. Além disso observa-se um aumento no 21° DAI quando comparado ao 14° DAI no grupo VI. O parasitismo no estômago foi maior no 14° DAI do grupo VI quando comparado ao 14° DAI do grupo VO; já no esôfago foi observado maior carga parasitaria no grupo VO no 21° DAI quando comparado com o grupo VI. Em relação ao processo inflamatório no esôfago foi observado aumento em todos os grupos quando comparados ao grupo controle; já no estômago foi observado maior processo inflamatório no grupo VI quando comparado ao VO no 14 DAI, além disso observou-se aumento do processo inflamatório no grupo VO a partir do 14 DAI quando comparado ao 21 DAI. No que se diz respeito a quantificação de glicoproteínas foi observado queda de produção em todos os grupos com o dercorrer da infecção, sendo maior no 21 DAI. Em relação as dosagens de citocinas no estômago, não foi observada produção de IL-10 em nenhum dos grupos infectados, em realação a TNF foi observado aumento no grupo VI, não sendo observado este aumento no grupo VO, foi observado aumento da produção de IFN-γ no 14 DAI do grupo VI e no 21 DAI do grupo VO quando comparado aos animais não infectados. Diante disso, esses dados sugerem que o esôfago é a porta de entrada na infecção por via oral da doença de Chagas para o parasito nesse modelo de infecção experimental, dado as alterações no perfil parasitológico, patológico e de resposta imune em comparação com a via intraperitoneal. Além disso, este estudo revelou que a via de infecção oral resulta na alteração da produção de glicoproteínas no estômago, o que pode gerar alterações funcionais no órgão.Item Baccharis trimera (carqueja) promotes gastroprotection on ethanol-induced acute gastric ulcer.(2020) Rabelo, Ana Carolina Silveira; Camini, Fernanda Caetano; Bittencourt, Melissa Maia; Lacerda, Kíssyla Christine Duarte; Lima, Wanderson Geraldo de; Costa, Daniela CaldeiraOne of the factors that can promote gastric ulcer is the acute and/or chronic consumption of ethanol. One of the most used therapeutic measures is the use of proton pump inhibitor, like omeprazole. However, these drugs have several side efects, making it necessary to search for new alternatives. To investigate the gastroprotective efect of Baccharis trimera (carqueja) we used an ethanol-induced acute gastric ulcer model. For this, gastric ulcer was induced in rats using absolute ethanol for 2 consecutive days. After analysis of the stomach, an increase in oxidative stress was observed, as well as the reduction of the antioxidant defense. In addition, we observed in histology that there was an increase in infammatory cells, necrosis, hemorrhage and hyperemia. Treatment with B. trimera was able to decrease oxidative damage as well as improve antioxidant defense. There was also a decrease in infammation, collagen area and hemorrhage. All the benefcial efects promoted by carqueja were similar to those found by the positive controls used in our study (vitamin C and omeprazole). Analyzing our data, we can conclude that B. trimera presents a gastroprotective efect and should be further studied for its application in gastric ulcer therapy.Item Baccharis trimera protects against ethanol induced hepatotoxicity in vitro and in vivo.(2018) Rabelo, Ana Carolina Silveira; Lúcio, Karine de Pádua; Araújo, Carolina Morais; Araújo, Glaucy Rodrigues de; Miranda, Pedro Henrique de Amorim; Carneiro, Ana Cláudia Alvarenga; Ribeiro, Erica Milena de Castro; Silva, Breno de Mello; Lima, Wanderson Geraldo de; Costa, Daniela CaldeiraEthnopharmacological relevance: Baccharis trimera has been traditionally used in Brazil to treat liver diseases. Aim of the study: To evaluate the protective effect of Baccharis trimera in an ethanol induced hepatotoxicity model. Materials and methods: The antioxidant capacity was evaluated in vitro by the ability to scavenged the DPPH radical, by the quantification of ROS, NO and the transcription factor Nrf2. Hepatotoxicity was induced in animals by administration of absolute ethanol for 2 days (acute) or with ethanol diluted for 28 days (chronic). The biochemical parameters of hepatic function (ALT and AST), renal function (urea and creatinine) and lipid profile (total cholesterol, triglycerides and HDL) were evaluated. In addition to antioxidant defense (SOD, catalase, glutathione), oxidative damage markers (TBARS and carbonylated protein), MMP-2 activity and liver histology. Results: Baccharis trimera promoted a decrease in ROS and NO, and at low concentrations promoted increased transcription of Nrf2. In the acute experiment it promoted increase of HDL, in the activity of SOD and GPx, besides diminishing TBARS and microesteatosis. Already in the chronic experiment B. trimera improved the hepatic and renal profile, decreased triglycerides and MMP-2 activity, in addition to diminishing microesteatosis. Conclusion: We believe that B. trimera action is possibly more associated with direct neutralizing effects or inhibition of reactive species production pathways rather than the modulation of the antioxidant enzymes activity. Thus it is possible to infer that the biological effects triggered by adaptive responses are complex and multifactorial depending on the dose, the time and the compounds used.Item Baccharis trimera protege contra a hepatotoxicidade induzida pelo etanol em células HepG2 e em ratos.(2017) Rabelo, Ana Carolina Silveira; Costa, Daniela Caldeira; Lima, Wanderson Geraldo de; Saúde, Diena Antunes; Silva, André Talvani Pedrosa da; Costa, Daniela CaldeiraO etanol é o álcool mais utilizado nas bebidas alcóolicas e sua metabolização ocorre principalmente no fígado, sendo seu consumo abusivo associado à hepatotoxicidade. Um dos principais mecanismos responsáveis pela hepatotoxicidade induzida pelo etanol é o estresse oxidativo. Diante disso, os antioxidantes de origem exógena podem ser vistos como uma alternativa para restabelecer o equilíbrio oxidante/redutor, sendo esses amplamente encontrados nas plantas medicinais. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi verificar o efeito protetor dos extratos hidroetanólico e aquoso da espécie vegetal Baccharis trimera em modelo de hepatotoxicidade induzida com etanol. Para tal, foram realizados ensaios in vitro e in vivo, sendo utilizados os compostos quercetina e vitamina C, respectivamente, como controles positivos, já que o potencial antioxidante dos mesmos tem sido bem estabelecido. Os extratos de B. trimera foram avaliados quanto à citotoxicidade, sendo que apenas a concentração de 600 μg/mL do extrato hidroetanólico, no tempo de 24 horas, apresentou citotoxicidade. Foi observado que as células tratadas com os extratos de B. trimera e estimuladas com etanol apresentaram redução na produção de ERO e de óxido nítrico (NO), mas não apresentaram diferença significativa em relação ao fator de transcrição Nrf2. Os ensaios in vivo foram divididos em experimento agudo, onde ratos machos da linhagem Fisher foram pré-tratados com os extratos hidroetanólico e aquoso de B. trimera por dois dias; e experimento crônico, onde os animais foram pré-tratados apenas com o extrato hidroetanólico de B. trimera durante 28 dias. No experimento agudo foi observado que os extratos promoveram o aumento na concentração de glutationa oxidada e na atividade de glutationa peroxidase e superóxido dismutase. Também promoveram diminuição nos níveis de TBARS e melhora no perfil histológico, entretanto, não observamos melhora na função hepática e perfil lipídico destes animais. Já no experimento crônico, observamos melhora na função renal e hepática, diminuição nos níveis de triacilgliceróis, da atividade da metaloproteinase 2 e melhora no perfil histológico. Estes resultados analisados em conjunto sugerem que o extrato hidroetanolico de B. trimera melhora a hepatotoxicidade induzida pelo etanol tanto no modelo in vitro quanto in vivo. Palavras-chave: Etanol, hepatotoxicidade, estresse oxidativo, plantas medicinais,Item Biodegradable seeds of holmium don´t change neurological function after implant in brain of rats.(2017) Diniz, Mirla Fiuza; Ferreira, Diogo Milioli; Lima, Wanderson Geraldo de; Pedrosa, Maria Lúcia; Silva, Marcelo Eustáquio; Araujo, Stanley de Almeida; Sampaio, Kinulpe Honorato; Campos, Tarcísio Passos Ribeiro de; Siqueira, Sávio LanaAim: To evaluate the surgical procedure and parenchymal abnormalities related to implan-tation of ceramic seeds with holmium-165 in rats’ brain.Background: An effective method of cancer treatment is brachytherapy in which radioactiveseeds are implanted in the tumor, generating a high local dose of ionizing radiation thatcan eliminate tumor cells while protecting the surrounding healthy tissue. BiodegradableHo166-ceramic-seeds have been addressed recently.Methods and materials: The experiments in this study were approved by the Ethics Com-mittee on Animal Use at the Federal University of Ouro Preto, protocol number 2012/034.Twenty-one adult Fischer rats were divided into Naive Group, Sham Group and Group forseed implants (ISH). Surgical procedures for implantation of biodegradable seeds were doneand 30 days after the implant radiographic examination and biopsy of the brain were per-formed. Neurological assays were also accomplished to exclude any injury resulting fromeither surgery or implantation of the seeds.Results: Radiographic examination confirmed the location of the seeds in the brain. Neuro-logical assays showed animals with regular spontaneous activity. The histological analysisshowed an increase of inflammatory cells in the brain of the ISH group. Electron microscopyevidenced cytoplasmic organelles to be unchanged. Biochemical analyzes indicate there was neither oxidative stress nor oxidative damage in the ISH brain. CAT activity showed no difference between the groups as well as lipid peroxidation measured by TBARS. Conclusions: The analysis of the data pointed out that the performed procedure is safe as no animal showed alterations of the neurological parameters and the seeds did not promote histological architectural changes in the brain tissue.Item Caraparu virus induces damage and alterations in antioxidant defenses in the liver of BALB/c mice after subcutaneous infection.(2014) Camini, Fernanda Caetano; Almeida, Letícia Trindade; Bernardes, Carolina Silva; Silva, Maísa; Pedrosa, Maria Lúcia; Costa, Daniela Caldeira; Lima, Wanderson Geraldo de; Pinto, Carla do Amaral; Ferreira, Paulo César Peregrino; Magalhães, José Carlos de; Magalhães, Cíntia Lopes de BritoOxidative stress is a disturbance in the oxidantantioxidant balance leading to potential cellular damage. Most cells can tolerate a mild degree of oxidative stress because they have a system that counteracts oxidation that includes antioxidant molecules such as glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD). Disruption of the host antioxidant status has been recognized as an important contributor to the pathogenesis of many viruses. Caraparu virus (CARV) is a member of group C of the Bunyaviridae family of viruses. In South American countries, group C bunyaviruses are among the common agents of human febrile illness and have caused multiple notable outbreaks of human disease in recent decades; nevertheless, little is known about the pathogenic characteristics of these viruses. The purpose of this study was to examine the hepatic pathogenesis of CARV in mice and the involvement of oxidative stress and antioxidant defenses on this pathology. Following subcutaneous infection of BALB/c mice, CARV was detected in the liver, and histopathology revealed acute hepatitis. Increased serum levels of aspartate and alanine aminotransferases (AST/ALT) and greater hepatic expression of the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor- a (TNF-a) were found in infected animals. CARV infection did not alter the biomarkers of oxidative stress but caused an increase in GSH content and altered the expression and activity of SOD. This is the first report of an alteration of oxidative homeostasis upon CARV infection, which may, in part, explain the hepatic pathogenesis of this virus, as well as the pathogenesis of other Bunyaviridae members.Item Cardiac and renal effects induced by different exercise workloads in renovascular hypertensive rats.(2011) Soares, Everton Rocha; Lima, Wanderson Geraldo de; Machado, Raquel do Pilar; Carneiro, Cláudia Martins; Silva, Marcelo Eustáquio; Rodrigues, Míriam Carmo; Castro, Uberdan Guilherme Mendes de; Santos, Robson Augusto Souza dos; Santos, Maria José Campagnole dos; Alzamora, Andréia CarvalhoWe examined the effect of exercise training (Ex) without (Ex 0%) or with a 3% workload (Ex 3%) on different cardiac and renal parameters in renovascular hypertensive (2K1C) male Fisher rats weighing 150-200 g. Ex was performed for 5 weeks, 1 h/day, 5 days/week. Ex 0% or Ex 3% induced similar attenuation of baseline mean arterial pressure (MAP, 119 ± 5 mmHg in 2K1C Ex 0%, N = 6, and 118 ± 5 mmHg in 2K1C Ex 3%, N = 11, vs 99 ± 4 mmHg in sham sedentary (Sham Sed) controls, N = 10) and heart rate (HR, bpm) (383 ± 13 in 2K1C Ex 0%, N = 6, and 390 ± 14 in 2K1C Ex 3%, N = 11 vs 371 ± 11 in Sham Sed, N = 10). Ex 0%, but not Ex 3%, improved baroreflex bradycardia (0.26 ± 0.06 ms/mmHg, N = 6, vs 0.09 ± 0.03 ms/mmHg in 2K1C Sed, N = 11). Morphometric evaluation suggested concentric left ventricle hypertrophy in sedentary 2K1C rats. Ex 0% prevented concentric cardiac hypertrophy, increased cardiomyocyte diameter and decreased cardiac vasculature thickness in 2K1C rats. In contrast, in 2K1C, Ex 3% reduced the concentric remodeling and prevented the increase in cardiac vasculature wall thickness, decreased the cardiomyocyte diameter and increased collagen deposition. Renal morphometric analysis showed that Ex 3% induced an increase in vasculature wall thickness and collagen deposition in the left kidney of 2K1C rats. These data suggest that Ex 0% has more beneficial effects than Ex 3% in renovascular hypertensive rats.