Avaliação da influência da infecção pelas formas tripomastigotas metacíclicas ou sanguíneas do Trypanosoma cruzi nas alterações imunopatogênicas no colón de camundongos infectados pela cepa VL-10.

Abstract

O Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, possui em seu ciclo evolutivo duas formas infectivas para os mamíferos – tripomastigota sanguínea (TS) e tripomastigota metacíclica (TM), que diferem quanto as moléculas presentes em sua superfície, impactando na interação inicial parasito/hospedeiro e influenciando o curso da infecção. Com o controle da transmissão vetorial, que ocorre por formas metacíclicas, em alguns países endêmicos, outras formas de infecção ganham importância. Nos últimos anos tem sido registrado casos de transmissão da doença de Chagas em países não-endêmicos, onde a transmissão ocorre por transfusão de sangue e/ou doação de órgãos, provenientes de formas sanguíneas. Dessa maneira, avaliar a influência da infecção pelas formas tripomastigotas metacíclicas ou sanguíneas do Trypanosoma cruzi, nas alterações imunopatológicas no sangue e no colón de camundongos infectados pela cepa VL-10, permitirá uma melhor compreensão dos mecanismos relacionados à patogênese da doença de Chagas. Baseado nisso, o objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações relacionadas aos parâmetros imunopatogênicos no cólon durante as fases aguda e crônica da infecção experimental de camundongos Swiss infectados por formas tripomastigotas metacíclicas (TM) ou sanguíneas (TS) da cepa VL-10 do T. cruzi. Os animais infectados com formas TS apresentaram 100% de sobrevida, enquanto essa porcentagem no grupo TM foi de apenas 52%. Além disso, animais infectados com formas TS apresentaram maior área sobre a curva de parasitemia em relação ao grupo TM. A análise das células mononucleares do sangue periférico demonstrou um aumento no percentual de monócitos na fase aguda nos animais infectados com formas TM. Já análise de linfócitos TCD8+ e linfócitos TCD4+ mostrou que independente da fonte do inóculo, houve um aumento e uma redução no percentual dessas células, respectivamente, sendo estas mais precoce no grupo TM. A quantificação da carga parasitária tecidual mostrou que no cólon dos animais infectados com formas TM o número de parasitos foi maior nos dias 7 e 14 após a infecção em relação ao grupo TS. Já no 28, 42 e 180 houve uma inversão desse perfil, apresentando os animais do grupo TS maior carga parasitária nesse órgão quando comparado aos animais do grupo TM. A avaliação do processo inflamatório mostrou que há um aumento dos núcleos celulares nos animais infectados com formas TS e TM nos dias 28, 42 e 50 em relação ao grupo controle , entretanto, na fase crônica da doença os animais infectados com formas TS já apresentavam redução do infiltrado inflamatório enquanto que nos animais infectados com formas TM foi observado presença de processo inflamatório em 240 DAI, sendo também observado aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias nos animais infectados com formas TM nessa fase da doença em relação ao grupo controle. A avaliação da denervação do plexo mioentérico demonstrou uma redução em ambos os grupos infectados em relação controle, sendo que mais precoce no grupo TM. Esses resultados sugerem que a infecção por formas TM promove um elevado parasitismo na fase aguda, provocando uma exacerbada ativação do sistema imune, que pode estar relacionado com uma precoce denervação do plexo mioentérico no cólon e também pode ser o responsável pela manutenção do processo inflamatório na fase crônica da doença.