Avaliação da atividade cardioprotetora da ipriflavona veiculada em um sistema autoemulsionável em modelo de isquemia do miocárdio em ratos fêmeas.

Abstract

A Ipriflavona, um isoflavonóide sintético, é utilizada no tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres. Sua potencial atividade cardioprotetora foi relatada em apenas um artigo, no qual a Ipriflavona livre foi avaliada utilizando o mesmo modelo deste trabalho. Por ser uma substância lipofílica a absorção da Ipriflavona pela via oral é dificultada, resultando em baixa biodisponibilidade e variabilidade intra e inter individual. Este fato justifica o desenvolvimento de formas farmacêuticas adequadas para a veiculação deste fármaco. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma formulação autoemulsionável contendo Ipriflavona e avaliar a potencial atividade cardioprotetora em modelo de ligadura da coronária em ratos fêmeas. Após desenvolvimento e caracterização, foi selecionada a formulação contendo 60% de óleo de milho, 25% de capryol e 15% de lecitina de soja para os estudos in vivo. Foi observado no estudo de liberação in vitro que 85% da Ipriflavona veiculada no sistema autoemulsionável se tornou solúvel em meio similar ao intestinal ao passo que apenas 59% da Ipriflavona livre solubilizou-se no mesmo meio. A avaliação dos efeitos cardiovasculares foi realizada utilizando as doses de 30 mg/kg e 1 g/kg de Ipriflavona livre em dose única e doses de 30 mg/kg e 240 mg/kg de Ipriflavona veiculada no sistema autoemulsionável, em dose única e por 7 dias. Após a ligadura de coronária em animais anestesiados foi observado aumento dos intervalos PR e QT nos animais não tratados ao passo que nos animais tratados com Ipriflavona não foi observado aumento de PR ou prolongamento de QT. O modelo de ligadura provocou elevação da área sob a curva do segmento ST e o tratamento com a Ipriflavona independente da dose, tempo de tratamento e formulação foi capaz de impedir significativamente esta elevação. A ligadura da coronária reduziu significativamente a pressão arterial e a freqüência cardíaca, tanto nos animais sem tratamento como nos animais tratados. Em relação à morfologia do ECG, foram observadas alterações em todos os grupos, porém as arritmias só ocorreram nos animais sem tratamento, submetidos à ligadura. A concentração plasmática da Ipriflavona livre (39,6 ng/ml) foi significativamente menor que a concentração plasmática da Ipriflavona autoemulsionável (204 ng/ml a 290 ng/ml). Neste trabalho foi possível demonstrar o potencial cardioprotetor da Ipriflavona veiculada no sistema autoemulsionável na prevenção da isquemia aguda do miocárdio.