Navegando por Autor "Rezende, Simone Aparecida"
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Item Accelerated Blood Clearance (ABC) phenomenon favors the accumulation of tartar emetic in pegylated liposomes in BALB/c mice liver.(2018) Lopes, Tamara Cristina Moreira; Silva, Débora Faria; Costa, Walyson Coelho; Frezard, Frederic Jean Georges; Barichello, José Mario; Barcellos, Neila Marcia Silva; Lima, Wanderson Geraldo de; Rezende, Simone AparecidaTartar emetic (TE) was the first drug used to treat leishmaniasis.However, its use was discontinued due to high toxicity. Association of TE with liposomes is a strategy to reduce its side effects. Pegylated liposomes (Lpeg) present lower rates of uptake by macrophages and prolonged circulation compared to their nonpegylated counterparts. However, repeated administration of Lpeg can cause an Accelerated Blood Clearance (ABC) phenomenon, whereby recognition of liposomes by antibodies results in faster phagocytosis. Thiswork evaluated the effect of TE administration on histopathological aspects and the effect of the ABC phenomenon on targeting and toxicity in mice. Our results show that treatment with free or liposomal TE had no effect on the erythrocyte count, on liver and spleen weight, and on hepatic, splenic, and cardiac histology in mice. Severe lesions were observed on the kidneys of animals treated with a single dose of free TE. Treatment with TE in Lpeg after induction of ABC phenomenon caused a significant increase in Sb level in the liver without toxicity. Furthermore, mice treated with TE in liposomes showed normal renal histopathology. These results suggest site-specific targeting of Sb to the liver after induction of ABC phenomenon with no toxicity to other organs.Item Análise morfológica do fígado e baço de camundongos Balb/c submetidos à desnutrição protéico-calórica e infectados com Leishmania infantum.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2011) Coelho, Lorena Fagundes; Rezende, Simone Aparecida; Cangussú, Silvia DantasA desnutrição protéico-calórica é a forma mais comum de deficiência nutricional e a causa mais freqüente de imunodeficiência secundária. A leishmaniose visceral é uma forma grave de leishmaniose causada por parasitos do complexo Leishmania donovani: Leishmania chagasi/infantum e Leishmania donovani, que replicam nas células do sistema fagocitário mononuclear principalmente no fígado, baço e medula óssea. Vários estudos mostram que indivíduos desnutridos têm uma incidência maior de infecções e desenvolvem formas mais graves dessas doenças. A desnutrição altera os mecanismos de defesa do indivíduo, facilitando a invasão e proliferação do agente infeccioso no organismo. A infecção por sua vez agrava o quadro de deficiência nutricional pré-existente. Dessa forma, tendo em vista que a desnutrição protéicocalórica é considerada como um fator de risco para a leishmaniose visceral, este estudo teve como objetivo avaliar sua influência na resposta de camundongos BALB/c à infecção por L. infantum, com especial ênfase para as alterações detectadas no fígado e baço. Para isso, os animais foram divididos em dois grupos: um alimentado com uma dieta controle (contendo 14% de caseína) e outro alimentado com uma dieta hipoprotéica (4,5% de caseína). Após oito semanas de dieta, os animais foram inoculados com 1x107 promastigotas de L. infantum e quatro semanas depois foram eutanasiados, tendo o baço e o fígado removidos para quantificação de parasitos e análises macro e microscópicas. Detectou-se um aumento da carga parasitária por miligrama de tecido no baço e fígado associado a uma menor área e número de granulomas no tecido hepático nos animais desnutridos em comparação com os animais controle infectados. Além disso, a maioria das alterações hepáticas encontradas foram mais freqüentes e mais intensas nos animais desnutridos infectados em comparação com os animais controle. No baço, tanto no grupo controle quanto no desnutrido o tamanho dos folículos linfóides e a área da polpa branca foram maiores nos animais infectados em relação aos não infectados, no entanto, foram menores nos animais desnutridos em comparação com os animais controle. Dessa forma o presente estudo mostrou que a desnutrição foi capaz de diminuir a resposta inflamatória à infecção por L. infantum, pois prejudicou a formação de granulomas e potencializou as lesões teciduais.Item Anti-inflammatory activity of Lychnophora passerina, Asteraceae (Brazilian Arnica).(2011) Oliveira, Patricia Capelari de; Paula, Carmem Aparecida de; Rezende, Simone Aparecida; Campos, Fernanda Torres; Guimarães, Andrea Grabe; Lombardi, Júlio Antônio; Guimarães, Dênia Antunes SaúdeEthnopharmacological relevance: Lychnophorapasserina (Asteraceae), popularly known as “arnica,” is used to treat inflammation, pain, rheumatism, contusions, bruises and insect bites in Brazilian traditional medicine. Materials and methods: The anti-inflammatoryactivity of crude ethanolic extract of aerial parts of L. passerina and its ethyl acetate and methanolic fractions had their abilities to modulate the production of NO, TNF-α and IL-10 inflammatory mediators in LPS/IFN-γ-stimulated J774.A1 macrophages evaluated. Moreover, the crude ethanolic extract and derived fractions were also in vivo assayed by carrageenan-induced paw oedema in mice. Results: In vitro assays showed remarkable anti-inflammatoryactivity of L. passerina crude ethanolic extract (EE) and its ethyl acetate (A) and methanolic (M) fractions, through the inhibition of production of NO and TNF-α inflammatory mediators and induction of production of IL-10 anti-inflammatory cytokine. In vivo assays showed anti-inflammatoryactivity for EE 10% ointment, similar to the standard drug diclofenac gel. The A and M fraction ointments 20% presented anti-inflammatoryactivity. Conclusion: The results obtained showed that possible anti-inflammatory effects of EE and its A and M fractions may be attributed to inhibition pro-inflammatory cytokines production, TNF-α and NO and to increased IL-10 production. EE, A and M ointments showed topical in vivoanti-inflammatoryactivity. The in vivoanti-inflammatoryactivity of EE of L. passerina may be related to synergistic effects of different substances in the crude extract. Therefore, traditional use of aerial parts of L. passerina in the inflammatory conditions could be beneficial to treat topical inflammatory conditions, as evidenced by the present study.Item Anti-inflammatory and antinociceptive activities of Campomanesia adamantium.(2013) Ferreira, Lidiane Cristina; Guimarães, Andrea Grabe; Paula, Carmem Aparecida de; Michel, Marcela Carolina de Paula; Guimarães, Raquel Gomes; Rezende, Simone Aparecida; Souza Filho, José Dias de; Guimarães, Dênia Antunes SaúdeEthnopharmacological relevance: Campomanesia species are used in folk medicine as anti-inflammatory, anti-rheumatic, anti-diarrheal and hypocholesterolemic. Aim of the study: The present study investigated the in vivo anti-inflammatory and antinociceptive properties of ethyl acetate (AE) and aqueous (Aq) extracts from leaves of Campomanesia adamantium and in vitro anti-inflammatory activity of AE and its isolated flavonols, myricitrin and myricetin. Materials and methods: The antinociceptive activity of AE and Aq was evaluated using acetic acid- induced writhing and formalin methods. The in vivo anti-inflammatory effect of AE and Aq was evaluated using carrageenan-induced paw oedema in mice. AE, myricitrin and myricetin were evaluated for their abilities to modulate the production of NO, TNF-a and IL-10 in LPS/IFN-g stimulated J774.A1 macrophages. Results: It was found that orally administrated AE and Aq (125 and 250 mg/kg) inhibited carrageenan- induced paw oedema in mice. AE (125 and 250 mg/kg) and Aq (125 mg/kg) reduced the time to licking at the second phase of the formalin method in vivo in mice. AE (250 mg/kg) and Aq (125 mg/kg) also reduced the number of writhes. AE, myricitrin and myricetin inhibited NO (320 mg/mL and 6.25–100 mM, respectively) and TNF-a production by macrophages (320 mg/mL for AE, 100 mM for myricitrin and 25–100 mM for myricetin). AE (160 and 320 mg/mL), myricitrin (50 and 100 mM) and myricetin (25–100 mM) increased IL-10 production by macrophages. Conclusions: The ethyl acetate and aqueous extracts from Campomanesia adamantium showed anti- nociceptive and anti-inflammatory effects supporting the use of the plant in folk medicine. The results suggest that anti-oedematogenic effect promoted by aqueous extract involves several anti- inflammatory mechanisms of action. The antinociceptive effect shown by aqueous extract can be due to the modulation of release of inflammatory mediators involved in nociception. The anti-inflammatory effects of AE and of its isolated flavonols may be attributed to inhibition of pro-inflammatory cytokines production, TNF-a and NO and to the increased of IL-10 production.Item Anti-inflammatory sesquiterpene lactones from Lychnophora trichocarpha Spreng. (Brazilian Arnica).(2013) Ferrari, Fernanda Cristina; Ferreira, Leidiane Cristina; Souza, Maíra Ribeiro de; Guimarães, Andrea Grabe; Paula, Carmem Aparecida de; Rezende, Simone Aparecida; Guimarães, Dênia Antunes SaúdeThe aerial parts of Lychnophora trichocarpha Spreng. (Asteraceae) are used macerated in water or ethanol to treat inflammation, pain, rheumatism, contusions, bruises and insect bites in Brazilian traditional medicine. In this study, anti-inflammatory activity of ethanol extract from aerial parts of L. trichocarpha and its ethyl acetate fraction was investigated. Sesquiterpene lactones, lychnopholide (Lyc) and eremantholide C (EreC), isolated of ethyl acetate fraction, were also assayed for in vitro and in vivo anti-inflammatory activity. Topical treatment with ointments containing ethanol extract, its ethyl acetate fraction and sesquiterpene lactones significantly reduced carrageenan-induced mice paw oedema. In vitro assays demonstrated that Lyc inhibited interferon - g/lipopolysaccharide -stimulated nitric oxide (NO) production in J774A.1 macrophages and increased production of IL-10 anti-inflammatory cytokine. The reduction of tumor necrosis factor-a (TNF-a) production by EreC was accompanied by an increased production of IL-10 in a concentration-dependent manner in J774A.1 macrophages. The anti-inflammatory effect of Lyc seems to involve the inhibition of production of NO and increased production of IL-10. The mechanism of the effect of EreC on the reduction of carrageenan-induced paw oedema may be attributed to inhibition of production of TNF-a and stimulation of IL-10 production. The results corroborate the use of ethanol extract from Lychnophora trichocarpha in folk medicine for anti-inflammatory action and indicate that the topical route is suitable for use.Item Antigenic extracts of Leishmania braziliensis and Leishmania amazonensis associated with saponin partially protects BALB/c mice against Leishmania chagasi infection by suppressing IL-10 and IL-4 production.(2010) Grenfell, Rafaella Fortini Queiroz; Silva, Eduardo de Almeida Marques da; Testasicca, Miriam Conceição de Souza; Coelho, Eduardo Antônio Ferraz; Fernandes, Ana Paula Salles Moura; Afonso, Luís Carlos Crocco; Rezende, Simone AparecidaThis study evaluated two vaccine candidates for their effectiveness in protecting BALB/c mice against Leishma¬nia chagasi infection. These immunogenic preparations were composed of Leishmania amazonensis or Leishmania braziliensis antigenic extracts in association with saponin adjuvant. Mice were given three subcutaneous doses of one of these vaccine candidates weekly for three weeks and four weeks later challenged with promastigotes of L. chagasi by intravenous injection. We observed that both vaccine candidates induced a significant reduction in the parasite load of the liver, while the L. amazonensis antigenic extract also stimulated a reduction in spleen parasite load. This protection was associated with a suppression of both interleukin (IL)-10 and IL-4 cytokines by spleen cells in response to L. chagasi antigen. No change was detected in the production of IFN-γ. Our data show that these im-munogenic preparations reduce the type 2 immune response leading to the control of parasite replication.Item Association of liposome-encapsulated trivalent antimonial with ascorbic acid: an effective and safe strategy in the treatment of experimental visceral. leishmaniasis.(2014) Castro, Renata Alves de Oliveira e; Barcellos, Neila Marcia Silva; Licio, Carolina Souza Andrade; Souza, Janine Braga de; Testasicca, Miriam Conceição de Souza; Ferreira, Flávia Monteiro; Batista, Maurício Azevedo; Lemos, Denise da Silveira; Moura, Sandra Aparecida Lima de; Frezard, Frederic Jean Georges; Rezende, Simone AparecidaVisceral leishmaniasis (VL) is a chronic debilitating disease endemic in tropical and subtropical areas, caused by protozoan parasites of the genus Leishmania. Annually, it is estimated the occurrence of 0.2 to 0.4 million new cases of the disease worldwide. Considering the lack of an effective vaccine the afflicted population must rely on both, an accurate diagnosis and successful treatment to combat the disease. Here we propose to evaluate the efficacy of trivalent antimonial encapsulated in conventional liposomes, in association with ascorbic acid, by monitoring its toxicity and efficacy in BALB/c mice infected with Leishmania infantum. Methodology/Principal Findings:: Infected mice were subjected to single-dose treatments consisting in the administration of either free or liposome-encapsulated trivalent antimony (SbIII), in association or not with ascorbic acid. Parasite burden was assessed in the liver, spleen and bone marrow using the serial limiting dilution technique. After treatment, tissue alterations were examined by histopathology of liver, heart and kidney and confirmed by serum levels of classic biomarkers. The phenotypic profile of splenocytes was also investigated by flow cytometry. Treatment with liposome-encapsulated SbIII significantly reduced the parasite burden in the liver, spleen and bone marrow. Co-administration of ascorbic acid, with either free SbIII or its liposomal form, did not interfere with its leishmanicidal activity and promoted reduced toxicity particularly to the kidney and liver tissues. Conclusions/Significance:: Among the evaluated posological regimens treatment of L. infantum-infected mice with liposomal SbIII, in association with ascorbic acid, represented the best alternative as judged by its high leishmanicidal activity and absence of detectable toxic effects. Of particular importance, reduction of parasite burden in the bone marrow attested to the ability of SbIII-carrying liposomes to efficiently reach this body compartment.Item Association of water extract of green propolis and liposomal meglumine antimoniate in the treatment of experimental visceral leishmaniasis.(2014) Ferreira, Flávia Monteiro; Castro, Renata Alves de Oliveira e; Batista, Maurício Azevedo; Rossi, Fernanda Mendes de Oliveira; Lemos, Denise da Silveira; Frezard, Frederic Jean Georges; Moura, Sandra Aparecida Lima de; Rezende, Simone AparecidaThis work investigated the use of water extract of green propolis (WEP) and its association with free or liposomal meglumine antimoniate (MA) for the treatment of murine visceral leishmaniasis. Mice infected with Leishmania infantum were treated with oral doses of WEP associated or not with a single dose of liposomal MA by intraperitoneal route. Parasite burden was assessed in the liver and spleen by limiting dilution assay, and alterations in the spleen cellular phenotype were evaluated by flow cytometry. Tissue damage was assessed by determination of biochemical markers of the liver, heart, and kidney function and histopathological analysis of the liver and spleen. Our data showed that treatmentwith WEP was able to reduce parasite load in the liver but not in the spleen. On the other hand, liposomal MA reduced parasite load in both organs. Unexpectedly, there was no synergism with the combination of WEP and liposomal MA in reducing the parasite load. The histopathological analysis showed that administration of WEP, liposomal MA, or their association was able to protect the liver and spleen fromlesions caused by infection. No alteration in the profile of spleen cells by flow cytometry or in the liver, heart, and kidney functions by biochemical markers due to any of the treatments was observed. These results demonstrate that althoughWEP was able to significantly reduce the liver parasite load, its association with liposomalMA did not lead to significant improvement in reducing parasite load. On the other hand, treatment with WEP and/or liposomal MA protected the liver and spleen from lesions caused by the infection.Item Avaliação da atividade de nanocápsulas com diferentes características superficiais sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto., 2012) Borges, Juliana Rezende; Rezende, Simone AparecidaAs nanocápsulas são sistemas vesiculares em que a substância é confinada em uma cavidade preenchida com óleo ou emulsão e rodeada por uma membrana polimérica única. A influência da modificação da solubilidade, tamanho, composição química e característica superficial de nanocápsulas sobre a sua biocompatibilidade e biodistribuição no organismo já é bem conhecida. No entanto, o efeito dessas propriedades sobre o sistema imunológico ainda foi pouco explorado. Diante disso, este estudo objetivou avaliar o efeito de nanocápsulas com diferentes características superficiais (nanocápsulas poliméricas derivadas do ácido lático - PLA, nanocápsulas de PLA revestida com polietilenoglicol - PLA-PEG e nanocápsulas de PLA revestida com quitosana - PLA-QUI) sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum. Os resultados obtidos demonstraram que essas nanocápsulas apresentam atividade moduladora sobre a produção de NO, TNF-α e IL-10. Na presença do soro fresco de camundongos BALB/c, essa atividade pôde ser observada em concentrações mais baixas das nanocápsulas. Além disso, os experimentos de pré-tratamento das células J774.A1 com as nanocápsulas mostraram que essas apresentaram a capacidade de promover alteração na resposta imune das células J774.A1 frente a um determinado estímulo. A análise por microscopia confocal mostrou que as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG foram internalizadas pelas células J774.A1, tanto na presença como na ausência de soro. Essas nanocápsulas induziram aumento significativo da produção de IL-10 com consequente diminuição na produção de TNF-e NO. A quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência demonstrou que as nanocápsulas de PLA foram mais internalizadas pelas células J774.A1 do que as nanocápsulas de PLA-PEG e PLA-QUI. A avaliação do efeito in vitro das nanocápsulas de PLA, PLA-PEG sobre a resposta imune de células J774.A1 infectadas com Leishmania infantum demonstrou que essas promoveram aumento na produção de IL-10 o que favoreceu a infecção causada pelo parasito. Considerando esses resultados, observa-se que as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG atuam sobre as células J774.A1 de forma a promover a ativação de uma resposta anti-inflamátória. Ao contrário do que foi observado para as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG, as nanocápsulas de PLA-QUI induziram diminuição na produção de IL-10 e aumento na produção de TNF-α e NO, ativando dessa forma uma resposta inflamatória. No entanto, essas nanocápsulas não tiveram efeito sobre a resposta imune de células J774.A1 infectadas com L. infantum. Através de seu efeito imunomodulador, as nanocápsulas de PLA, PLA-PEG e PLA-QUI podem ser utilizadas para atuar em sinergismo com determinadas drogas, podendo assim aumentar a eficiência de tratamento para muitas doenças.Item Avaliação da atividade leishmanicida do antimônio trivalente livre ou em formulação lipossomal convencional, associado ou não ao ácido ascórbico, em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.(2013) Castro, Renata Alves de Oliveira e; Rezende, Simone AparecidaO presente estudo avaliou a utilização de lipossomas convencionais como veículos vetores do antimônio trivalente, na forma de tártaro emético, bem como sua associação ao ácido ascórbico, para o tratamento da leishmaniose visceral no modelo murino. Lipossomas constituídos por distearoilfosfatidilcolina/colesterol (5:4) foram obtidos pela metodologia de congelamento/descongelamento. A caracterização da formulação mostrou tamanho aproximado de 222,5 nm, índice de polidispersão de 0,214, eficiência de encapsulação de 15%, concentração final de 4 mg SbIII/mL e cinética de liberação bifásica avaliada in vitro. Lipossomas vazios, igualmente obtidos e hidratados com tampão fosfato serviram como controle. Camundongos BALB/c com idade entre 6 e 8 semanas foram inoculados com 1 x 107 promastigotas de Leishmania (Leishmania) infantum (cepa C43) por via endovenosa. Após seis semanas de infecção, os animais foram divididos em sete grupos (n=8) e tratados por via intraperitoneal, em dose única com: (1) tampão fosfato, (2) antimônio trivalente (SbIII) - 9 mgSb/Kg, (3) lipossomas vazios, (4) lipossomas de SbIII (9 mgSb/Kg), (5) ácido ascórbico (AA) - 300 mg/kg; (6) associação do AA (300 mg/kg) ao SbIII (9 mgSb/kg) e (7) associação de AA (300 mg/kg) aos lipossomas de SbIII (9 mgSb/kg). Dez dias após o tratamento, os animais foram eutanasiados e avaliou-se: a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea pelo método de diluição limitante; o padrão de células do baço por citometria de fluxo; a função renal, hepática e cardíaca por análises bioquímicas e o padrão histopatológico do fígado, rins e coração. Observou-se redução significativa na carga parasitária após tratamento com antimônio trivalente lipossomal no fígado, baço e medula óssea de 47%, 33% e 47%, respectivamente, indicando a capacidade do sistema de vetorização de direcionar o medicamento para esses compartimentos. A administração concomitante do AA e SbIII livre ou em formulação lipossomal não interferiu na atividade leishmanicida do SbIII. Não foi observada diminuição na carga parasitária após tratamento com antimônio trivalente livre em nenhum dos órgãos avaliados. Os resultados mostraram nenhuma alteração no padrão fenotípico de células do baço por citometria de fluxo ou nas funções hepática, cardíaca e renal por análises bioquímicas. As análises histopatológicas mostraram que a coadministração dos lipossomas de SbIII e AA foi capaz de preservar os tecidos hepático e renal quando comparados os diferentes grupos experimentais. Os resultados desse trabalho permitiram concluir que a referida preparação lipossomal representa uma alternativa terapêutica capaz de reduzir a carga parasitária nos diferentes órgãos alvo, com potencial para a eliminação do parasito na medula óssea. A coadministração do AA aos lipossomas de SbIII acarretou redução na toxicidade do SbIII. Em conjunto, nossos dados apontam os benefícios do encapsulamento do SbIII em lipossomas unilamelares demonstrados pela redução das alterações histopatológicas para fígado e rins, particularmente em combinação com AA. Acreditamos que nosso trabalho será útil para a proposição de novos regimes terapêuticos para o tratamento da leishmaniose visceral, garantindo a adesão do paciente à terapia devido à redução dos efeitos colaterais.Item Avaliação da atividade leishmanicida do extrato aquoso de própolis verde e de sua associação com o antimoniato de meglumina livre ou lipossomal em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.(2013) Ferreira, Flávia Monteiro; Rezende, Simone AparecidaO presente estudo avaliou a utilização do extrato aquoso de própolis verde (EAPV) e de sua associação ao antimoniato de meglumina livre ou encapsulado em lipossomas para o tratamento da leishmaniose visceral (LV) em modelo murino. In vitro, avaliou-se o efeito do EAPV e de sua associação com o antimoniato de meglumina livre sobre a viabilidade de células J774-A1. O EAPV não apresentou toxicidade nas concentrações testadas e foi capaz de reduzir o efeito tóxico do antimoniato de meglumina livre. Para o experimento in vivo, camundongos BALB/c isogênicos foram inoculados com 1 x 107 promastigotas de Leishmania (Leishmania) infantum (cepa C43). Após duas semanas de infecção, os animais foram divididos em sete grupos (n=8) e tratados com: (1) dose única de tampão fosfato por via intraperitoneal (ip), (2) dose única de antimoniato de meglumina livre (AM) (30 mg/Kg) ip., (3) dose única de lipossomas vazios ip, (4) dose única de antimoniato de meglumina lipossomal (30 mg/Kg) ip., (5) dose diária de EAPV (500 mg/kg/dose) durante 14 dias via oral; (6) associação do EAPV (esquema terapêutico igual ao grupo 5) ao AM (30 mg/kg) ip. e (7) associação do EAPV (esquema terapêutico igual ao grupo 5) ao antimoniato de meglumina lipossomal (30 mg/kg) ip. Duas semanas após o tratamento, os animais foram eutanasiados e avaliou-se a carga parasitária no fígado e baço pelo método de diluição limitante. Além disso, foi realizada análise do perfil de células do baço por citometria de fluxo, toxicidade cardíaca, hepática e renal pela dosagem de marcadores bioquímicos (CKMB, TGO/ALT, TGP/ASP, creatinina) e a histopatologia do fígado e baço. O tratamento com EAPV reduziu a carga parasitária no fígado (44%), mas não no baço. Além disso, verificou-se uma redução na carga parasitária após tratamento com antimoniato de meglumina encapsulado em lipossoma no fígado e baço de aproximadamente 41%. Não foi observada diminuição na carga parasitária após tratamento com antimoniato de meglumina livre em nenhum dos órgãos avaliados. A administração concomitante do EAPV e antimoniato de meglumina livre reduziu a carga parasitária no fígado (24,4%), mas não no baço. No entanto, a administração concomitante do EAPV e antimoniato de meglumina encapsulado em lipossomas reduziu a carga parasitária tanto no fígado quanto no baço, porém no mesmo nível observado pelo tratamento com antimoniato de meglumina lipossomal. Os resultados demonstraram ausência de alteração no padrão fenotípico de células do baço por citometria de fluxo e na função hepática, cardíaca e renal por análises bioquímicas. As análises histopatológicas mostraram que a administração do EAPV assim como do AM lipossomal isoladamente ou em associação ao EAPV levou a uma melhor preservação dos tecidos hepático e esplênico quando comparados aos demais grupos experimentais. Os resultados desse trabalho permitiram concluir que o EAPV foi capaz de provocar uma redução da carga parasitária hepática no mesmo nível observado com dose única de AM lipossomal. No entanto sua associação com antimoniato de meglumina lipossomal foi capaz de reduzir a carga parasitária no fígado e baço de forma semelhante à formulação de antimoniato de meglumina lipossomal isolada. As drogas testadas não causaram alterações no perfil das células do baço bem como não apresentaram toxicidade para os órgãos avaliados.Item Avaliação da atividade leishmanicida do extrato hidroalcoólico da própolis verde.(2017) Cunha, Beatriz Carvalho; Moura, Sandra Aparecida Lima de; Testasicca, Miriam Conceição de Souza; Moura, Sandra Aparecida Lima de; Barcelos, Luciola da Silva; Rezende, Simone AparecidaAs leishmanioses, que tem protozoários parasitos do gênero Leishmania como agentes etiológicos, são doenças de grande importância em saúde pública no Brasil. Há uma gama muito restrita de fármacos para o tratamento da leishmaniose e, além disso, estes apresentam alta toxicidade, comprometendo a eficácia da terapia. Assim, a busca por outras alternativas terapêuticas se faz necessária. Neste contexto, a própolis representa uma potencial alternativa para auxiliar no tratamento da leishmaniose, uma vez que a sua atividade leishmanicida vem sendo avaliada e relatada na literatura. Este estudo tem como finalidade avaliar a atividade leishmanicida do extrato hidroalcoólico da própolis verde sobre Leishmania amazonensis, tanto in vitro, quanto in vivo. Para tanto, a atividade leishmanicida do extrato hidroalcoólico da própolis verde foi avaliada em cultura de formas promastigotas, de formas amastigotas axênicas e de macrófagos peritoneais murinos infectados, e em camundongos C57BL/6 infectados por L. amazonensis. Nos testes in vitro, observou-se que o extrato hidroalcoólico da própolis verde não foi tóxico para macrófagos peritoneais murinos nas concentrações testadas e foi capaz de inibir a proliferação de L. amazonensis a partir da concentração 62,5 μg/mL para formas promastigotas, 31,25 μg/mL para formas amastigotas axênicas e 250 μg/mL para formas amastigotas intracelulares. Para os ensaios in vivo, foram utilizados camundongos C57BL/6 divididos em quatro grupos: grupos tratados com o extrato hidroalcoólico da própolis verde na dose de 250 mg/kg/dia, por 2 e 8 semanas e os respectivos grupos controle. No tempo de 2 semanas, houve uma redução da carga parasitária no linfonodo poplíteo drenante, mas não houve redução da carga na pata infectada. No tempo de 8 semanas, houve aumento da carga parasitária no linfonodo poplíteo drenante, mas não houve alteração na pata infectada. Para ambos os tempos de tratamento, não houve influência significativa no tamanho da lesão na pata infectada. Conclui-se que o extrato hidroalcoólico da própolis verde possui efeitos inibitórios sobre L. amazonensis in vitro, de maneira concentração-dependente e, na infecção in vivo, este extrato possui efeito leishmanicida apenas nos estágios iniciais da infecção.Item Avaliação da resposta imune a vacinas de antígeno particulado de Leishmania sp e sua associação com vacina de DNA pCI-neo-p36(lack) em camundongos balb/c desafiados com Leishmania chagasi.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto, 2007) Grenfell, Rafaella Fortini Queiroz; Rezende, Simone AparecidaA leishmaniose visceral é uma enfermidade crônica que pode atingir 98% de mortalidade em humanos não tratados. Pela sua gravidade e alta prevalência, a vacinação é um meio importante de proteção. Alguns tipos de vacinas vêm sendo testados, dentre eles, as vacinas de antígeno particulado e a de DNA. Estas vacinas demonstraram a capacidade de reduzir a carga parasitária no fígado e no baço em modelo murino e induzir a produção de IFN- , com indução de uma resposta celular prolongada, em alguns casos. No nosso estudo, camundongos BALB/c foram vacinados com três doses de uma vacina subcutânea contendo 100 μg de antígeno particulado de L. chagasi, L. braziliensis ou L. amazonensis e 50 μg de saponina como adjuvante, associada ou não a uma vacina intramuscular, em duas doses, com 100 μg de pCI-neop36( LACK). Esta vacina de DNA continha um gene que codifica a proteína LACK (homóloga de Leishmania de receptores de proteína kinase C ativada), uma proteína de 36 kDa, conservada nas várias espécies e formas do ciclo de vida da Leishmania. Nos dois protocolos de vacinação, os camundongos foram desafiados 4 ou 12 semanas após a administração da vacina com 1 x 107 formas promastigotas de L. chagasi e sacrificados 5 semanas após o desafio para análise da capacidade protetora das vacinas, no fígado e no baço, e de indução da produção de IFN- e IL-4 pelos esplenócitos. Os dados mostraram que a vacina pCI-neo-p36(LACK) associada à vacina de antígeno particulado de L. chagasi induziu maior grau de proteção que a vacina de antígeno particulado administrada isoladamente, especialmente no fígado quando o desafio foi feito 4 semanas após a vacinação. Além disso, a vacina de antígeno de L. amazonensis, quando associada ou não a vacina pCI-neo-p36(LACK), induziu uma maior redução da carga parasitária do que a de L. braziliensis, no entanto nenhuma destas duas vacinas induziu proteção maior que a vacina de antígeno de L. chagasi. As vacinas induziram a produção significativa de IFN-g mas não de IL-4 que, em alguns casos, foi suprimida. Apesar da capacidade da associação das vacinas em aumentar a proteção contra o parasito, problemas relacionados com o uso de vacinas de DNA precisam ser melhor compreendidos.Item Avaliação da resposta imune de camundongos Balb/c vacinados com antígeno de Leishmania chagasi durante um período de desnutrição protéico‐calórica.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2009) Pinto, Guilherme Malafaia; Rezende, Simone AparecidaA desnutrição protéico‐calórica (DPC), as deficiências dos elementos ferro e zinco e a leishmaniose visceral (LV ou calazar) constituem importantes problemas de saúde pública, os quais afetam milhões de pessoas no mundo todo. Apesar de ser amplamente aceito que a imunidade ou a susceptibilidade a doenças infecto‐parasitárias estão diretamente relacionadas com o estado nutricional do hospedeiro, os mecanismos que governam a relação entre a PEM e a LV são múltiplos e pouco explorados. Especificamente sobre os efeitos da DPC sobre a vacinação contra a LV, nenhum estudo foi encontrado. Assim, foi avaliado neste estudo os efeitos da DPC associada à deficiência de ferro e zinco na resposta imune de camundongos BALB/c induzida pela vacinação com antígeno de Leishmania chagasi administrada durante um período de deficiência nutricional. Inicialmente os animais foram divididos em dois grupos: desnutrição (alimentados com dieta contendo 3% de caseína e deficiente em ferro e zinco) e controle (alimentados com dieta contendo 14% de caseína, contendo concentrações adequadas de ferro e zinco). Após o estabelecimento da desnutrição (avaliada através do acompanhamento semanal da massa corpórea e da medição de parâmetros bioquímicos: concentração de proteínas totais, albumina, globulinas e hemoglobina), os animais receberam os tratamentos. Camundongos dos grupos controle e desnutrição foram inoculados com solução salina tamponada com fosfato (PBS), saponina (adjuvante vacinal) ou com antígeno (Ag) de L. chagasi + saponina (vacina) (três doses dos tratamentos e da vacina foram aplicadas nos animais pela via subcutânea com uma semana de intervalo). Após uma semana da vacinação, os camundongos desnutridos foram recuperados nutricionalmente e quatro semanas após a terceira dose da vacina, todos os animais foram desafiados com 1 x 107 formas promastigotas de L. chagasi pela vida endovenosa. Quatro semanas após o desafio, os camundongos foram sacrificados e a carga parasitária hepática e esplênica, bem como a produção das citocinas IFN‐γ e IL‐4 e de óxido nítrico (NO) por esplenócitos, foram determinadas. Foi observado que a vacina de Ag de L. chagasi + saponina causou uma redução significativa na carga parasitária hepática e esplênica nos animais do grupo controle (redução de 96,1% e 94,9%, respectivamente). Entretanto, nos camundongos vacinados durante a DPC, a vacina causou uma menor redução (estatisticamente significativa) na carga parasitária tanto do fígado (57,7% de redução) quanto do baço (81,4% de redução). Além disso, observou‐se que a vacina induziu uma menor produção de IFN‐γ (estatisticamente significativa) nos animais do grupo desnutrição em comparação com os animais do grupo controle. Com relação à IL‐4, foi observado que a vacina suprimiu a produção da citocina nItem Avaliação da resposta inflamatória cardiovascular em ratos com hipertensão renovascular (2R1C) infectados pelo Trypanosoma cruzi.(2012) Azevedo, Maíra Araújo; Silva, André Talvani Pedrosa da; Rezende, Simone Aparecida; Silva, André Talvani Pedrosa da; Leite, RomuloA Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), caracterizada pelo aumento de Angiotensina II plasmática/tecidual, é uma das doenças com maior prevalência no mundo moderno. Evidencias apontam para o envolvimento da inflamação vascular no processo inicial da HAS. A cardiopatia chagásica é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, capaz de desencadear uma resposta inflamatória progressiva gerando importantes alterações elétricas e morfo-funcionais ao coração. Nosso objetivo neste estudo foi avaliar a associação da HAS e os aspectos inflamatórios cardiovasculares em animais infectados pela cepa Y do T. cruzi. Ratos Wistars machos foram submetidos à cirurgia renovascular (modelo Goldblatt – 2Rins/1CLIP) ou à cirurgia fictícia (SHAM) e divididos e agrupados de acordo com a infecção ou não pelo T. cruzi. Foram realizados três experimentos em diferentes momentos da “infecção e cirurgia” para avaliação da HAS e do patológico induzido pelo parasito sendo (I) indução da HAS + infecção pelo T.cruzi (ao mesmo tempo), experimento teve duração de 1 semana; (II) indução da HAS + infecção com o T. cruzi 3 semanas após a cirurgia e (III) indução da HAS + infecção pelo T.cruzi (ao mesmo tempo) e experimento teve duração de 8 semanas. Nesse estudo, avaliou-se parâmetros fisiológicos e inflamatórios como pletismografia, Ang II e mediadores inflamatórios plasmáticos, parasitemia e achados histopatológicos no tecido cardíaco. Após a 3ª semana de cirurgia os animais apresentaram picos pressóricos havendo concordância com a produção de Angio II plasmática nas primeiras semanas, mas não se observando relação direta entre o aumento da pressão arterial e o numero de parasitos circulantes. No entanto, o T. cruzi exerceu papel definidor na alta produção de TNF-alfa e da CX3CL1/Fractalkine e, em associação com a cirurgia renovascular, observou-se maior elevação nesses mediadores inflamatórios em diferentes etapas do estudo. Por outro lado, o aumento da pressão arterial não exerceu interferência no processo inflamatório tecidual nem na invasão tecidual pelo parasito, mas contribuiu para a manutenção do número de vasos sanguíneos após 8 semanas de experimento, quando houve diminuição no grupo de animais normotensos. Com este estudo conclui-se que o tempo de infecção pelo T. cruzi e o tempo de desenvolvimento da hipertensão interferem, mutualmente, no perfil inflamatório induzido pelo hospedeiro mamífero. No entanto, acredita-se também, que esse estudo fosse reproduzido em outro modelo experimental mais susceptível à infecção pelo T. cruzi, as lesões cardiovasculares seriam mais evidenciadas principalmente numa etapa crônica de ambas as doenças.Item Avaliação da toxicidade aguda do antimônio trivalente : formas livres ou lipossomal associadas ou não à administração de ácido ascórbico.(2013) Licio, Carolina Souza Andrade; Barcellos, Neila Marcia Silva; Teixeira, Mônica Cristina; Raposo, Nádia Rezende Barbosa; Rezende, Simone Aparecida; Barcellos, Neila Marcia SilvaCompostos antimoniais são utilizados no tratamento das Leishmanioses, porém há lacunas importantes a respeito dos seus mecanismos de ação e toxicidade. Formulações lipossomais foram desenvolvidas objetivando promover menor toxicidade e maior eficácia desses compostos. Visando dar continuidade aos trabalhos anteriores de nosso grupo de pesquisa com o SbIII na forma lipossomal e com a potencial ação cardioprotetora do ácido ascórbico (AA) quando associado ao SbIII, este trabalho avaliou a toxicidade aguda não clínica de duas formulações lipossomais de SbIII, convencional (LCSbIII) e peguilada (LPSbIII) associadas ou não à administração de AA, após sua administração por via intraperitoneal (IP), em camundongos Swiss. As preparações lipossomais foram realizadas pelo método de congelamento/descongelamento, seguido de extrusão. Para quantificação do SbIII nessas formulações realizou-se a revalidação de um método analítico por ICP-OES. O percentual de encapsulação obtido foi de, aproximadamente, 15% para LCSbIII e de 14% para LPSbIII . Em média, os tamanhos das partículas foram de 170 a 230 nm, para ambas as formulações, com índice de polidispersão inferior a 0,3. LPSbIII foi mais estável por 30 dias e apresentou perfil de liberação in vitro mais lento. Para determinação da dose limite (DL) de SbIII utilizou-se o método do “Teste de Doses Fixas” (TDF), no qual foram utilizadas as doses: 17, 18, 19 e 20 mg.kg-1. A dose única de 18 mg.kg-1 (DL) de SbIII livre induziu claros sinais de toxicidade e alterações histopatológicas qualitativas. No estudo de toxicidade aguda, as administrações de SbIII livre e SbIII+AA induziram perda de peso corporal nos animais, mortalidade significativa e sinais clínicos de toxicidade, como: ataxia, piloereção, tremores, convulsões e elevados níveis de ALT, AST e fosfatase alcalina. Nesses grupos, observou-se degeneração celular, presença de pigmentos de hemossiderina e necrose tecidual no fígado. Também foram observadas esclerose glomerular nos rins e necrose no baço. Em geral, os lipossomas reduziram a frequência e a intensidade dos sinais clínicos de toxicidade, além de não ter sido observada a presença de mortalidade. Lesões histológicas de maior gravidade também não foram observadas nos tratamentos lipossomais. Nos diferentes grupos estudados não foram observadas alterações importantes nas análises de hemácias, hematócrito, monócitos e neutrófilos. A associação da administração de AA com SbIII, nas formas livre ou lipossomais, não produziu efeito protetor em fígado, baço e rins contra a toxicidade desse semimetal nas condições experimentais avaliadas. Porém, os seus efeitos tóxicos foram reduzidos com a utilização dos lipossomas convencionais e peguilados.Item Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.(2016) Lopes, Tamara Cristina Moreira; Rezende, Simone Aparecida; Barichello, José Mario; Gonçalves, Ricardo; Santos, Orlando David Henrique dosOs fármacos disponíveis para o tratamento das leishmanioses apresentam diversas limitações, o que faz com que a sua associação a lipossomas apresente-se como uma opção promissora. Estudos avaliaram o efeito do tratamento da leishmaniose murina com lipossomas peguilados (Lpeg), sistema de vetorização usado quando o alvo não é o macrófago, contendo antimonial pentavalente observando uma maior eficácia do tratamento. Por outro lado, a literatura tem mostrado que, ao se administrar uma primeira dose de Lpeg vazios uma semana antes do tratamento com uma dose de Lpeg com um fármaco, ocorrem alterações na farmacocinética e biodistribuição do mesmo, com maior direcionamento para o fígado e para o baço, o que foi denominado de fenômeno de depuração sanguínea acelerada (ABC). Esse trabalho visa avaliar a toxicidade das formulações lipossomais e a eficácia destas no tratamento da leishmaniose visceral (LV) murina. Os experimentos in vivo foram divididos em duas etapas, em ambas foram usados oito grupos experimentais: grupos sem estimulação do fenômeno ABC (1ª dose de tampão fosfato - PBS): controle (PBS), tratado com TE livre, lipossoma convencional (LC) vazio, LC+TE ou Lpeg+TE e grupos com estimulação do fenômeno ABC (1ª dose com Lpeg vazio): LC+TE, Lpeg vazio ou Lpeg+TE. Os animais foram pesados e eutanasiados 14 dias após o tratamento. Os resultados desse trabalho mostram que as formulações lipossomais provocaram baixa taxa de hemólise, não promoveram alterações sobre a massa corporal, sobre a série vermelha do sangue e sobre os tecidos hepáticos, esplênicos, renais e cardíacos dos animais. Lpeg+TE foi eficaz em reduzir a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea de camundongos infectados, sendo esta formulação de grande importância no tratamento da LV experimental. O fenômeno ABC não teve efeito sobre a carga parasitária dos animais tratados com Lpeg apesar de favorecer o direcionamento do TE para o fígado de animais não infectados. A veiculação do TE em lipossomas, com destaque para os lipossomas peguilados, se mostrou uma alternativa eficaz em reduzir a toxicidade deste potente fármaco retirado do mercado, mantendo e aprimorando sua importante característica leishmanicida.Item Avaliação do perfil imunológico em pacientes com tuberculose pulmonar ativa.(2017) Papini, Tatiane Figueiredo de Morais; Carneiro, Cláudia Martins; Carvalho, Andréa Teixeira de; Carneiro, Cláudia Martins; Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães; Araújo, Márcio Sobreira Silva; Rezende, Simone Aparecida; Silva, Breno de MelloApesar da identificação do bacilo Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) a mais de um século por Robert Koch e do desenvolvimento da vacina contendo o Baccile Calmette-Gérin (BCG), a tuberculose, doença tratável e curável, ainda é um sério problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Compreender o comportamento do sistema imune do hospedeiro, durante a infecção pelo M. tuberculosis, é fundamental para o desenvolvimento de novos métodos diagnósticos, fármacos e vacinas, o que permitirá salvar milhares de vida. Neste sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o perfil imunológico de indivíduos com diagnóstico bacteriológico de tuberculose pulmonar (Tb, n=105), em comparação a controles saudáveis (Co, n=107). Além disso, relacionou o status imunológico e a extensão da lesão pulmonar, classificada em unilateral (Uni) e bilateral (Bi), após análise das radiografias de tórax dos indivíduos do grupo Tb. População, Material e Métodos: O perfil fenotípico e funcional de leucócitos circulantes (imunidade inata e adaptativa) de indivíduos dos grupos Tb e Co foram examinados por ensaios de imunofenotipagem ex vivo e cultura de curta duração, in vitro, de sangue total com antígenos de M. tuberculosis, empregando citometria de fluxo. Adicionalmente, determinou-se a concentração de biomarcadores solúveis (quimiocinas, fatores de crescimento e citocinas), além do estabelecimento de assinaturas e redes de conexões que permitiriam a distinção entre indivíduos com tuberculose pulmonar e controles. Resultados: O grupo Tb, comparado ao Co, apresentou perfil alterado de leucócitos circulantes com contagens, significativamente menores, de células NK, células CD3+CD56+CD16+/-, linfócitos T CD4+ e linfócitos B CD19+. Além disso, observou-se aumento na capacidade migratória e ativação celular dos linfócitos T CD4+/ CD8+, através da regulação positiva dos marcadores de ativação celular (HLA-DR) e receptores de quimiocinas (CCR2, CCR3 e CXCR4) e molécula de adesão (CD18). Adicionalmente, o grupo Tb apresentou redução na frequência dos monocitos CD14LowCD16+, que encontravam-se mais ativados durante a infecção. Em relação à gravidade da doença, no grupo Bi, observou-se redução na frequência de linfócitos B CD19+CD5+ e expressão de HLA-DR nos monócitos CD14LowCD16+. Adicionalmente, no grupo Bi, as frequências de linfócitos T CD4+IL-17+ e linfócitos T CD8+IL-17+ foram significativamente maiores. Estes dados sugerem que a IL-17 possa ter um papel deletério na tuberculose pulmonar, enquanto a IL-4, ação protetora. Em relação aos biomarcadores solúveis, observou-se que o grupo Tb, em relação ao Co, apresentou aumentos significativos nas concentrações de quimiocinas (CXCL8, CCL5 e CXCL10) fatores de crescimento (PDGFBB, VEGF e G-CFS), citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL12p70, IFN-γ, IL-17) e citocinas reguladoras (IL-ra, IL-4 e IL-10). Em relação à gravidade da doença, observou-se aumentos nas concentrações dos biomarcadores solúveis CXCL8 e IL-6 no grupo Bi, quando comparado ao Uni. A análise dos sistemas biológicos revelou assinatura diferenciada entre os grupos Tb e Co, sendo o grupo Tb caracterizado por resposta imune intensa. Conclusão: Os resultados demonstram que, durante a tuberculose pulmonar ativa, ocorrem alterações sistêmicas nos componentes da imunidade inata e adaptativa do hospedeiro e que a extensão das lesões pulmonares relaciona-se com o microambiente diferenciado gerado pela resposta imune.Item Avaliação imunológica do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada no tratamento lipossomal de camundongos infectados por Leishmania infantum.(2016) Silva, Débora Faria; Rezende, Simone Aparecida; Barichello, José Mario; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado; Giunchetti, Rodolfo Cordeiro; Rezende, Simone AparecidaO tratamento da leishmaniose visceral no Brasil conta, atualmente, com antimoniais pentavalentes como primeira opção terapêutica. No entanto, estes fármacos apresentam graves efeitos colaterais que podem ser reduzidos com o uso de sistemas de vetorização, dentre eles os lipossomas, que vêm sendo empregados na tentativa de se obter um maior direcionamento do fármaco ao local de ação e menor toxicidade. Em alguns casos, o tempo de circulação dos lipossomas é aumentado pelo uso de polímeros, dentre eles o polietileno glicol (PEG), que, no entanto, tem sido apontado como a causa de uma resposta imunológica conhecida como fenômeno ABC - de depuração sanguínea acelerada. Este fenômeno é observado durante a administração repetida de formulações peguiladas, resultando no aumento da depuração por macrófagos e eficácia reduzida destas formulações. Este projeto propôs avaliar o efeito do tártaro emético (TE) na forma livre e lipossomal em macrófagos J774-A1 pela produção de óxido nítrico (NO) – um importante agente leishmanicida- e o efeito do fenômeno ABC na carga parasitária de camundongos infectados por Leishmania infantum com TE lipossomal. Dessa forma, camundongos BALB/c infectados foram tratados com uma primeira dose de lipossomas peguilados vazios seguida, num intervalo de uma semana, de uma segunda dose de lipossomas peguilados contendo TE para avaliar a carga parasitária do fígado, baço e medula óssea, a resposta do sistema imune e o efeito do tratamento sobre os parâmetros hematológicos e bioquímicos. Observou-se que nem o TE nem as formulações lipossomais de TE foram capazes de aumentar a produção de NO pelas células J774-A1.. Não houve alterações nos parâmetros bioquímicos e hematológicos dos camundongos devido aos diferentes tratamentos. O tratamento com as formulações convencionais de TE foi capaz de reduzir a carga parasitária apenas no fígado e no baço e as formulações lipossomais peguiladas de TE reduziram a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea dos animais. No entanto, a indução do fenômeno ABC não teve efeito na carga parasitária. Além disso, observou-se que o tratamento com TE livre ou com as formulações de TE provocou uma redução significativa na produção de IL-10 pelas células do baço dos camundongos. Assim, o fenômeno ABC não interferiu na carga parasitária ou na produção de citocinas e apesar do TE provocar redução da produção de IL-10, dados in vitro sugerem que o fármaco não interfere na produção de NO.Item Behavior of two Leishmania infantum strains—evaluation of susceptibility to antimonials and expression of microRNAs in experimentally infected J774 macrophages and in BALB/c mice.(2018) Silva, Stella Costa; Silva, Débora Faria; Almeida, Tamires Cunha; Perasoli, Fernanda Barçante; Silva, André Talvani Pedrosa da; Silva, Glenda Nicioli da; Rezende, Simone AparecidaStrains of the same Leishmania parasite species, isolated from different host organisms, may exhibit unique infection profiles and induce a change in the expression of microRNAs among host macrophages and in model host mice. MicroRNAs (MiR) are endogenous molecules of about 22 nucleotides that are involved in many regulatory processes, including the vertebrate host immune response. In this respect, the infectivity and susceptibility to antimonials of two L. infantum strains, BH46, isolated from human, and OP46, isolated from symptomatic dog, were characterized in J774 macrophages and BALB/c mice. Parasite burden was assessed in the liver, spleen, and bone marrow using the serial limiting dilution technique. A higher parasite burden was observed in the spleen and bone marrow of animals infected with OP46 compared to BH46 strain. Our results also showed that OP46 was less susceptible to the antimonials. In addition, miR-122 and miR-155 expression was evaluated in the liver and J774 macrophages, and in spleens from infected animals, respectively. An increase was observed in the expression of miR-155 in J774 macrophages infected with both strains compared to uninfected cells, with a higher expression in cells infected with OP46. However, no difference in the expression of miR-122 and miR-155 was observed in the infected animals. Thus, this study shows that OP46 was more infective for mice, it caused a higher increase in miR-155 expression in infected macrophages and was less susceptible to the antimonials evaluated. These data suggest that alteration in miR-155 level likely plays a role in regulating the response to L. infantum.
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