Avaliação da atividade de nanocápsulas com diferentes características superficiais sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum.

Abstract

As nanocápsulas são sistemas vesiculares em que a substância é confinada em uma cavidade preenchida com óleo ou emulsão e rodeada por uma membrana polimérica única. A influência da modificação da solubilidade, tamanho, composição química e característica superficial de nanocápsulas sobre a sua biocompatibilidade e biodistribuição no organismo já é bem conhecida. No entanto, o efeito dessas propriedades sobre o sistema imunológico ainda foi pouco explorado. Diante disso, este estudo objetivou avaliar o efeito de nanocápsulas com diferentes características superficiais (nanocápsulas poliméricas derivadas do ácido lático - PLA, nanocápsulas de PLA revestida com polietilenoglicol - PLA-PEG e nanocápsulas de PLA revestida com quitosana - PLA-QUI) sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum. Os resultados obtidos demonstraram que essas nanocápsulas apresentam atividade moduladora sobre a produção de NO, TNF-α e IL-10. Na presença do soro fresco de camundongos BALB/c, essa atividade pôde ser observada em concentrações mais baixas das nanocápsulas. Além disso, os experimentos de pré-tratamento das células J774.A1 com as nanocápsulas mostraram que essas apresentaram a capacidade de promover alteração na resposta imune das células J774.A1 frente a um determinado estímulo. A análise por microscopia confocal mostrou que as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG foram internalizadas pelas células J774.A1, tanto na presença como na ausência de soro. Essas nanocápsulas induziram aumento significativo da produção de IL-10 com consequente diminuição na produção de TNF-e NO. A quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência demonstrou que as nanocápsulas de PLA foram mais internalizadas pelas células J774.A1 do que as nanocápsulas de PLA-PEG e PLA-QUI. A avaliação do efeito in vitro das nanocápsulas de PLA, PLA-PEG sobre a resposta imune de células J774.A1 infectadas com Leishmania infantum demonstrou que essas promoveram aumento na produção de IL-10 o que favoreceu a infecção causada pelo parasito. Considerando esses resultados, observa-se que as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG atuam sobre as células J774.A1 de forma a promover a ativação de uma resposta anti-inflamátória. Ao contrário do que foi observado para as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG, as nanocápsulas de PLA-QUI induziram diminuição na produção de IL-10 e aumento na produção de TNF-α e NO, ativando dessa forma uma resposta inflamatória. No entanto, essas nanocápsulas não tiveram efeito sobre a resposta imune de células J774.A1 infectadas com L. infantum. Através de seu efeito imunomodulador, as nanocápsulas de PLA, PLA-PEG e PLA-QUI podem ser utilizadas para atuar em sinergismo com determinadas drogas, podendo assim aumentar a eficiência de tratamento para muitas doenças.