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Anti-inflammatory activity of Lychnophora passerina, Asteraceae (Brazilian Arnica).
(2011) Oliveira, Patricia Capelari de; Paula, Carmem Aparecida de; Rezende, Simone Aparecida; Campos, Fernanda Torres; Guimarães, Andrea Grabe; Lombardi, Júlio Antônio; Guimarães, Dênia Antunes Saúde
Ethnopharmacological relevance: Lychnophorapasserina (Asteraceae), popularly known as “arnica,” is used to treat inflammation, pain, rheumatism, contusions, bruises and insect bites in Brazilian traditional medicine. Materials and methods: The anti-inflammatoryactivity of crude ethanolic extract of aerial parts of L. passerina and its ethyl acetate and methanolic fractions had their abilities to modulate the production of NO, TNF-α and IL-10 inflammatory mediators in LPS/IFN-γ-stimulated J774.A1 macrophages evaluated. Moreover, the crude ethanolic extract and derived fractions were also in vivo assayed by carrageenan-induced paw oedema in mice. Results: In vitro assays showed remarkable anti-inflammatoryactivity of L. passerina crude ethanolic extract (EE) and its ethyl acetate (A) and methanolic (M) fractions, through the inhibition of production of NO and TNF-α inflammatory mediators and induction of production of IL-10 anti-inflammatory cytokine. In vivo assays showed anti-inflammatoryactivity for EE 10% ointment, similar to the standard drug diclofenac gel. The A and M fraction ointments 20% presented anti-inflammatoryactivity. Conclusion: The results obtained showed that possible anti-inflammatory effects of EE and its A and M fractions may be attributed to inhibition pro-inflammatory cytokines production, TNF-α and NO and to increased IL-10 production. EE, A and M ointments showed topical in vivoanti-inflammatoryactivity. The in vivoanti-inflammatoryactivity of EE of L. passerina may be related to synergistic effects of different substances in the crude extract. Therefore, traditional use of aerial parts of L. passerina in the inflammatory conditions could be beneficial to treat topical inflammatory conditions, as evidenced by the present study.
Anti-inflammatory and antinociceptive activities of Campomanesia adamantium.
(2013) Ferreira, Lidiane Cristina; Guimarães, Andrea Grabe; Paula, Carmem Aparecida de; Michel, Marcela Carolina de Paula; Guimarães, Raquel Gomes; Rezende, Simone Aparecida; Souza Filho, José Dias de; Guimarães, Dênia Antunes Saúde
Ethnopharmacological relevance: Campomanesia species are used in folk medicine as anti-inﬂammatory, anti-rheumatic, anti-diarrheal and hypocholesterolemic. Aim of the study: The present study investigated the in vivo anti-inﬂammatory and antinociceptive properties of ethyl acetate (AE) and aqueous (Aq) extracts from leaves of Campomanesia adamantium and in vitro anti-inﬂammatory activity of AE and its isolated ﬂavonols, myricitrin and myricetin. Materials and methods: The antinociceptive activity of AE and Aq was evaluated using acetic acid- induced writhing and formalin methods. The in vivo anti-inﬂammatory effect of AE and Aq was evaluated using carrageenan-induced paw oedema in mice. AE, myricitrin and myricetin were evaluated for their abilities to modulate the production of NO, TNF-a and IL-10 in LPS/IFN-g stimulated J774.A1 macrophages. Results: It was found that orally administrated AE and Aq (125 and 250 mg/kg) inhibited carrageenan- induced paw oedema in mice. AE (125 and 250 mg/kg) and Aq (125 mg/kg) reduced the time to licking at the second phase of the formalin method in vivo in mice. AE (250 mg/kg) and Aq (125 mg/kg) also reduced the number of writhes. AE, myricitrin and myricetin inhibited NO (320 mg/mL and 6.25–100 mM, respectively) and TNF-a production by macrophages (320 mg/mL for AE, 100 mM for myricitrin and 25–100 mM for myricetin). AE (160 and 320 mg/mL), myricitrin (50 and 100 mM) and myricetin (25–100 mM) increased IL-10 production by macrophages. Conclusions: The ethyl acetate and aqueous extracts from Campomanesia adamantium showed anti- nociceptive and anti-inﬂammatory effects supporting the use of the plant in folk medicine. The results suggest that anti-oedematogenic effect promoted by aqueous extract involves several anti- inﬂammatory mechanisms of action. The antinociceptive effect shown by aqueous extract can be due to the modulation of release of inﬂammatory mediators involved in nociception. The anti-inﬂammatory effects of AE and of its isolated ﬂavonols may be attributed to inhibition of pro-inﬂammatory cytokines production, TNF-a and NO and to the increased of IL-10 production.
Anti-inflammatory sesquiterpene lactones from Lychnophora trichocarpha Spreng. (Brazilian Arnica).
(2013) Ferrari, Fernanda Cristina; Ferreira, Leidiane Cristina; Souza, Maíra Ribeiro de; Guimarães, Andrea Grabe; Paula, Carmem Aparecida de; Rezende, Simone Aparecida; Guimarães, Dênia Antunes Saúde
The aerial parts of Lychnophora trichocarpha Spreng. (Asteraceae) are used macerated in water or ethanol to treat inflammation, pain, rheumatism, contusions, bruises and insect bites in Brazilian traditional medicine. In this study, anti-inflammatory activity of ethanol extract from aerial parts of L. trichocarpha and its ethyl acetate fraction was investigated. Sesquiterpene lactones, lychnopholide (Lyc) and eremantholide C (EreC), isolated of ethyl acetate fraction, were also assayed for in vitro and in vivo anti-inflammatory activity. Topical treatment with ointments containing ethanol extract, its ethyl acetate fraction and sesquiterpene lactones significantly reduced carrageenan-induced mice paw oedema. In vitro assays demonstrated that Lyc inhibited interferon - g/lipopolysaccharide -stimulated nitric oxide (NO) production in J774A.1 macrophages and increased production of IL-10 anti-inflammatory cytokine. The reduction of tumor necrosis factor-a (TNF-a) production by EreC was accompanied by an increased production of IL-10 in a concentration-dependent manner in J774A.1 macrophages. The anti-inflammatory effect of Lyc seems to involve the inhibition of production of NO and increased production of IL-10. The mechanism of the effect of EreC on the reduction of carrageenan-induced paw oedema may be attributed to inhibition of production of TNF-a and stimulation of IL-10 production. The results corroborate the use of ethanol extract from Lychnophora trichocarpha in folk medicine for anti-inflammatory action and indicate that the topical route is suitable for use.
Antiedematogenic and antinociceptive effects of leaves extracts from Protium spruceanum Benth.
(2013) Rodrigues, Ivanildes Vasconcelos; Souza, Juliana Neves de Paula; Silva, Ana Cláudia G.; Chibli, Lucas Apolinário; Cabral, Vivette Appolinário Rodrigues; Vieira Filho, Sidney Augusto; Perazzo, Fábio Ferreira; Guimarães, Andrea Grabe; Souza, Gustavo Henrique Bianco de
Ethnopharmacological relevance: In traditional medicine, gums and oil-resins from Protium species have been used for many diseases, however, there are no reports of studies of Protium spruceanum’ leaves. Materials and methods: The antiedematogenic and antinociceptive effects of crude ethanol extract (EEB) from leaves of P. spruceanum and its fractions were evaluated in biological models. The fractions were obtained with hexane (FHEX) and methanol (FMEOH). Rat paw edema induced by carrageenan, writhing test, formalin test, hot plate test and the toxicity of EEB were performed. Results: Phytochemical analysis has shown the presence of a and b-amyrins as major constituents of FHEX. Promising results of anti-inflammatory and antinociceptive activity were found for EEB, FHEX and FMEOH. Also were observed the EEB at 6000 mg/kg showed no toxicity. Conclusions: One might suggest that the activities of FHEX are due to the presence of a and b-amyrins and contributes to the biological activities of EEB.
Antinociceptive and anti-inflammatory activities of ethanolic extracts of Lychnophora species.
(2008) Guzzo, Luciana Souza; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Silva, Adriana Carneiro; Lombardi, Júlio Antônio; Guimarães, Homero Nogueira; Guimarães, Andrea Grabe
Extracts from Lychnophora species are traditionally used in Brazil as anti-inflammatory, and to treat bruise, pain and rheumatism. The ethanolic extract of aerial parts of five species of Lychnophoras and one specie of Lychnophoriopsis were examined for the antinociceptive (hot-plate and writhing tests) and anti-inflammatory (carrageenan-induced paw oedema test) activity in mice, by oral and topical routes, respectively. In the hot-plate test, the Lychnophora pinaster (0.75 g/kg) and Lychnophora ericoides (1.50 g/kg) extracts significantly increased the time for licking of the paws. The species Lychnophora passerina, Lychnophoriopsis candelabrum and Lychnophora pinaster, using the dose of 0.75 g/kg, and Lychnophora ericoides and Lychnophora trichocarpha in both doses evaluated (0.75 and 1.50 g/kg) significantly reduced the number of writhes induced by acetic acid. The administration of Lychnophora pinaster and Lychnophora trichocarpha ointments, in both concentrations evaluated (5 and 10%, w/w), and Lychnophora passerina and Lychnophoriopsis candelabrum, in the concentration of 10%, significantly reduced the paw oedema measured 3 h after carrageenan administration, suggesting, for the first time, an anti-inflammatory activity upon topical administration of these species. The present work comparatively demonstrated the antinociceptive and anti-inflammatory activities of some Brazilian Lychnophoras.
Aspectos farmacológicos da ivermectina e seu potencial uso no tratamento da COVID-19.
(2020) Pedroso, Luana Amaral; Binda, Nancy Scardua; Teixeira, Mônica Cristina; Guimarães, Andrea Grabe
A ivermectina é um fármaco antiparasitário de amplo espectro largamente utilizado em medicina humana e veterinária. É o medicamento de escolha para tratamento da oncocercose, além de ser aprovada para o tratamento de filariose linfática, estrongiloidíase, ascaridíase, escabiose e pediculose. Estudos avaliam a capacidade antitumoral, antibacteriana e antiviral da ivermectina, além de seus benefícios no tratamento de doenças metabólicas. Atualmente o grande interesse global em relação à ivermectina recai sobre o seu potencial no tratamento da COVID-19. Neste estudo foram descritos os aspectos gerais sobre a farmacologia, as características físico-químicas, os protocolos de tratamento, os aspectos de segurança e a toxicologia da ivermectina, bem como as propriedades que poderiam corroborar ou não com seu uso no tratamento da COVID-19. Foi realizada uma revisão narrativa baseada em publicações da base de dados Pubmed utilizando descritores como ivermectin, pharmacology, therapeutic use, saffety, toxicity e Covid-19. Observou-se que além da ampla indicação terapêutica, a ivermectina possui um extenso uso off-label. De modo geral, considera-se que a atividade antiviral da ivermectina seja devido à sua capacidade em estimular a resposta imune do paciente e em inibir a replicação viral. Todavia, a sua segurança terapêutica para a prevenção e tratamento da COVID-19 ainda não foi determinada, visto que as concentrações efetivas encontradas nos estudos in vitro indicam o uso de concentrações superiores àquelas aprovadas para humanos e os efeitos adversos podem ser potencializados. Até o momento não existem protocolos de tratamento com esse medicamento para a COVID-19 e a ANVISA apoia o uso da ivermectina apenas para indicações terapêuticas previamente registradas.
Assessment of acute toxicity of the ethanolic extract of Lychnophora pinaster (Brazilian arnica).
(2014) Ferreira, Simone Aparecida; Guimarães, Andrea Grabe; Ferrari, Fernanda Cristina; Carneiro, Cláudia Martins; Paiva, Nívia Carolina Nogueira de; Guimarães, Dênia Antunes Saúde
Species of the Lychnophora genus are plants native to Brazil, popularly known as “Brazilian arnica” and used in folk medicine as alcoholic and hydro-alcoholic preparations for the treatment of bruises, inflammation, pain, rheumatism and insect bites. The present study aimed to evaluate the safety of the use of Lychnophora pinaster Mart., Asteraceae. Acute toxicity of the crude ethanolic extract was evaluated by administration of the extract by oral route to male and female Swiss mice. A single extract dose of 125, 250 or 500 mg/kg was administered and the effects on spontaneous locomotor activity, exploratory behavior, muscle strength, body weight, food and water consumption, relative organ weight, histology, as well as hematological and biochemical parameters were evaluated. The three doses administered to the animals did not cause muscle tone alterations, but doses of 250 and 500 mg/kg induced a significant inhibition of the spontaneous locomotor activity and exploratory behavior of the animals in open-field test. There was no alteration to hematological parameters and consumption of water and food, body weight variation and organs relative weight. Changes were observed in AST and ALT during assessment of biochemical parameters. The histopathological evaluation showed that the extract provoked cellular alterations, such as vacuolar degeneration and inflammation in kidneys and liver at all doses. Liver morphometric analyses of male and female mice showed that the extract did not have dose-dependent effects. Although females showed a significant increase in inflammatory cells, the effect was not dose-dependent
Atividade antinociceptiva, antiartrite gotosa e antioxidante de Lychnophora pinaster.
(2019) Barros, Camila Helena; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Costa, Luciana Souza Guzzo; Guimarães, Andrea Grabe
A gota é uma enfermidade que acomete as articulações e tecidos subcutâneos devido à deposição de cristais de ácido úrico nestes locais, seguido de inflamação, dor e disfunção do membro atingido. Os fármacos disponíveis atualmente para o tratamento da artrite gotosa são reduzidos, sua farmacoterapia não abrange todos os sintomas da gota em apenas um medicamento e apresentam uma série de efeitos adversos, justificando a necessidade da busca por novas opções terapêuticas. As Lychnophoras, conhecidas popularmente como “arnica”, são espécies utilizadas na medicina popular na forma de soluções hidroalcóolicas ou pomadas para o tratamento da dor, reumatismo e inflamação. Pesquisas anteriores realizadas na UFOP demonstraram os efeitos do extrato etanólico da Lychnophora pinaster (EEL) sobre a hiperuricemia, inflamação e nocicepção. O presente estudo avaliou os efeitos do EEL e de seus constituintes químicos principais sobre a artrite induzida por cristais de urato monossódico (MSU) na articulação fêmur-tibial de camundongos C57BL/6 e sobre o estresse oxidativo. Como resultado da atividade antinociceptiva, o EEL na maior dose avaliada, reduziu o limiar de nocicepção de maneira equivalente a indometacina, fármaco anti-inflamatório (padrão) do experimento. Provavelmente as substâncias presentes no EEL, ácido cinâmico, quercetina, lupeol e estigmasterol foram responsáveis pelo efeito antinociceptivo de EEL, sendo que o lupeol foi mais efetivo que a indometacina. Na determinação da atividade antioxidante, o EEL não apresentou efeito sobre a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) no tecido periarticular. Das substâncias avaliadas, apenas vitexina promoveu o aumento da atividade da CAT e o ácido E-licnofórorico estimulou o aumento tanto da atividade da SOD quanto da CAT. A redução da migração de neutrófilos para a cavidade periarticular da articulação fêmur tibial dos camundongos foi observada nos grupos tratados com diferentes doses do EEL e nos grupos tratados com as substâncias presentes em L. pinaster, ácido cinâmico, rutina, quercetina, vitexina, lupeol, estigmasterol, ácido cafeico e ácido clorogênico. Neste trabalho o efeito anti-inflamatório do EEL observado, ocorreu pela inibição da migração de neutrófilos e pela redução das concentrações das citocinas próinflamatórias, IL-1β e TNF-α, na região inflamadada. Todas as substâncias detectadas no EEL contribuíram para os efeitos do extrato sobre a artrite. O ácido cinâmico, a rutina, ácido E-licnofórico e o estigmasterol demonstraram sua capacidade de inibição da IL-1β. Já o ácido cafeico e a vitexina promoveram a diminuição tanto da citocina IL-1β, como do TNFα. Dessa forma, o extrato etanólico de Lychnophora pinaster e seus constituintes principais se mostraram promissores para o tratamento da dor e inflamação decorrentes da artrite gotosa.
Atividade cardiovascular do extrato etanólico de Hancornia speciosa Gomes (mangaba) em ratos.
(2012) Silva, Mariana Duarte Azevedo; Guimarães, Andrea Grabe
A Hancornia speciosa Gomes, espécie ocorrente no cerrado brasileiro e conhecida popularmente como mangaba, é utilizada tradicionalmente no tratamento da hipertensão arterial (HA), dentre outras aplicações terapêuticas. Estudos desmonstraram que o extrato de H. speciosa possui atividade inibidora da enzima conversora de angiotensina, efeito vasodilatador dependente de óxido nítrico (NO), atividade anti-oxidante e atividade hipotensora in vivo. O objetivo desse estudo foi avaliar a atividade do extrato etanólico bruto das folhas de H. speciosa sobre os parâmetros cardiovasculares de ratos Wistar machos com alterações pressóricas induzidas pela angiotensina I (ANG I), angiotensina II, noradrenalina (NA) e um inibidor da síntese de óxido nítrico (L-NAME), assim como de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). O extrato da H. speciosa (100 ou 200 mg/kg) ou o veículo foarm administrados por via oral (VO) a ratos Wistar e, em seguida, estes foram cateterizados para registro da pressão arterial (PA) e administração de diferentes doses de ANG I, ANG II ou NA. A atividade do extrato foi comparada aos fármacos captopril (50 mg/kg), losartana (30 mg/kg) e prazosin (0,1 mg/kg). No segundo protocolo, os ratos cateterizados receberam o L-NAME (60 mg/kg, I.V.) e, após 20 minutos, foi administrado o extrato (30 ou 100 mg/kg, I.V.). Os SHR conscientes, previamente cateterizados, foram tratados com o extrato (200 ou 400 mg/kg) por via oral e os sinais cardiovasculares obtidos antes e por 6 horas após o tratamento. Para todos os protocolos foram avaliados os parâmetros cardiovasculares: PA sistólica (PAS) e diastólica (PAD), freqüência cardíaca (FC) e intervalos PR, QRS, QT e QTc do eletrocardiograma, cujo sinal foi obtido a partir de agulhas inseridas no tecido subcutânio. Foi observado que o extrato da H. speciosa (200 mg/kg) atenuou o aumento da PAS e PAD em 9,8 % e 18,2 %, respectivamente, após a administração de 100 pmol de ANG I; além de atenuar o prolongamento do intervalo QT em até 11,3 %. Após a administração de 50 pmol de ANG II, o extrato atenuou o aumento da PAS e PAD em 8,6 % e 8,4 %, respectivamente, além de reduzir o prolongamento do intervalo QT em 11,5 %. O extrato (200 mg/kg) também atenuou o aumento da PAS e PAD em 11,1 % e 15,1 % após a administração de 1 nmol de NA, além de reduzir o prolongamento do intervalo QT em 25,8%. Assim, foi demonstrado que o extrato da H. speciosa amenizou as alterações pressóricas induzidas pela ANG I, ANG II e NA, assim como os anti-hipertensivos captopril, losartana e prazosina, além do potencial efeito cardioprotetor sobre o intervalo QT. A atividade hipotensora do extrato (100 mg/kg, I.V.) foi observada nos ratos que receberam o L-NAME, com redução máxima da PAS e PAD em 24,6% e 22,4%, respectivamente, e para os SHR conscientes que receberam o extrato na dose de 400 mg/kg, com redução de 12,7% e 17,3% para PAS e PAD, respectivamente. Dessa forma, os resultados obtidos são evidências que sustentam a espécie estudada como promissora para o tratamento das doenças cardiovasculares. ________________________________________________________________________
Atividade cardiovascular in vivo do extrato etanólico de Lychnophora trichocarpha Spreng.
(2012) Paula, Danielle Cristiane Correa de; Guimarães, Andrea Grabe
As Lychnophoras, plantas nativas do Brasil, pertencem à família Asteraceae e são largamente utilizadas pela população como analgésicos e anti-inflamatórios, sob a forma de extratos. O presente trabalho teve por objetivo principal a investigação dos efeitos cardiovasculares in vivo do extrato etanólico bruto da espécie Lychnophora trichocarpha Spreng. O extrato de L. trichocarpha foi preparado com as partes aéreas da planta, administrado por via oral em dose única de 1,5 g/kg e avaliado até 5 horas após sua administração. Os animais foram anestesiados com tiopental sódico e foram avaliados a pressão arterial (PA) e o eletrocardiograma na derivação DII (ECG DII). O extrato aumentou de maneira significativa os valores da PA, sendo os aumentos máximos observados na PAS de 29 % e na PAD de 36 % 3,5 horas após sua administração. Considerando que o extrato induziu aumento da PA até 5 horas após sua administração, foi realizado tratamento agudo I.V. com fármacos anti-hipertensivos de diferentes mecanismos de ação (atenolol, captopril e prazosina) em grupos distintos, a fim de caracterizar o mecanismo de ação in vivo do extrato sobre a PA. As reduções máximas da pressão foram observadas após administração de prazosina, sendo 32 e 38 % para PAS e PAD, respectivamente. Para a obtenção e caracterização de um potencial modelo de doença cardiovascular, foi utilizado a inibição da síntese de óxido nítrico (NO). Para isso, os animais foram tratados com L-NAME 60mg/kg por 7 dias e mantidos por 6 meses. Ao final de 6 meses após o final do tratamento, os animais foram então anestesiados com quetamina/xilazina e foram avaliados a PA, ECG (DII), pressão no ventrículo esquerdo (PVE), análise hematológica e bioquímica de creatinina e ureia e histologia cardíaca dos animais tratados previamente e do grupo sem tratamento. Na análise do ECG, intervalos PR, QT e QTc estavam reduzidos no grupo que recebeu o tratamento prévio. O dado mais relevante foi obtido na análise histológica cardíaca, em que os animais tratados com L-NAME apresentaram número de núcleos celulares reduzido, acompanhado de aumento da deposição de colágeno. A lactona sesquiterpênica eremantolida C, isolada do extrato etanólico de L. trichocarpha,também foi avaliada quanto à ação cardiovascular na dose de 10 mg/kg por via I.V. e aumentou a PAS, PAD e PVE máx (27 %) até 4 minutos, diferente da digitoxina 0,3 mg/kg que manteve o aumento desses níveis de 1 a 2 horas após sua administração I.V. Na avaliação da potencial atividade cardioprotetora da eremantolida C os animais anestesiados receberam estimulação simpática com NA 1, 3 e 10 g/kg antes e após a administração da eremantolida C 10 mg/kg. Foram avaliados a PA, FC, intervalo QT e QTc. Os resultados mostraram que apesar de não ser observado diferença significativa após a administração da eremantolida C as alterações causadas pela NA foram mais discretas. Assim, pode-se concluir que o extrato de L. trichocarpha por via oral apresenta toxicidade cardíaca que parece ocorrer com a contribuição do sistema nervoso simpático periférico em nível vascular; que o modelo de inibição da síntese do NO utilizado se mostrou com poucas alterações e que para a eremantolida C a atividade cardiovascular é discreta.
Avaliação da atividade antiinflamatória de formulações de uso tópico contendo extratos de Lychnophora pinaster e Symphytum officinale.
(2010) Pinheiro, Paola Torres Silva Gandine; Guimarães, Andrea Grabe; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado
O processo inflamatório é uma resposta dos tecidos a estímulos nocivos através de alterações celulares e vasculares. Em geral são processos dolorosos e incômodos para os pacientes e o tratamento convencional é realizado com a utilização dos Antiinflamatórios Não Esteroidais (AINEs), apesar das reações adversas que provocam. No Brasil e em todo o mundo plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos são utilizados pela população para tratamento e prevenção de doenças, incluindo as inflamatórias. É o que ocorre com as espécies brasileiras, Lychnophora pinaster Mart. e Symphytum officinale L., utilizadas para tratamento de inflamação, dor e reumatismo, e que já tiveram a ação antiinflamatória demonstrada. Com base no exposto, este trabalho teve por objetivo a avaliação da atividade antiinflamatória de formulações de uso tópico, como gel, emulgel e nanoemulsão, contendo extratos de Lychnophora pinaster ou Symphytum officinale. A avaliação da atividade das formulações foi realizada em modelo de edema de pata induzido pela carragenina. Todas as formulações obtidas apresentaram aspecto homogêneo e odor característicos. A medida da viscosidade para as formulações base obtidas para o gel de hidroxietilcelulose 7 %, gel de hidroxietilcelulose 14 % e emulgel foi respectivamente de 1299782,00, 555632,00 e 373067,20 cP. Os emulgéis obtidos (base e contendo os diferentes extratos vegetais) apresentaram pH igual a 6,5, para os géis preparados com a utilização de hidroxietilcelulose a 7 % e 14 % (base e contendo os extratos ou nanoemulsão) a medida deste parâmetro foi 6,0 e 6,5 respectivamente. As formulações emulgel e géis base foram avaliadas durante 180 dias de estocagem, e durante este período não apresentaram alterações nas características observadas. Todas estas formulações foram de fácil aplicação. As nanoemulsões foram obtidas como suspensões coloidais com tamanho da partícula variando entre 233,0 ± 9,39 e 245,1 ± 8,17 nm e apresentaram distribuição de tamanho unimodal, com índice de polidispersão menor que 0,184 ± 0,041. A administração tópica das formulações emulgel contendo L. pinaster nas duas concentrações avaliadas (2,0 % e 5,0 %) e gel contendo nanoemulsão de L. pinaster a 2,0 % apresentou maior atividade que o Cataflam Emulgel (cada 1,16 g equivale a 1,0 g de diclofenaco potássico), as nanoemulsões contendo L. pinaster a 1,25 % e 2,0 % mostraram atividade antiinflamatória similar ao medicamento Cataflam Emulgel, enquanto que a nanoemulsão contendo L. pinaster a 0,625% e o gel contendo L. pinaster nas duas concentrações avaliadas (2,0 % e 5,0 %) não demonstraram atividade farmacológica. A administração tópica das formulações gel e emulgel contendo S. officinale a 10,0 % e 16,0 % mostraram atividade antiinflamatória similar ao Cataflam em emulgel, as formulações emulgel contendo S. officinale a 2,0 % e 5,0 % não apresentaram atividade. A comparação entre as formulações mostra que o emulgel e a nanoemulsão contendo Lychnophora pinaster na concentração de 2,0 % e 1,25 %, respectivamente foram as formulações mais interessantes e satisfatórias dentre as analisadas para esta espécie vegetal, visto que apresentaram atividade antiinflamatória significativa com baixas concentrações de extrato, além da facilidade de produção e administração. Em relação ao Symphytum officinale, as formulações emulgel e gel contendo o extrato bruto glicólico da espécie nas concentrações 10,0 e 16,0 % também foram consideradas satisfatórias, pois além da atividade antiinflamatória semelhante ao cataflam em emulgel, elas também se apresentaram de fácil produção e administração.
Avaliação da atividade cardioprotetora da ipriflavona veiculada em um sistema autoemulsionável em modelo de isquemia do miocárdio em ratos fêmeas.
(2009) Leão, Kemile Albuquerque; Guimarães, Andrea Grabe
A Ipriflavona, um isoflavonóide sintético, é utilizada no tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres. Sua potencial atividade cardioprotetora foi relatada em apenas um artigo, no qual a Ipriflavona livre foi avaliada utilizando o mesmo modelo deste trabalho. Por ser uma substância lipofílica a absorção da Ipriflavona pela via oral é dificultada, resultando em baixa biodisponibilidade e variabilidade intra e inter individual. Este fato justifica o desenvolvimento de formas farmacêuticas adequadas para a veiculação deste fármaco. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma formulação autoemulsionável contendo Ipriflavona e avaliar a potencial atividade cardioprotetora em modelo de ligadura da coronária em ratos fêmeas. Após desenvolvimento e caracterização, foi selecionada a formulação contendo 60% de óleo de milho, 25% de capryol e 15% de lecitina de soja para os estudos in vivo. Foi observado no estudo de liberação in vitro que 85% da Ipriflavona veiculada no sistema autoemulsionável se tornou solúvel em meio similar ao intestinal ao passo que apenas 59% da Ipriflavona livre solubilizou-se no mesmo meio. A avaliação dos efeitos cardiovasculares foi realizada utilizando as doses de 30 mg/kg e 1 g/kg de Ipriflavona livre em dose única e doses de 30 mg/kg e 240 mg/kg de Ipriflavona veiculada no sistema autoemulsionável, em dose única e por 7 dias. Após a ligadura de coronária em animais anestesiados foi observado aumento dos intervalos PR e QT nos animais não tratados ao passo que nos animais tratados com Ipriflavona não foi observado aumento de PR ou prolongamento de QT. O modelo de ligadura provocou elevação da área sob a curva do segmento ST e o tratamento com a Ipriflavona independente da dose, tempo de tratamento e formulação foi capaz de impedir significativamente esta elevação. A ligadura da coronária reduziu significativamente a pressão arterial e a freqüência cardíaca, tanto nos animais sem tratamento como nos animais tratados. Em relação à morfologia do ECG, foram observadas alterações em todos os grupos, porém as arritmias só ocorreram nos animais sem tratamento, submetidos à ligadura. A concentração plasmática da Ipriflavona livre (39,6 ng/ml) foi significativamente menor que a concentração plasmática da Ipriflavona autoemulsionável (204 ng/ml a 290 ng/ml). Neste trabalho foi possível demonstrar o potencial cardioprotetor da Ipriflavona veiculada no sistema autoemulsionável na prevenção da isquemia aguda do miocárdio.
Avaliação da atividade cardioprotetora da piridostigmina veiculada em lipossomas.
(Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto., 2009) Vidal, Alessandra Teixeira; Guimarães, Andrea Grabe
Com a demonstração dos benefícios da estimulação vagal em pacientes portadores de doenças cardiovasculares, foi sugerido que fármacos colinérgicos poderiam ter efeitos protetores semelhantes. A Piridostigmina, um agente anti-colinesterárico reversível, apresenta benefícios demonstrados em portadores de cardiopatias. No entanto, sua curta meia-vida de eliminação e incidência de efeitos adversos são fatores que podem limitar seu uso prolongado. O desenvolvimento de formas farmacêuticas, como lipossomas de circulação prolongada, podem promover a lenta liberação de fármacos nos tecidos e reduzir sua toxicidade, tendo sido demonstrado seu acúmulo no miocárdio isquêmico. Este trabalho teve por objetivo principal a investigação da atividade cardioprotetora da Piridostigmina veiculada em lipossomas. A preparação dos lipossomas contendo Piridostigmina foi realizada pelo método de congelamento/descongelamento e extrusão. A formulação obtida foi caracterizada e administrada, nas doses 0,1, 0,3 e 1,0 mg/kg, a ratos Wistar machos, os quais após 1, 2, 4 ou 6 horas foram submetidos à estimulação simpática por administração de 1 ou 3 μg de noradrenalina (NA). Foram obtidos os sinais de pressão arterial (PA) e eletrocardiograma (ECG) dos animais, sendo os parâmetros obtidos comparados aos de animais que receberam solução salina ou Piridostigmina na forma livre. Foi obtida uma eficiência de encapsulação de 15,5% da Piridostigmina nos lipossomas, com vesículas de tamanho médio de 174 nm, índice de polidispersão 0,06 e potencial zeta -50 mV. Nos animais que receberam salina, a NA induziu aumentos significativos de PA sistólica e diastólica, sendo os maiores aumentos observados após a administração de 3 μg de solução (76 e 70%, respectivamente.). Os intervalos PR e QRS do ECG não foram significativamente alterados, enquanto sobre o intervalo QT foram observados aumentos de 22% nos animais que receberam salina, em relação ao período controle. A administração de Piridostigmina nas formas livre e lipossomal não inibiu significativamente os aumentos da PA. Nos animais tratados com Piridostigmina, porém, foi observada redução significativa dos aumentos do intervalo QT decorrentes da estimulação simpática. O efeito máximo da Piridostigmina livre em impedir tais aumentos foi observado após 1 hora da sua administração (6,6% para a dose de 0,3 mg/kg) e não se manteve após 2 horas do tratamento. O efeito máximo da formulação lipossomal em impedir o prolongamento do intervalo QT foi observado 2 horas após o tratamento (8,5% para a dose de 1,0 mg/kg) e foi mantido até 6 horas após sua administração. A administração de Piridostigmina na dose de 1,0 mg/kg na forma livre causou aos animais alterações tóxicas características de hiperestimulação colinérgica, o que não foi observado para a mesma dose na forma lipossomal. Assim, pode-se concluir que a veiculação da Piridostigmina em lipossomas estabilizados estericamente pode ser considerada uma potencial ferramenta terapêutica na prevenção de complicações cardiovasculares decorrentes da hiperatividade simpática em pacientes com doença cardíaca isquêmica.
Avaliação de atividades farmacológicas de diferentes espécies de Lychnophora utilizadas pela população.
(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2007) Guzzo, Luciana Souza; Guimarães, Andrea Grabe
As espécies do gênero Lychnophora são plantas nativas do Brasil, popularmente conhecidas como “arnica” e utilizadas na medicina popular como analgésico e antiinflamatório. Os extratos etanólicos de seis espécies de Lychnophora foram avaliados após a administração oral em camundongos quanto ao efeito antinociceptivo no método da placa quente e no método de contorções induzidas pelo ácido acético e quanto ao efeito antiinflamatório tópico no método de edema de pata induzido pela carragenina. No método da placa quente, os extratos etanólicos das espécies L. pinaster na dose 0,75 g/kg e L. ericoides na dose 1,50 g/kg aumentaram significativamente a variação do tempo de latência para lamber as patas. Os extratos de L. passerina, L. candelabrum e L. pinaster na dose 0,75 g/kg e de L. ericoides e L. trichocarpha em ambas doses avaliadas (0,75 e 1,50 g/kg) reduziram significativamente o número de contorções induzidas pelo ácido acético. A administração das pomadas de L. pinaster e L. trichocarpha em ambas concentrações avaliadas (5 e 10%) e de L. passerina e L. candelabrum 10% reduziram significativamente o edema de pata mensurado 3 h após a administração subplantar de carragenina 0,1%, evidenciando pela primeira vez a atividade antiinflamatória tópica de espécies de Lychnophora. O método de mensuração do edema de pata pelo paquímetro foi validado mostrando-se tão efetivo quanto o método de mensuração pelo pletismômetro. Com o objetivo de detectar reações adversas advindas da administração oral de extratos de L. ericoides e L. trichocarpha, os mesmos foram avaliados quanto à atividade sobre o sistema nervoso central, antes, 1, 2, 4 e 24 h após administração das soluções, no método do campo aberto, que avalia a atividade locomotora e capacidade exploratória dos animais e nos métodos de haste girante e tração, os quais avaliam a coordenação motora e força muscular dos animais, respectivamente. No método do campo aberto, os extratos etanólicos de L. ericoides (1,50 g/kg) em 1 h, de L. trichocarpha na dose 0,75 g/kg em 2 h e na dose 1,50 g/kg nos tempos 1, 2 e 4 h causaram inibição significativa da atividade locomotora dos animais evidenciada pela redução do número de quadrados percorridos em 5 min. Os extratos etanólicos de L. ericoides (0,75 g/kg) em 24 h, de L. trichocarpha na dose 0,75 g/kg em 2 h e na dose 1,50 g/kg nos tempos 1, 2 e 4 h causaram redução da capacidade exploratória dos Resumo animais, evidenciada pela redução significativa do número de vezes que o animal levanta em 5 min. A redução da locomoção espontânea tal como da capacidade exploratória em relação ao grupo controle são indicativas de atividade sedativa desses extratos. Os extratos de L. ericoides e L. trichocarpha em ambas doses avaliadas (0,75 e 1,50 g/kg) e em todos os tempos avaliados não causaram alteração significativa da coordenação motora e tônus muscular dos animais. Além da avaliação da atividade sobre o SNC, no presente estudo para melhor estabelecer a segurança terapêutica do extrato de L. ericoides, a espécie mais utilizada pela população, a atividade cardiovascular foi avaliada de 90 a 120 min após sua administração por via oral. Os resultados demonstraram que o extrato de L. ericoides na dose 1,50 g/kg, causou aumento da pressão arterial sistólica e diastólica e da freqüência cardíaca dos animais. O presente trabalho demonstrou comparativamente as atividades antinociceptiva e antiinflamatória de seis espécies de Lychnophora, a atividade sedativa das espécies L. ericoides e L. trichocarpha e a atividade hipertensiva e cronotrópica positiva da espécie L. ericoides na maior dose avaliada fornecendo conhecimento científico para o uso racional e direcionado das espécies estudadas na medicina popular.
Avaliação de problemas farmacoterápicos e fatores associados identificados em pacientes atendidos pelo serviço de conciliação de medicamentos em um hospital de médio porte de Minas Gerais.
(2022) Ramalho, Paula Carneiro; Nascimento, Renata Cristina Rezende Macedo do; Guimarães, Andrea Grabe; Nascimento, Renata Cristina Rezende Macedo do; Costa, Josiane Moreira da; Jeremias, Wander de Jesus
Introdução: Erros de medicação (EM) decorrentes da falha de comunicação entre profissionais de saúde, em diferentes níveis de cuidado, correspondem à causa mais frequente no surgimento de problemas relacionados ao uso de medicamentos (PRM). A conciliação de medicamentos (CM) é um serviço farmacêutico que visa a prevenção de EM resultantes de discrepâncias da prescrição. Objetivos: Avaliar PRM identificados por meio da CM na admissão hospitalar de pacientes, em um hospital de médio porte. Metodologia: Estudo transversal quantitativo que envolve um serviço de CM no período de março 2021 a fevereiro de 2022 de pacientes admitidos no setor clínica médica e que fazem uso de ao menos um medicamento de uso contínuo. A primeira entrevista do serviço de CM foi realizada em até 48 horas após admissão dos pacientes, sendo realizada a coleta de dados sociodemográficos, indicadores de saúde, informações detalhadas sobre a farmacoterapia domiciliar e análise de discrepância medicamentosa (DM) classificada como intencional e não intencional. Os medicamentos foram descritos conforme o segundo e quinto nível da Anatomic Therapeutic Chemical (ATC). O banco de dados foi construído em planilhas do Microsoft Excel. Foram variáveis desfechos, ocorrência de DM e PRM identificados pelos farmacêuticos na CM, sendo o PRM avaliado na população idosa. Além disso, avaliado a adesão médica às intervenções farmacêuticas . As análises descritivas e estatísticas foram realizadas no Software Stata 13.0, e o limiar de significância foi de 5%. Trabalho aprovado pelo Comitê de Ética de Pesquisa da Universidade Federal de Ouro Preto (CEP/UFOP), parecer no 4.845.642. Resultados: Fazer uso de ao menos um Medicamento Inapropriado para Idosos (MPI) (p<0,001), polifarmácia (p=0,014) e internações por doenças do aparelho circulatório (p=0,007) apresentaram relação significativa para a ocorrência de ao menos um PRM. Já a análise multivariada, verificou-se que a ocorrência de ao menos um PRM em idosos foi associada ao uso de pelo menos um MPI (RP: 2,33; IC95% 1,68 - 3,25), apresentar história de alergia medicamentosa (RP:1,48; IC 95% 1,07-2,06), internações por doenças infecciosas e parasitárias (RP:1,52; IC95% 1,16-2,01) e doenças do aparelho circulatório (RP:1,30; IC95% 1,00-1,70). As variáveis, faixa etária (p=0,005), polifarmácia (p<0,001), ser portador de ao menos uma das duas comorbidades mais prevalentes (hipertensão arterial ou diabetes mellitus) (p=0,001), internações por doenças infecciosas e parasitárias (p<0,001) e doenças do aparelho circulatório (p=0,040) possuem relação significativa para a ocorrência de ao menos uma DM em prescrições. Com relação à adesão da equipe médica foi observada correlação estatisticamente significativa com a presença de DM do tipo não intencional (p=0,002), via de relato a equipe médica (p<0,001) e internações por doenças do aparelho respiratório (p=0,006). Medicamentos utilizados no Diabetes Mellitus (p<0,001), agentes que atuam no Sistema Renina-Angiotensina (p=0,028), agentes modificadores de lipídio (p=0,026), Medicamentos para doenças obstrutivas das vias aéreas (p=0,001), nutrientes gerais (p=0,005) e medicamentos hormonais tireoidianos (p=0,002) foram associados à DM não intencional. Conclusão: O serviço CM é capaz de avaliar PRM na população idosa e identificar um percentual significativo de DM em prescrição. A caracterização da população e o conhecimento do perfil de medicamentos utilizados pelos pacientes é uma estratégia essencial para reduzir os EM durante a transição do cuidado. Sugere- se que a adesão médica está mais favorecida nos casos de contexto epidemiológico atual devido o estudo ter ocorrido em período de pandemia pela COVID-19. Sendo assim, o serviço de CM é capaz de promover segurança do paciente em âmbito hospitalar.
Avaliação de sintomas climatéricos, parâmetros antropométricos e laboratoriais em praticantes de yoga.
(2018) Souza, Laura Alves Cota; Lima, Angélica Alves; Lima, Angélica Alves; Batista, Rodrigo Siqueira; Guimarães, Andrea Grabe
O climatério está associado à ocorrência de diversos sintomas, alterações antropométricas e laboratoriais que afetam a qualidade de vida das mulheres que o vivenciam. As terapias integrativas e complementares, onde está inserido o Yoga, vêm sendo amplamente utilizadas para estes sintomas e alterações. Todavia, ainda não há evidências concretas sobre a utilização do Yoga no climatério/menopausa. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os sintomas climatéricos, parâmetros antropométricos e laboratoriais em praticantes de Yoga, buscando conhecer a influência da prática na saúde e na qualidade de vida nesta fase de transição fisiológica feminina. Para tal, foram selecionadas 28 mulheres entre 40 e 65 anos praticantes de Yoga há pelo menos cinco anos. Como controle, foram selecionadas mulheres na mesma faixa etária que constituíram dois grupos: praticantes de atividade física há no mínimo cinco anos (AF) (n=30) e Sedentárias (n=50). Foram realizadas entrevistas, coletas de sangue para avaliação bioquímica e hormonal, medidas antropométricas e de pressão arterial. A partir destes resultados foi determinada a frequência de síndrome metabólica, calculados índices de adiposidade, de risco cardiovascular e de osteoporose. Todas as análises foram realizadas na amostra total e de acordo com o status menopausal. Quando analisada a amostra total, os resultados das praticantes de Yoga foram, em geral, melhores aos dos demais grupos. Yoga apresentou significativamente em relação às praticantes de AF e Sedentárias (p<0,05) menos sintomas vasomotores, menor peso (58,8 x 61,2 x 69,3 kg), índice de massa corporal (IMC) (22,1 x 23,8 x 27,0 kg/m2), porcentagem de gordura corporal (GC) (29% x 31% x 37%), glicose (84,0 x 91,5 x 91,0 mg/dL), insulina (3,4 x 4,1 x 7,1 μUI/mL), HOMA-IR (0,7 x 0,9 x 1,7) e menor frequência no uso de medicamentos (25,0% x 73,3% x 66,0%). A análise de acordo com o status menopausal mostrou que praticantes de Yoga apresentaram, de forma geral, resultados em pré-menopausa (préM) mais variáveis e melhores em relação à pós-menopausa (pósM). Porém, mesmo com os efeitos do hipoestrogenismo já estabelecidos em pósM, Yoga demonstrou ser eficaz na redução e/ou prevenção de vários sintomas climatéricos (nervosismo, parestesia, ansiedade, relacionados ao sono e à memoria/concentração), de alterações no peso, IMC, GC e CC, insulina e HOMA-IR. Desta forma, os resultados deste estudo corroboram para a utilização do Yoga como terapia integrativa e complementar em mulheres no climatério.
Avaliação in vivo da eficácia antimalárica, toxicidade cardiovascular e neurocomportamental do arteméter por via oral veiculado em nanocápsulas.
(2017) Souza, Ana Carolina Moreira; Guimarães, Andrea Grabe; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado; Richard, Sylvain; Guimarães, Andrea Grabe; Fagundes, Elaine Maria de Souza; Leite, Elaine Amaral; Bahia, Maria Terezinha; Isoldi, Mauro César
O arteméter (ATM) é um antimalárico utilizado clinicamente em combinação (ATC) com outros antimaláricos (WHO, 2016). Apresenta meia vida plasmática curta, baixa biodisponibilidade por via oral e toxicidade cardiovascular e neurológica, entre outros efeitos adversos. Nanocápsulas de poly-ε-caprolactona veiculando ATM (ATM-NC) foram desenvolvidas e caracterizadas anteriormente. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia antimalárica in vivo e os efeitos cardiovasculares e neurocomportamentais de ATM-NC administrado por via oral em comparação ao ATM em sua forma livre. Foram utilizados camundongos C57BL6 fêmeas previamente infectados por Plasmodium berghei para a avaliação da eficácia antimalárica e machos para a avaliação dos efeitos cardiovasculares e neurocomportamentais. Os animais foram tratados por via oral, duas vezes ao dia por 4 dias com veículo (sorbitol/carboximetilcelulose) ou NC branca, ATM livre ou ATM-NC, nas doses de 40, 80 e 120 mg/kg. ATM-NC (120 mg/kg) aboliram a parasitemia e promoveram a sobrevida de 100 %. Para avaliar a cardiotoxicidade foram realizados: 1) eletrocardiograma (ECG) na derivação periférica II antes e após o tratamento em camundongos anestesiados, não infectados e infectados. O ATM livre induziu cardiotoxicidade evidenciado pelo prolongamento dos intervalos QT e QTc. Para a maior dose estudada (120ºmg/kg), em camundongos não infectados, ATM-NC impediu estes prolongamentos em 34 % e 30 %, respectivamente, comparado ao ATM livre. Nos camundongos infectados, ATM-NC também reduziu o prolongamento dos intervalos QT e QTc em 28 % e 27 %, respectivamente. 2) Ecocardiograma (ECO) foi realizado em camundongos não infectados e tratados com ATM livre e ATM-NC na dose de 120 mg/kg. Para este estudo não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos avaliados. Os cardiomiócitos de camundongos previamente tratados com a dose de 120 mg/kg foram isolados e avaliados in vitro 3) sob estimulação em campo (1 Hz) em sistema Ionoptix para o transiente de Ca2+ e contratilidade do sarcômero, 4) em sistema patch-clamp para o potencial de ação (PA) e a corrente nos canais de Ca2+. O ATM livre reduziu o transiente de Ca2+ em 41 %, o Ca2+ diastólico em 12 % e a porcentagem de encurtamento do sarcômero de 4,6 % (controle) para 3,1 %. Além disso, o ATM livre causou o prolongamento do PA comparado ao veículo (350,0 ± 49,3 ms e 137,7 ± 20,5 ms, respectivamente). 5) Cardiomiócitos de camundongos não tratados foram isolados e incubados com ATM livre nas concentrações 0,1; 1 e 10 µM. ATM livre 10 µM reproduziu os efeitos sobre Ca2+ observados nos cardiomióciotos dos camundongos tratados, assim indicando efeitos cardiotóxicos. Por outro lado, ATM-NC não causou nenhuma alteração significativa em nenhum dos parâmetros avaliados. A avaliação da neurotoxicidade foi realizada em camundongos não infectados e infectados. Para os camundongos não infectados o ATM livre (120 mg/kg) reduziu significativamente a capacidade de exploração nos braços abertos do labirinto em cruz elevado, indicando transtorno neurocomportamental como a ansiedade. Para animais infectados o tratamento com ATM livre (120 mg/kg) desencadeou comportamentos similares a ansiedade e diminui a capacidade locomotora dos camundongos, pois reduziu em 65 % e 67 % a capacidade exploratória dos braços abertos e fechados do labirinto em cruz elevado. ATM-NC impediu a manifestação dos efeitos neurocomportamentais em camundongos não infectados e reduziu os efeitos sobre os camundongos infectados. Concluímos que o ATM em NC apresentou eficácia por via oral e que NC são capazes de impedir ou minimizar os efeitos cardiotóxicos e neurocomportamentais causados pelo ATM em sua forma livre.
Avaliação in vivo da segurança cardiovascular do antifúngico Caspofungina.
(2019) Machado, Danielle Cristiane Correa de Paula; Guimarães, Andrea Grabe; Leite, Elaine Amaral; Guimarães, Andrea Grabe; Bizarro, Heloisa D'Avila da Silva; Cáu, Stêfany Bruno de Assis; Souza, Gabriela Guerra Leal de; Leite, Romulo
A caspofungina é um fármaco antifúngico relativamente seguro utilizado para tratar candidíase invasiva. Entretanto, a cardiotoxicidade desse fármaco foi relatada em humanos e modelos experimentais. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia experimental in vivo da caspofungina sobre a Candida albicans e avaliar sua segurança terapêutica sobre o sistema cardiovascular em camundongos Swiss fêmeas não infectados e infectados por Candida albicans através da análise do eletrocardiograma (ECG). Os animais foram infectados utilizando a imunossupreção prévia com ciclofosfamida (100 mg/kg) e administração IV do inóculo de Candida albicans (SC5314) (1 a 5x105 UFC/ml). O tratamento com veículo ou caspofungina (5 ou 10 mg/kg) por 5 dias IP foi iniciado 24 horas após a infecção confirmada pela presença de unidades formadoras de colônia (UFC) de C. albicans em amostras de coração, rim, baço ou fígado. A sobrevida foi significativamente aumentada com o tratamento com caspofungina 5 ou 10 mg/kg IP e todos os camundongos infectados tratados apenas com o veículo vieram a óbito. A dose de 10 mg/kg de caspofungina inibiu o crescimento de UFC. A susceptibilidade in vitro de C. albicans foi realizada utilizando a técnica de microdiluição em caldo com concentrações cerscentes de caspofungina, sendo a concentração inibitória mínima de caspofungina para C. albicans de 0,3 g/ml, indicando que o fungo é sensível ao fármaco. O sinal do ECG na derivação II (DII) foi obtido em camundongos conscientes em contenção: para mensurar os intervalos do ECG. O ECG por telemetria foi obtido nos animais não infectados tratados com caspofugnina 10 mg/kg durante 5 dias IP para avaliar os parâmetros da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) nos tempos: basal, e após tratamento. A caspofungina induziu aumento significativo dos intervalos PR (18,5%) e QRS (26,6%) em comparação ao basal. Os intervalos QT (20,2 e 23,9%) e QTc (16,3 e 27,2%) aumentaram após tratamento com veículo e com caspofungina indicando que a infecção por C. albicans induziu essas alterações. No entanto, a caspofungina não induziu ao aumento adicional dos intervalos QT e QTc nem impediu o aumento induzido pela C. albicans. Não ocorreram alterações significativas nos parâmetros de VFC de animais não infectados após o tratamento com caspofungina. Concluímos que a caspofungina pode ser considerada um fármaco seguro, em relação aos seus efeitos cardíacos avaliados in vivo no presente estudo, mantendo sua eficácia antifúngica contra C. albicans.
Biodegradable polymeric nanocapsules prevent cardiotoxicity of anti-trypanosomal lychnopholide.
(2017) Branquinho, Renata Tupinambá; Roy, Jérôme; Farah, Charlotte; Garcia, Giani Martins; Aimond, Franck; Guennec, Jean Yves Le; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Guimarães, Andrea Grabe; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado; Lana, Marta de; Richard, Sylvain
Chagas disease is a neglected parasitic disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. New antitrypanosomal options are desirable to prevent complications, including a high rate of cardiomyopathy. Recently, a natural substance, lychnopholide, has shown therapeutic potential, especially when encapsulated in biodegradable polymeric nanocapsules. However, little is known regarding possible adverse effects of lychnopholide. Here we show that repeated-dose intravenous administration of free lychnopholide (2.0 mg/kg/day) for 20 days caused cardiopathy and mortality in healthy C57BL/6 mice. Echocardiography revealed concentric left ventricular hypertrophy with preserved ejection fraction, diastolic dysfunction and chamber dilatation at end-stage. Single cardiomyocytes presented altered contractility and Ca2+ handling, with spontaneous Ca2+ waves in diastole. Acute in vitro lychnopholide application on cardiomyocytes from healthy mice also induced Ca2+ handling alterations with abnormal RyR2-mediated diastolic Ca2+ release. Strikingly, the encapsulation of lychnopholide prevented the cardiac alterations induced in vivo by the free form repeated doses. Nanocapsules alone had no adverse cardiac effects. Altogether, our data establish lychnopholide presented in nanocapsule form more firmly as a promising new drug candidate to cure Chagas disease with minimal cardiotoxicity. Our study also highlights the potential of nanotechnology not only to improve the efficacy of a drug but also to protect against its adverse effects.
Características das prescrições de antibacterianos atendidas nas unidades básicas de saúde do município de Bela Vista de Minas, Minas Gerais, Brasil.
(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2008) Silva, Grazielle Christine Valamiel de Oliveira e; Guimarães, Andrea Grabe
A promoção e manutenção da saúde é um processo complexo, que envolve pacientes, prescritores e dispensadores. Pacientes e prescritores são responsáveis pela interação que leva ao correto diagnóstico e à proposição da terapêutica mais adequada; aos dispensadores, cabe o atendimento ao paciente, com a prestação dos esclarecimentos necessários em cada situação. A prescrição medicamentosa deve conter informações essenciais que garantam a utilização correta do medicamento pelo paciente. Os antibacterianos são fármacos bastante prescritos e seu uso indiscriminado configura um grave problema de saúde pública. Entretanto, em suas prescrições, é notável a ausência de informações essenciais para sua dispensação e uso adequado. Este trabalho teve por objetivo avaliar a prescrição de antibacterianos no município de Bela Vista de Minas, MG, utilizando as cópias das prescrições de antibacterianos atendidas e retidas nas duas Unidades Básicas de Saúde locais, no ano de 2006. Constatou-se que cerca de 29 % das prescrições dispensadas continham pelo menos um antibacteriano de uso oral e destas, aproximadamente 86 % originaram-se em unidades de saúde de Bela Vista de Minas. Os resultados apontaram que a amoxicilina foi o antibacteriano mais prescrito no município, seguido pela associação sulfametoxazol+trimetoprima e eritromicina. A maioria das prescrições (97,1 %) foi feita pelo nome genérico. A associação com outros medicamentos foi freqüentemente encontrada, sendo mais pronunciada para os AINES. O número médio de medicamentos por prescrição foi igual a 2,17. Os profissionais responsáveis pelo maior número de prescrições foram os clínicos gerais, seguidos por pediatras e dentistas, que juntos, foram responsáveis por cerca de 94 % das prescrições. As prescrições atendidas apresentaram qualidade satisfatória, apresentando índices de presença de dados técnicos nas prescrições variando de 92,6 % a 99,8%, para os parâmetros concentração do fármaco, dose, intervalo entre doses, quantidade total a ser dispensada e via de administração. Em cerca de 15 % das prescrições não havia definição do tempo total de tratamento.