Efeitos da instilação intranasal do surfactante exógeno sobre a lesão pulmonar induzida pelo ventilador mecânico em ratos Wistar saudáveis.

Abstract

A ventilação mecânica (VM) é essencial para manter as trocas gasosas adequadas no paciente crítico, todavia, apesar de salvar vidas, o ventilador mecânico promove a inflamação, bem como lesões irreversíveis no parênquima pulmonar de pacientes sob VM. O surfactante pulmonar, um composto fosfolipídico com propriedades tensoativas produzido pelos pneumócitos do tipo II, atua como agente terapêutico para prevenir o colapso alveolar e, recentes estudos demonstraram que esse composto possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes em diferentes modelos experimentais. Portanto, este estudo objetivou investigar os efeitos da administração intranasal de surfactante exógeno na lesão pulmonar induzida pelo ventilador em ratos Wistar saudáveis. Métodos: trinta e dois ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: controle (GC), Grupo Surfactante (GS); Grupo ventilação mecânica (GVM) e ventilação mecânica pré-tratado com surfactante (GVMS). Os animais do GC e GS permaneceram sob ventilação espontânea por 1h, e o GVM, GVMS foram submetidos à sedação, anestesia e curarizados e então, ventilados mecanicamente por 1h (volume corrente de 12 mL/kg, frequência respiratória de 80 ciclos/minuto e uma pressão positiva expiratória final (PEEP) de 3 cmH2O). Ao fim do protocolo experimental, os animais foram eutanasiados e o lavado broncoalveolar (LBA), o sangue arterial e os pulmões foram colhidos para se fazer as análises morfométricas e bioquímicas. As análises estatísticas foram feitas com o uso do GraphPadPrism. Os dados foram expressos como média ± EPM ou mediana, valor mínimo e máximo e o p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: Na análise dos gases sangüíneos arteriais, houve aumento do pH e pO2 em GVM e GVMS em relação ao GC e GS. Em relação ao pCO2 e aos níveis de bicarbonato (HCO3) , houve diminuição em GVM e GVMS comparados ao GC e GS, à saturação de oxigênio (SpO2) houve aumento em GVM e GVMS comparado ao GS. Na análise da função pulmonar, observou-se que o volume corrente e volume-minuto foram maiores no GVM e GVMS em comparação ao GC e GS. No LBA, foi observado aumento de leucócitos totais, macrófagos, linfócitos e neutrófilos no grupo GVM comparado a GC e GS, e o pré-tratamento com surfactante promoveu uma diminuição no grupo GVMS comparado ao grupo GVM, em todos os tipos celulares. As atividade das enzimas SOD e CAT aumentaram no GVM comparado ao GC e GS, e no GVMS teve diminuição das mesmas em relação a GVM. Em relação ao dano tecidual, houve maior peroxidação lipídica e oxidação protéica em GVM comparado a GC e GS, sendo que houve diminuição em GVMS em relação a GVM. Em relação as citocinas inflamatórias os níveis de CCL2, IL-1, IL-6 e TNF-α foram maiores em GVM comparado ao GC e GS, e houve diminuição em GVMS quando comparado ao GVM. Quanto às análises estereológicas, a densidade do espaço alveolar foi maior em GVM em relação aos grupos GC e GS e menor em GVMS comparado a GVM, enquanto houve redução da densidade de volume dos septos alveolares em GVM em relação a GC e GS, e aumento em GVMS comparado ao grupo GVM. Conclusão: A instilação intranasal com surfactante exógeno foi capaz de reduzir lesão pulmonar induzida pelo ventilador mecânico em ratos Wistar adultos saudáveis.