Efeito da variação de dose e das características de superfície de nanocápsulas sobre suas concentrações plasmáticas e hepáticas por via intravenosa.

Abstract

A aplicação de nanopartículas como carreadores de fármacos para o tratamento de diversas patologias tem se mostrado extremamente promissora, mas ainda encontra grandes desafios relacionados ao estabelecimento de esquemas posológicos seguros. Diferentes formulações de nanopartículas (NP), encapsuladas com o marcador fluorescente ftalocianina de cloro-alumínio (AlClPc) foram obtidas pelo método de nanoprecipitação: nanocápsulas (NC) de ácido polilático (NC PLA), NC de ácido polilático em bloco com o polietilenoglicol (NC PLAPEG) e NC PLA revestidas de quitosana em duas concentrações distintas (NC PLAQUI 0,1% e NC PLAQUI 0,25% p/v), além de uma nanoemulsão equivalente à NC PLA, exceto na presença da parede polimérica. Todas foram caracterizadas quanto as suas propriedades físico-químicas. O tamanho e índice de polidispersão foram determinados em batelada por espalhamento dinâmico de luz e após fracionamento em sistema de fracionamento por campo de fluxo assimétrico acoplado a detectores de espalhamento dinâmico de luz e espalhamento de luz em multiângulos. Desse modo foi possível também determinar o fator de forma das NP pela relação entre o raio de giração/raio hidrodinâmico. A carga de superfície foi determinada por anemometria do laser Doppler. Todas as formulações apresentaram-se monodispersas, com o diâmetro hidrodinâmico entre 133 a 297 nm e potencial zeta positivo para as formulações com quitosana (+26 mV) e negativo para as demais (entre -35 e -44 mV). Os resultados para o fator de forma próximos a 1,0 confirmaram a estrutura vesicular das nanopartículas em todas as formulações. Estudos in vivo foram conduzidos com o objetivo de avaliar o impacto das características de superfície das partículas, bem como das doses crescentes de polímero, sobre a biodistribuição e a capacidade de saturação do sistema fagocitário mononuclear (SFM), em camundongos, pela via intravenosa. O estudo in vivo mostrou que a superfície das partículas tem uma maior influência no modo como elas se distribuem pelo organismo que o tamanho. Além disso, esse estudo evidencia a possibilidade de elevadas doses de partículas saturarem o SFM, uma vez que para todas as formulações, com o aumento da dose injetada, houve uma diminuição da porcentagem da dose encontrada no fígado.