Avaliação imunológica do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada no tratamento lipossomal de camundongos infectados por Leishmania infantum.

Abstract

O tratamento da leishmaniose visceral no Brasil conta, atualmente, com antimoniais pentavalentes como primeira opção terapêutica. No entanto, estes fármacos apresentam graves efeitos colaterais que podem ser reduzidos com o uso de sistemas de vetorização, dentre eles os lipossomas, que vêm sendo empregados na tentativa de se obter um maior direcionamento do fármaco ao local de ação e menor toxicidade. Em alguns casos, o tempo de circulação dos lipossomas é aumentado pelo uso de polímeros, dentre eles o polietileno glicol (PEG), que, no entanto, tem sido apontado como a causa de uma resposta imunológica conhecida como fenômeno ABC - de depuração sanguínea acelerada. Este fenômeno é observado durante a administração repetida de formulações peguiladas, resultando no aumento da depuração por macrófagos e eficácia reduzida destas formulações. Este projeto propôs avaliar o efeito do tártaro emético (TE) na forma livre e lipossomal em macrófagos J774-A1 pela produção de óxido nítrico (NO) – um importante agente leishmanicida- e o efeito do fenômeno ABC na carga parasitária de camundongos infectados por Leishmania infantum com TE lipossomal. Dessa forma, camundongos BALB/c infectados foram tratados com uma primeira dose de lipossomas peguilados vazios seguida, num intervalo de uma semana, de uma segunda dose de lipossomas peguilados contendo TE para avaliar a carga parasitária do fígado, baço e medula óssea, a resposta do sistema imune e o efeito do tratamento sobre os parâmetros hematológicos e bioquímicos. Observou-se que nem o TE nem as formulações lipossomais de TE foram capazes de aumentar a produção de NO pelas células J774-A1.. Não houve alterações nos parâmetros bioquímicos e hematológicos dos camundongos devido aos diferentes tratamentos. O tratamento com as formulações convencionais de TE foi capaz de reduzir a carga parasitária apenas no fígado e no baço e as formulações lipossomais peguiladas de TE reduziram a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea dos animais. No entanto, a indução do fenômeno ABC não teve efeito na carga parasitária. Além disso, observou-se que o tratamento com TE livre ou com as formulações de TE provocou uma redução significativa na produção de IL-10 pelas células do baço dos camundongos. Assim, o fenômeno ABC não interferiu na carga parasitária ou na produção de citocinas e apesar do TE provocar redução da produção de IL-10, dados in vitro sugerem que o fármaco não interfere na produção de NO.