PPBIOTEC - Programa de Pós-graduação em Biotecnologia
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Resultados da Pesquisa
Item Avaliação in silico e in vitro do efeito tripanocida de óleos essenciais e desenvolvimento de sistemas nanoestruturados como alternativa terapêutica da doença de Chagas.(2019) Seibert, Janaína Brandão; Santos, Orlando David Henrique dos; Vieira, Paula Melo de Abreu; Alexander, Cameron; Santos, Orlando David Henrique dos; Vieira, Paula Melo de Abreu; Silva, André Talvani Pedrosa da; Costa, Daniela Caldeira; Coelho, Eduardo Antônio Ferraz; Santos, Silvana Maria ElóiA falta de uma terapêutica tripanocida eficiente, principalmente na fase crônica da doença de Chagas e sem a presença de efeitos adversos intensos impulsiona a pesquisa para o desenvolvimento de novos fármacos. As substâncias produzidas através do metabolismo secundário de plantas podem apresentar diferentes efeitos biológicos e serem utilizadas como princípios ativos no tratamento de doenças. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi caracterizar quimicamente os óleos essenciais extraídos das espécies Cymbopogon densiflorus, Cymbopogon nardus, Melaleuca leucadendron e Microlicia graveolens, bem como avaliar a atividade anti-Trypanosoma cruzi dos fármacos livres e após encapsulamento em sistemas nanoestruturados. A obtenção desses óleos ocorreu a partir da hidrodestilação das partes aéreas, com rendimentos em torno de 0,1 a 2,0% de acordo com a espécie. A caracterização realizada através da cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas permitiu a identificação de mais de 90% dos compostos, com presença majoritária de monoterpenos oxigenados. A partir da análise in silico foi possível prever inicialmente que todos os óleos em estudo apresentariam potencial contra o parasito T. cruzi. No entanto, na avaliação in vitro desta atividade utilizando a cepa Tulahuen, somente o óleo de folhas de C. densiflorus se revelou ativo, a partir de uma CI50 sobre o parasito equivalente a 60 μg/mL (IS= 3,8). No ensaio de permeabilidade de membrana do parasito, concentrações superiores a 30 μg/mL de óleo apresentaram diferenças em relação ao controle. Este resultado foi confirmado através da microscopia eletrônica de transmissão. Além disso, sistemas nanoemulsionados, lipossomais e micelares carregados de óleo essencial e/ou benznidazol foram desenvolvidos e apresentaram tamanho em escala nanométrica (<500 nm). A adição dos princípios ativos favoreceu a homogeneidade de distribuição de tamanho para todas as formulações. Além disso, potencial zeta negativo e um pH ácido também definiram as formulações. A estabilidade dos sistemas foi avaliada e apenas os lipossomas contendo ambos os fármacos foram instáveis. As formulações foram capazes de reproduzir a atividade tripanocida apresentada pelo óleo e benznidazol a partir de concentrações inferiores quando comparadas aos fármacos livres. No entanto, as micelas foram caracterizadas pelos maiores índices de seletividade e um efeito sinérgico foi comprovado quando ambos os fármacos foram encapsulados concomitantemente nessa forma farmacêutica. Sendo assim, os resultados desse trabalho demonstram o óleo essencial de folhas de C. densiflorus como candidato potencial ao tratamento da doença de Chagas, o qual é capaz de eliminar o T. cruzi in vitro a partir de baixas concentrações. Em adição, as formas micelares contendo benznidazol podem ser uma alternativa na quimioterapêutica chagásica tanto na sua forma simples, bem como, em combinação com o óleo essencial de C. densiflorus.Item Avaliação do potencial antimicrobiano de extratos de própolis e do óleo essencial de Melaleuca leucadendron (L.) e proposição de um mecanismo de ação.(2018) Silva, Jessica Paola Bautista; Santos, Orlando David Henrique dos; Seibert, Janaína Brandão; Santos, Orlando David Henrique dos; Magalhães, José Carlos; Silva, Breno de MelloOs extratos e óleos essenciais provenientes de fontes naturais têm sido reportados como potenciais agentes antimicrobianos e como princípios ativos no desenvolvimento de produtos na indústria farmacêutica, cosmética e de alimentos. Devido ao surgimento de resistência ao tratamento com antibióticos, existe a necessidade de encontrar novas alternativas que possuam melhor eficácia no tratamento de doenças causadas por microrganismos. Este trabalho objetivou desenhar uma estratégia para propor os mecanismos de ação do produto de maior espectro de atividade entre os extratos de própolis e óleo essencial de Melaleuca leucadendron sobre diferentes microrganismos de importância clínica. Para isso, foram escolhidas diversas cepas de bactérias patogênicas humanas, foi determinada a concentração ótima de uso e a fase onde tem maior susceptibilidade por meio de curvas de crescimento a partir de duas fontes de inóculo. Os resultados demostraram que é necessário o uso de uma concentração distinta na hora de ajustar o inóculo inicial, e que a fase exponencial de crescimento varia de um microrganismo para outro. A atividade antimicrobiana dos extratos e do óleo essencial foi confirmada a partir do método de determinação da concentração inibitória mínima (CIM), sendo o derivado com maior espectro o óleo essencial. A caracterização deste óleo foi realizada por meio da Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas (CG-EM), que revelou os monoterpenos como compostos majoritários. A proposição do mecanismo de ação dos compostos majoritários foi realizada através do programa PASSonline, encontrando valores consideráveis para potencialização da permeabilidade da membrana bacteriana e inibição da síntese de peptidoglicano glicosiltransferase. O teste de permeabilidade de membrana demonstrou que oito das doze bactérias avaliadas incorporaram o marcador, e três delas mostraram diferença estatística em comparação ao controle sem exposição ao óleo. Na microscopia eletrônica, também foi possível observar um efeito na estrutura da parede da célula bacteriana, sugerindo, dessa forma, que o mecanismo de ação deste óleo está relacionado ao aumento da permeabilidade na membrana celular da bactéria. Esses resultados são um avanço importante na procura de alternativas para o desenvolvimento de novos antibióticos a base de produtos naturais.