Navegando por Autor "Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa"
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Item Açaí (Euterpe oleracea Mart.) : efeitos sobre a modulação do sistema glutationa, do perfil de genes do estresse do retículo endoplasmático e do metabolismo de fase I em ratas intoxicadas com paracetamol.(2019) Viana, Ana Maria Fernandes; Pedrosa, Maria Lúcia; Pedrosa, Maria Lúcia; Magalhães, Cíntia Lopes de Brito; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Esteves, Elizabethe Adriana; Maldonado, Izabel Regina dos Santos CostaO paracetamol é um antipirético e analgésico que em doses terapêuticas é metabolizado por enzimas de fase I e II, originando conjugados de glicuronídeo e de sulfato, com reduzida formação de NAPQI que é detoxificado pela glutationa e excretado. Em overdose de paracetamol ocorre produção aumentada de NAPQI que é responsável por danos celulares. O açaí (Euterpe oleracea Mart.), reconhecido pelas suas características fitoquímicas e pelos seus efeitos anti-inflamatório e antioxidante, pode apresentar efeito hepatoprotetor para overdose com paracetamol. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do pré-tratamento com açaí sobre fatores envolvidos nos danos hepáticos desencadeados pelo paracetamol. Ratas Fischer (40) foram distribuídas nos grupos: controle (C), açaí (A), paracetamol (P), paracetamol + açaí (PA) e paracetamol + acetilcisteína (PNac). Água, açaí filtrado (3 g de açaí filtrado/Kg) e acetilcisteína (140 mg de acetilcisteína/Kg) foram administrados por gavagem durante 7 dias. No sétimo dia de experimento os grupos P, PA e PNac receberam 835 mg de paracetamol/Kg e os demais receberam água filtrada. Após a intoxicação, as ratas foram submetidas ao jejum por 12 h e eutanasiadas. O grupo P apresentou, além da degeneração hidrópica, aumento de esteatose microvesicular, número de células inflamatórias e danos oxidativos no fígado. Além disso, foram observadas redução da concentração de glutationa total, menor expressão gênica de CYP1A2 e CYP2E1, e aumento da expressão gênica de GADD34 e CHOP, genes envolvidos no estresse do retículo endoplasmático. O pré-tratamento com açaí modulou o sistema glutationa e recuperou a concentração de glutationa total, aumentou a expressão de genes CYP1A2 e CYP2E1 envolvidos no metabolismo de paracetamol e diminuiu a expressão de GADD34 e CHOP, com aumento da expressão de eIF2α e ATF4, genes que favorecem a resposta antioxidante, reduzem a tradução de novas proteínas e inibem a apoptose. O perfil histológico do grupo PA foi semelhante ao grupo P exceto por apresentar diminuição do número de células, indicando redução das células inflamatórias no fígado. Esses resultados indicam que o açaí atua sobre diferentes mecanismos, sugerindo seu potencial terapêutico para amenizar os danos provocados pelo paracetamol.Item Avaliação do trato gastrointestinal de cães cronicamente infectados pela cepa Berenice-78 do Trypanosoma cruzi após terapias com a Doxiciclina e o Benznidazol.(2018) Pereira, Isabela Amorim Gonçalves; Silva, André Talvani Pedrosa da; Nogueira, Katiane de Oliveira Pinto Coelho; Silva, André Talvani Pedrosa da; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Isoldi, Mauro CésarA infecção pelo Trypanosoma cruzi pode desencadear a forma clínica digestiva da doença de Chagas caracterizada pela presença de infiltrado inflamatório, destruição do plexo mioentérico, fibrose e distúrbios funcionais. O background genético do parasita exerce importante papel na imunopatogênese desta forma em humanos. Terapias farmacológicas que eliminem o parasito e/ou amenizem a resposta inflamatória e o dano tecidual têm sido propostas. Neste estudo, foram avaliadas as ações da Doxiciclina (Dox), em monoterapia ou em associação com o Benznidazol (Bz), durante a fase crônica da infecção experimental pelo T. cruzi. Cães sem raça definida foram infectados (ou não) com 2000 formas tripomastigotas sanguíneas da cepa Berenice-78 do T. cruzi e submetidos ao tratamento diário com doses subantimicrobianas de Doxiciclina durante 12 meses de infecção (50 mg/kg manhã e noite) em associação (ou não) com o Benznidazol por 60 dias (7 mg/kg manhã e noite a partir do 9° mês de infecção). Após a eutanásia, o esôfago e o cólon dos animais foram extraídos e conservados para análise histopatológica e quantificação de mastócitos, avaliação da carga parasitária tecidual por qPCR, e análise dos níveis teciduais da quimiocina CCL2 por ensaio imunoenzimático. Apesar da reduzida carga parasitária no cólon, a cepa Be-78 foi capaz de induzir uma resposta inflamatória discreta e difusa nos cães infectados, tratados com Bz e com a associação Dox + Bz. Porém, não se observou neoformação de colágeno, nem alterações morfológicas nos tecidos dos cães avaliados. Também não foi encontrada diferença na quantificação de mastócitos nas camadas submucosa, plexo mioentérico e muscular tanto do esôfago quanto do cólon. Além disso, foi observada elevação nos níveis de CCL2 no esôfago dos animais infectados. Conclui-se que a Dox, em sua dose subantimicrobiana, não apresentou efeitos colaterais ao trato gastrointestinal e não alterou o quadro inflamatório digestivo associado à infecção pela cepa Be-78 do T. cruzi em cães. Novas investigações são necessárias sobre o potencial imunomodulador deste fármaco, utilizando outras cepas de T. cruzi e outros modelos experimentais em associação ou não com Bz.Item Concomitant exercise training attenuates the cardioprotective effects of pharmacological therapy in a murine model of acute infectious myocarditis.(2019) Mendonça, Andréa Aparecida dos Santos; Gonçalves, Reggiani Vilela; Silva, Thaiany Goulart de Souza e; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Silva, André Talvani Pedrosa da; Natali, Antônio José; Novaes, Rômulo DiasWhen administered alone, preinfection exercise training and benznidazole-based chemotherapy induce cardioprotection in Chagas disease. However, the effect of concomitant exercise and benznidazole treatment is unknown. We investigated whether exercise and specific chemotherapy could interact to modulate parasitemia, inflammation, redox status and heart damage in a murine model of T. cruzi infection. Wistar rats were randomized into an uninfected control group (CNT) and four groups infected with T. cruzi: sedentary untreated (SUN) and treated (STR), and trained untreated (TUN) and treated (TTR). Running training was administered 5 days/ week for 4 weeks. Treated animals concomitantly received 100 mg/kg/day benznidazole. Heart inflammation and reactive damage were not detected in CNT animals. Compared to SUN, TUN animals presented increased levels of parasitemia, myocarditis, nitric oxide, hydrogen peroxide, protein carbonyl, malondialdehyde, cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 and IL-17), catalase, superoxide dismutase and glutathione reductase activity, as well as reduced heart non-protein antioxidant levels (P < 0.05). TTR animals exhibited higher levels of parasitemia, myocarditis, hydrogen peroxide, malondialdehyde, IFN-γ, TNF-α and IL-6 than STR animals (P < 0.05), which showed the lowest levels of all analyzed parameters compared to the other groups (P < 0.05). Our findings indicate that exercise aggravates acute infection. When concomitantly administered with benznidazole, exercise training impaired parasitic control and chemotherapy-induced cardioprotection in T. cruzi-infected rats. Considering that exercise training and T. cruzi infection constitute independent metabolic challenges, the negative effects of concomitant treatment are potentially related to the overlapping oxidative and immunoinflammatory demands of exercise and the infection itself.Item Could pre-infection exercise training improve the efficacy of specific antiparasitic chemotherapy for Chagas disease?(2019) Santos, Elda Gonçalves dos; Gonçalves, Reggiani Vilela; Silva, Thaiany Goulart de Souza e; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Santos, Eliziária Cardoso dos; Silva, André Talvani Pedrosa da; Natali, Antônio José; Novaes, Rômulo DiasConsidering a potential exercise-drug interaction, we investigated whether exercise training could improve the efficacy of specific antiparasitic chemotherapy in a rodent model of Chagas disease. Wistar rats were randomized into five groups: sedentary and uninfected (CT); sedentary and infected (SI); sedentary, infected and treated (SIT); trained and infected (TI); trained, infected and treated (TIT). After 9-weeks running training, the animals were infected with T. cruzi and followed up for 4 weeks, receiving 100 mg kg−1 day−1 benznidazole. No evidence of myocarditis was observed in CT animals. TI animals exhibited reduced parasitemia, myocarditis, and reactive tissue damage compared to SI animals, in addition to increased IFN-γ, IL-4, IL-10, heart non-protein antioxidant (NPA) levels and glutathione-s transferase activity (P < 0.05). The CT, SIT and TIT groups presented similar reductions in parasitemia, cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-10, IL-17 and MCP-1), inflammatory infiltrate, oxidative heart damage and antioxidant enzymes activity compared to SI and TI animals, as well as reduced heart microstructural remodeling (P < 0.05). By modulating heart inflammation and redox metabolism, exercise training exerts a protective effect against T. cruzi infection in rats. However, the antiparasitic and cardioprotective effects of benznidazole chemotherapy are more pronounced, determining similar endpoints in sedentary and trained T. cruzi-infected rats.Item Efeitos do treinamento em natação sobre parâmetros celulares, estruturais e mecânicos do ventrículo esquerdo de ratos hipertensos.(2016) Locatelli, Jamille; Isoldi, Mauro César; Natali, Antônio José; Silva, Marcelo Eustáquio; Souza, Gabriela Guerra Leal de; Peluzio, Maria do Carmo Gouveia; Maldonado, Izabel Regina dos Santos CostaIntrodução: a hipertensão arterial é considerada um grave problema de saúde pública, pois, na maioria das vezes, está associada a outras doenças crônico-degenerativas que afetam negativamente a qualidade de vida do indivíduo. Objetivo: avaliar os efeitos do treinamento aeróbico em natação sobre parâmetros celulares, estruturais e mecânicos do ventrículo esquerdo (VE) de ratos com hipertensão espontânea (SHR). Materiais e métodos: ratos Wistar e SHR (4 meses de idade) foram distribuídos nos grupos experimentais Sed (sedentário) e Ex (exercitado), sendo que os grupos Wistar foram considerados como controles normotensos (Sed e Ex). Os animais dos grupos Ex foram submetidos a um protocolo de natação (1h/dia, 5x/semana, durante 6 semanas). Após esse período foram avaliados os seguintes parâmetros: in vivo, a pressão arterial média basal (PAM) e a frequência cardíaca (FC) (em repouso e acordados); o índice QTc em ratos anestesiados; post mortem, o diâmetro das fibras cardíacas, o número de células inflamatórias e a área de colágeno no VE; in vitro, o comprimento, a largura e o volume dos cardiomiócitos isolados do VE; tempo para o pico de contração, porcentagem de amplitude do pico de contração e tempo para 50% do relaxamento de cardiomiócitos isolados estimulados a 1 e 3 Hz. Resultados: O treinamento atenuou a PAM em ratos acordados e a FC de ratos acordados no grupo SHR Ex, em relação a SHR Sed (164 ± 2vs. 189 ± 4 mmHg e 384 ± 3 vs. 448 ± 10 bpm, respectivamente). O índice QTc também diminuiu em SHR Ex (92,89 ± 3,12 vs. 110,9 ± 3,61 ms). Os grupos SHR apresentaram redução na massa corporal e aumento na massa do coração e nas massas total e relativa do VE, em relação aos grupos normotensos. O treinamento aumentou o comprimento de cardiomiócitos Wistar, diminuiu o diâmetro das fibras cardíacas (19,88 ± 0,22 vs. 22,3 ± 0,41 μm) e também o número de células inflamatórias em SHR (107 ± 6 vs. 136 ± 2 μm2). O treinamento impediu a substituição do colágeno do tipo III pelo tipo I, protegendo o VE da deposição de colágeno. Em relação à função ventricular, o treinamento aeróbico provocou redução no tempo para o pico de contração em cardiomiócitos de SHR Ex em ambas as frequências de estimulação, em relação a SHR Sed (F1: 372 ± 9 vs. 446 ± 13 ms; F3: 296 ± 5 vs. 320 ± 5 ms). Em relação ao tempo para 50% do relaxamento, o exercício provocou redução em SHR apenas na frequência de 3 Hz (185 ± 8 vs. 218 ± 7 ms). Em ambas as frequências o exercício diminuiu a amplitude para o pico de contração, omparada a SHR Sed (F1: 2,22 ± 0,17 vs. 4,2 ± 0,35%; F3: 2,96 ± 0,24 vs. 4,14 ± 0,32%). Conclusões: o treinamento em natação pode ter provocado a diminuição do tônus simpático e da atividade do sistema renina-angiotensinaaldosterona e melhorias da função elétrica ventricular, além de ter protegido o ventrículo esquerdo do remodelamento cardíaco patológico em SHR; o treinamento induziu hipertrofia fisiológica em animais normotensos e pode ter provocado adaptações benéficas nas funções sistólica e diastólica de ratos espontaneamente hipertensos.Item Effects of Trypanosoma cruzi infection on myocardial morphology, single cardiomyocyte contractile function and exercise tolerance in rats.(2011) Novaes, Rômulo Dias; Penitente, Arlete Rita; Gonçalves, Reggiani Vilela; Silva, André Talvani Pedrosa da; Neves, Clóvis Andrade; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Natali, Antônio JoséThe aim of this study was to investigate the effects of Trypanosoma cruzi (T. cruzi) infection on myocardial morphology, single cardiomyocyte contractile function and exercise tolerance in rats. Adult Wistar rats were randomized into control (n = 14) and infected (n = 14) groups. Infected animals were inoculated with T. cruzi Y strain (300,000 trypomastigotes ⁄ 50 g body weight). After 9 weeks, the animals were subjected to a treadmill running protocol. Then, the right atrium (RA) and left ventricle (LV) were removed for morphological and cell contractile evaluation. The infected animals exhibited a significant reduction in distance travelled, total time to fatigue and workload. In addition, these animals had hypertrophy, increased myocardial cellularity, and an increase in the proportion of collagen and blood vessels. RA and LV myocytes from infected animals showed marked contractile dysfunction under basal conditions and a reduced contractile response to b-adrenergic stimulation. The workload of infected animals was correlated closely with the amplitude of cell shortening of RA and LV myocytes. T. cruzi infection influenced the myocardial morphology and the mechanical properties of RA and LV single myocytes negatively and reduced exercise tolerance. Single cardiomyocyte contractile dysfunction could constitute an additional mechanism of cardiac impairment and reduced exercise tolerance in this infection.Item Elemental mapping of cardiac tissue by scanning electron microscopy and energy dispersive X-ray spectroscopy: proof of principle in Chaga’s disease myocarditis model.(2013) Novaes, Rômulo Dias; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Natali, Antônio José; Neves, Clóvis Andrade; Silva, André Talvani Pedrosa daItem Interferência das terapias com doxiciclina e benznidazol nos parâmetros fisiológicos e inflamatórios cardíacos na infecção experimental por Trypanosoma cruzi.(2019) Carneiro, Ana Cláudia Alvarenga; Silva, André Talvani Pedrosa da; Silva, Breno de Mello; Costa, Daniela Caldeira; Silva, Eduardo de Almeida Marques da; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Silva, Marcelo Eustáquio; Silva, André Talvani Pedrosa daA cardiopatia chagásica (CC) constitui a manifestação clínica mais importante da infecção pelo Trypanosoma cruzi. Terapias farmacológicas têm sido propostas com o objetivo de reduzir a resposta inflamatória e o dano cardíaco em hospedeiros infectados. Em particular, fármacos do grupo das tetraciclinas apresentam atividade anti-bacteriana, anti-fúngica e anti-protozoária em doses convencionais, mas em doses menores parecem atuar regulando a resposta inflamatória. O presente estudo teve como objetivo avaliar a ação da doxiciclina - Dox (tetraciclina), em dose submicrobiana, em monoterapia e em combinação com o fármaco antiparasitário benznidazol (Bz), durante as fases aguda e crônica da infecção experimental por T cruzi, cepa VL-10, em camundongos C57BL/6. Os animais foram tratados por 20 dias com Dox (30 mg/Kg), Bz (100 mg/kg) e combinação (Dox + Bz) e a parasitemia foi realizada durante o período de tratamento/fase aguda. Estes animais foram acompanhados até a fase crônica (12 meses), quando realizou-se a ecocardiografia e posteriormente a eutanásia para a retirada de sangue/plasma para avaliação imunológica (CCL2, CCL5 e IL-10) e tecido cardíaco para a avaliação histopatológica. A Dox em monoterapia manteve os parâmetros parasitológicos e inflamatórios nos animais. Em vez disso, o Bz e a terapia combinada reduziram a parasitemia, os níveis plasmáticos de CCL2, CCL5 e a infiltração cardíaca durante a infecção aguda, além de reduzir os níveis plasmáticos de IL-10 e o volume sistólico do ventrículo esquerdo aos 12 meses. Entretanto, a Dox foi capaz de reduzir a massa do ventrículo esquerdo na fase crônica, enquanto o Bz em monoterapia reduziu os níveis plasmáticos de IL-10 durante a fase aguda e melhorou a fração de ejeção na fase crônica. Em suma, Dox não alternou os parâmetros imunológicos, mas melhorou a funcionalidade cardíaca, enquanto o Bz exerceu um papel modulador nos parâmetros imunológico, com efetividade parcial na melhora dos parâmetros cardíacos. Esses dados abrem perspectivas para que potenciais fármacos, como a Dox, atuem como futuros alvos terapêuticos, individualmente ou em combinação com outros fármacos, a fim de minimizar os danos causados durante a fase crônica da doença de Chagas.Item Modulation of inflammatory and oxidative status by exercise attenuates cardiac morphofunctional remodeling in experimental Chagas cardiomyopathy.(2016) Novaes, Rômulo Dias; Gonçalves, Reggiani Vilela; Penitente, Arlete Rita; Bozi, Luiz Henrique Marchesi; Neves, Clóvis Andrade; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Natali, Antônio José; Silva, André Talvani Pedrosa daAims: The rational basis that explains the benefits of exercise therapy on Chagas cardiomyopathy (ChC) is poorly understood. This study investigated the impact of an exercise programon exercise performance, heart parasitism, immunoinflammatory response, fibrogenesis, oxidative damage, and cardiomyocytes contractility in experimental ChC. Main methods: Wistar rats were subjected to a 9-week treadmill running training and challenged with Trypanosoma cruzi. Control animals remained sedentary. Physical and metabolic performance, cardiac morphology, cytokines, chemokines, nitric oxide, oxidative tissue damage, cardiomyocyte morphology and contractility were analyzed. Key findings: Exercise training was efficient to improve physical performance and anaerobic threshold in trained animals. By increasing cardiac and serum levels of cytokines (TNF-α, IFN-γ, and IL-6), chemokines (MCP-1 and CX3CL1), the myocardial activity catalase and superoxide dismutase, and reducing lipid and protein oxidation in cardiac tissue, exercise training seem to be a beneficial strategy to mitigate the progression and severity of Chagas-associated cardiomyopathy. Significance: The protective adaptations to the host triggered by exercise training contributed to reduce cardiac parasitism, inflammation, fibrosis and cardiomyocytes atrophy. Although exercise training does not affect nitric oxide levels in cardiac tissue from infected animals, this strategy enhanced the efficiency of endogenous antioxidant mechanisms, restricting oxidative tissue damage with positive repercussions to cardiomyocytes biomechanics in rats.Item Naringin accelerates the regression of pre-neoplastic lesions and the colorectal structural reorganization in a murine model of chemical carcinogenesis.(2014) Sequetto, Priscila Lima; Oliveira, Tânia Toledo de; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Augusto, Luís Eugênio Franklin; Mello, Vanessa Joia de; Pizziolo, Virgínia Ramos; Almeida, Márcia Rogéria de; Silva, Marcelo Eustáquio; Novaes, Rômulo DiasThe aim of this study was to investigate the effect of Naringin on pre-neoplastic colorectal lesions induced by chemical carcinogen in rats. Female Wistar rats weighing 130.8 ± 27.1 g received weekly one subcutaneous injection of 1,2-dimethylhydrazine (DMH, 20 mg/kg) for 10 weeks. The animals were divided into 5 groups with 6 animals in each group. Group 1: 0.9% saline; Group 2: DMH + 0.9% saline; Group 3: DMH + Naringin (10 mg/kg); Group 4: DMH + Naringin (100 mg/kg); Group 5: DMH + Naringin (200 mg/kg). G2 and G3 showed a significant increase in ACF number, AgNOR/nucleus and mitosis compared to G1. G4 and G5 presented a significant reduction in these parameters compared to G2. The number of cells producing acidic and neutral mucins, red blood cells and the level of antioxidant minerals, such as copper, magnesium, selenium and zinc, were significantly reduced in G2 and G3, but similar in G4 and G5 compared to G1. Naringin, especially at 200 mg/kg, was effective in reducing the number of pre-neoplastic lesions in rats exposed to DMH. Some of these effects may be due to reduction in cellular proliferation and tissue levels of iron together with the recovery of antioxidant mineral levels induced by this flavonoid.Item Parasite control and skeletal myositis in Trypanosoma cruzi-infected and exercised rats.(2017) Novaes, Rômulo Dias; Gonçalves, Reggiani Vilela; Penitente, Arlete Rita; Cupertino, Marli do Carmo; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; Silva, André Talvani Pedrosa da; Natali, Antônio JoséNon-pharmacological strategies have been rarely described in the treatment of infectious diseases.Although exercise training has been recently incorporated in the clinical management of Chagas disease,the rationale basis that supports this indication is poorly understood. Thus, we investigated the effectof an aerobic exercise on the parasitism, inflammation and oxidative tissue damage in a murine modelof Trypanosoma cruzi-induced skeletal myositis. Wistar rats were randomized into four groups: trainednot infected (TNI) and infected (TI), sedentary not infected (SNI) and infected (SI). A running trainingprogram was administered 5 days/week for 9 weeks. Then, infected animals were inoculated with T. cruziand followed up for another 9 weeks. Exercise training induced beneficial adaptations by increasing timeto fatigue and lactate threshold in TNI and TI animals. SI animals presented higher parasitemia, skele-tal muscle parasitism, cell necrosis, leukocyte infiltration, cytokines levels, reactive oxygen species andnitric oxide production, thiobarbituric acid reactive substances, carbonyl proteins, myosin heavy chain Idepletion, and increased catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activities. Beyond attenuationin all these variables, TI animals showed reduced TNF- , CCL-2/MCP-1 and CX3CL1, and increased IL-10muscle levels. Furthermore, these animals presented higher CAT and SOD activities and reduced lipidand protein oxidation. Taken together, our findings indicated that exercise training induced a protectivephenotype in T. cruzi-infected mice, enhancing host defenses against the parasite and attenuating thepathological remodeling associated with skeletal myositis, aspects potentially associated to an improvedimmunological and redox balance in infected animals.Item Trypanosoma cruzi infection alters glucose metabolism at rest and during exercise without modifying the morphology of pancreatic islets in rats.(2012) Novaes, Rômulo Dias; Gonçalves, Reggiani Vilela; Penitente, Arlete Rita; Silva, André Talvani Pedrosa da; Neves, Clóvis Andrade; Natali, Antônio José; Maldonado, Izabel Regina dos Santos CostaThis study investigated the effects of Trypanosoma cruzi infection on pancreatic morphology and glucose metabolism at rest and during exercise. Wistar rats were randomized into control (CG = 10) and infected (IG = 10) groups. The IG animals were inoculated with T. cruzi Y strain (300,000 trypomastigotes/50 g). After 9 weeks, the animals were subjected to glucose (OGTT) and insulin (ITT) tolerance tests and a treadmill running protocol. Blood glucose, lactate and time to fatigue were determined. After euthanasia, the pancreases were removed for morphological and biochemical analyses. The IG presented abnormal glucose kinetics in OGTT and a similar glucose curve in ITT compared to the CG. During the exercise test, the IG showed anticipation of time to fatigue. At the point of fatigue, no difference was found in blood glucose and lactate between the groups. There was a significant correlation between lactate levels and the time to fatigue. The IG presented marked pancreatic inflammation, fibrosis and protein oxidation. The number of _ cells in the IG animals was not reduced. T. cruzi infection impaired pancreas morphology and glucose metabolism at rest and during exercise in rats, which could constitute an additional mechanism in the induction of exercise intolerance in Chagas’ disease.Item Trypanosoma cruzi infection induces morphological reorganization of the myocardium parenchyma and stroma, and modifies the mechanical properties of atrial and ventricular cardiomyocytes in rats.(2013) Novaes, Rômulo Dias; Penitente, Arlete Rita; Gonçalves, Reggiani Vilela; Silva, André Talvani Pedrosa da; Peluzio, Maria do Carmo Gouveia; Neves, Clóvis Andrade; Natali, Antônio José; Maldonado, Izabel Regina dos Santos CostaBackground: This study investigates morphofunctional adaptations of the heart stroma and parenchyma in rats that are chronically infected with Trypanosoma cruzi. Methods: Four-month-old male Wistar rats were randomized into control (n=14) and infected (n=14) groups. Infected animals were inoculated with T. cruzi Y strain. After 9 weeks, the animals were euthanized, and the right atrium (RA) and left ventricle (LV) were removed for biochemical, stereological, and cardiomyocyte mechanical analyses. Results: Infected animals presented cardiomyocyte atrophy and myocardial fibrosis. For these animals, the total volume, length, surface area, and cross-sectional area of cardiomyocytes were significantly reduced, and the total interstitial and collagen volumes were significantly increased in the RA and LV compared to the controls. The total volume and length of blood vessels were significantly increased in the LV, and the total blood vessel surface area was significantly higher in the RA of infected animals. RA and LV cardiomyocytes from infected animals exhibited a significant reduction in cell shortening (43.02% and 24.98%, respectively), prolongation of the time to the peak of contraction (17.09%) and the time to half relaxation (23.68%) compared to non-infected animals. Lipid hydroperoxides, but not mineral concentrations, were significantly increased in the RA and LV from infected animals, showing an inverse correlation with cell shortening. Conclusions: T. cruzi infection induces global structural remodeling of the RA and LV in rats. This remodeling coexists with cardiomyocyte contractility dysfunction, which is possibly related to the abnormal organization of the myocardial stroma and increased cellular lipid peroxidation.Item Uso de fluorescência em um método de disector modificado para estimar o número de miócitos no tecido cardíaco.(2012) Novaes, Rômulo Dias; Penitente, Arlete Rita; Silva, André Talvani Pedrosa da; Natali, Antônio José; Neves, Clóvis Andrade; Maldonado, Izabel Regina dos Santos CostaFundamento: Métodos convencionais de disector atualmente requerem consideráveis custos financeiros, técnicos e operacionais para estimar o número de células, incluindo cardiomiócitos, em uma área de 3D. Objetivo: Usar a microscopia de fluorescência em um método de disector modificado para determinar o número de miócitos no tecido cardíaco em condições normais e patológicas. Métodos: O estudo empregou ratos Wistar machos com quatro meses de idade e peso de 366,25 ± 88,21 g randomizados em grupos controles (GC, n = 8) e infectados (GI, n = 8). Os animais do GI foram inoculados com cepa Y de T. cruzi (300.000 tripomastigotas/50 g). Após oito semanas, os animais foram pesados e sacrificados. Os Ventrículos Esquerdos (VE) foram removidos para análise estereológica da densidade numérica de cardiomiócitos (Nv [c]) e o número total dessas células no VE (N [c]). Esses parâmetros foram estimados usando um disector fluorescente (DF) e comparados com os métodos convencionais de disector óptico (DO) e disector físico (DFi). Resultados: Em ambos os métodos de disector, os animais do GI apresentaram queda significativa de Nv[c] e N[c] em comparação com os animais do GC (p > 0,05). Uma correlação forte, igual ou superior a 96%, foi obtida entre DF, DO e DFi. Conclusão: O método DF parece ser igualmente confiável para determinar Nv[c] e N[c] em condições normais e patológicas, apresentando algumas vantagens em relação aos métodos convencionais de disector: redução de cortes histológicos e imagens na análise estereológica, redução do tempo de análise das imagens, a construção de DF em microscópios simples, utilizando o modo de epifluorescência, distinção de planos de disector em ampliações inferiores.