Silva, Glenda Nicioli daMarcondes, João Paulo de CastroOliveira, Daiane Teixeira de2022-06-012022-06-012016OLIVEIRA, Daiane Teixeira de. Efeitos toxicogenéticos e toxicogenômicos do composto Silibinina em linhagens celulares de carcinoma de bexiga. 2016. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14917Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.A Silibinina é um flavonoide de ocorrência natural, isolado a partir dos frutos e sementes do Cardo-mariano (Silybum marianum). Dados recentes têm demonstrado a eficácia deste fitoquímico na prevenção e tratamento de tumores da bexiga (in vitro e in vivo), tornando-o um agente antineoplásico promissor. Mutações no gene TP53 são as alterações mais comuns em células de câncer de bexiga e estão relacionadas à resposta ao tratamento. Assim, o presente estudo objetivou avaliar o potencial antineoplásico e os possíveis mecanismos de ação da silibinina em células uroteliais de carcinoma de bexiga com diferentes status do gene TP53 (RT4 - tumor de baixo grau, com gene TP53 selvagem; T24 - tumor de alto grau, com gene TP53 mutado). As células foram tratadas com diferentes concentrações de silibinina para os ensaios de citotoxicidade, sobrevivência celular e clonogênica, para o teste do cometa, para os experimentos de ciclo celular e apoptose e para a análise da expressão dos genes RASSF1 e HDAC1. Os resultados mostraram aumento de danos primários no DNA para ambas as linhagens celulares. Além disso, diminuição da taxa de proliferação celular após 48 horas de tratamento em células TP53 mutado, mas não em células do tipo selvagem, foi observada. No entanto, após 72 horas de tratamento com a silibinina, diminuição da proliferação celular em ambas as linhagens celulares foi demonstrada. No teste de sobrevivência clonogênica, a silibinina induziu a diminuição significativa da capacidade de formação de colônias em T24 e RT4 células. Aumento das taxas de apoptose iniciais foram observados em ambas as linhagens celulares enquanto as taxas de apoptose tardia só foram detectadas na linhagem T24. Alterações na cinética do ciclo celular não foram observadas. Da mesma maneira, alterações na expressão dos genes RASSF1 e HDAC1 não foram detectadas. Em conclusão, a silibinina promoveu a diminuição da capacidade proliferativa em linhagens celulares de carcinoma urotelial de bexiga por meio da indução de danos na molécula de DNA e ativação de mecanismos de morte celular independentes do status de TP53. Esses resultados fornecem informações relevantes que poderão contribuir na elucidação dos mecanismos de ação da silibinina no tratamento do câncer de bexiga.pt-BRabertoCâncer - bexigaGene TP53ApoptoseDissertacaoAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 06/05/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.