Efeitos do tratamento crônico da Ivabradina sobre os parâmetros renais e cardiovasculares de ratos espontaneamente hipertensos (SHR).
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Data
2022
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Resumo
Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) são modelos apropriados para o estudo
da hipertensão essencial. Os canais ativados por hiperpolarização e modulados por
nucleotídeos cíclicos (HCN) são expressos em células excitáveis e não excitáveis,
incluindo células marcapasso cardíacas e células renais, respectivamente.
Considerando que a redução da frequência cardíaca (FC) melhora a perfusão
coronariana e o desempenho cardíaco, a Ivabradina (IVA) - um bloqueador de
canais HCN - surgiu como um fármaco importante que diminui a FC sem alterar o
inotropismo cardíaco, porém pouco se sabe de sua atuação nos rins. O objetivo
deste estudo foi avaliar os efeitos do tratamento crônico com a IVA sobre
parâmetros hemodinâmicos, função e estrutura renal e cardíaca e expressão gênica
dos canais HCN nos rins e no coração de ratos SHR. Para realização desse estudo,
os animais foram divididos em 4 grupos durante 14 dias: 1) WKY tratado com PBS
(WKY PBS: 1 mL/kg; i.p.; n=10); 2) SHR tratado com PBS (SHR PBS: 1 mL/kg; i.p.;
n = 13); 3) WKY tratado com IVA (WKY IVA: 1 mg/kg; i.p.; n=10); e 4) SHR tratado
com IVA (SHR IVA: 1 mg/kg; i.p.; n=16). A pressão arterial sistólica dos animais foi
aferida antes e durante o período do tratamento com a Ivabradina (1o, 7o e 11o dias)
através do método indireto utilizando o medidor de pressão caudal. No 11o dia de
tratamento, os animais foram colocados em uma gaiola metabólica para coleta da
urina de 24 horas e posterior análise da ingestão hídrica e volume urinário. No 12o
dia, os animais foram submetidos à canulação da artéria femoral para registro e
obtenção da medida direta da pressão arterial que ocorreu no 14o dia de tratamento.
Foram avaliados os marcadores séricos e urinários de função renal. Observou-se
que a IVA foi capaz de reduzir o valor da PAS somente nos animais SHR já no
sétimo dia de tratamento (SHR IVA: 182 mmHg vs. SHR PBS: 218 mmHg; p=
0,0013). A medida direta da pressão arterial demonstrou que o tratamento crônico
com IVA, como esperado, reduziu a FC no grupo SHR IVA (296,8±8,04 bpm vs. SHR
PBS: 371,3±6,082 bpm; p<0,0001). Interessantemente, verificou-se uma redução da
PAM nos animais SHR IVA quando comparado aos SHR PBS (137,3±3,93 mmHg
vs. 155,5±6,14 mmHg; p= 0,0048). Os dados bioquímicos séricos e urinários não
foram alterados com o tratamento com a IVA. Avaliação dos parâmetros
morfofuncionais renais mostraram redução dos infiltrados inflamatórios e diminuição da densidade glomerular e no tecido cardíaco a IVA preveniu a resposta inflamatória
e redução do diâmetro dos cardiomiócitos. A avaliação da expressão gênica de
HCN2 e HCN4 no rim e no coração mostrou que a IVA aumentou a expressão de
HCN2 renal, e no coração reduziu a expressão do HCN4. Portanto, esses dados
mostram que o tratamento com a Ivabradina previne a reposta inflamatória cardíacas
e promove redução da pressão arterial em ratos SHR.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Canais HCN, Rim, Ivabradina, Hipertensão
Citação
GOMES, Fabiana Aparecida Rodrigues. Efeitos do tratamento crônico da Ivabradina sobre os parâmetros renais e cardiovasculares de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). 2022. 102 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.