Identificação de subprodutos de cloração do norfloxacino por espectrometria de massas de alta resolução e avaliação de sua atividade antimicrobiana e toxicidade aguda.

Abstract

Fármacos e produtos para cuidado pessoal são compostos que se encaixam na categoria de contaminantes de preocupação emergentes. Dentre essas substâncias, os antibióticos despertam especial interesse por serem amplamente utilizados na medicina humana e veterinária e por poderem levar ao desenvolvimento de resistência bacteriana no meio em que se encontram. Os sistemas convencionais de tratamento de esgotos não demonstram ser efetivos na remoção da maioria desses compostos, assim esses fármacos podem chegar a estações de tratamento de água e então serem submetidos a processos convencionais de tratamento, onde é comum a desinfecção com compostos de cloro. A cloração pode levar à formação de subprodutos que podem ser ainda mais tóxicos do que os compostos de origem. Este trabalho teve como objetivo avaliar a degradação e a possível formação de subprodutos pela cloração do norfloxacino (NOR), um antibiótico da classe das fluoroquinolonas, indicado para o tratamento de infecções do trato urinário. O composto de cloro escolhido foi o hipoclorito de sódio (NaClO), comumente utilizado em estações de pequeno porte no Brasil. Para tal, o medicamento foi submetido a ensaios de cloração, em escala de bancada, com diferentes tempos de reação (t0’, t5’, t15’, t30’, t45’ t60’, t2h, t4h, t8h, t12h e t24h); na sequência foram feitas análises de carbono orgânico total (COT) e utilizada Espectrometria de Massas (MS) de Alta Resolução para a caracterização dos subprodutos formados. Também foram avaliadas, a atividade antimicrobiana e a toxicidade aguda da mistura dos produtos de degradação formados. Os resultados de COT indicaram taxa de mineralização de no máximo 40% da concentração inicial de NOR para os tempos de contato e dose de NaClO utilizados. Os resultados de MS mostraram 5 picos, referentes às moléculas protonadas [M+H]+ 322.1197, [M+H]+ 294.1307, [M+Na]+ 273.0641, [M+H]+ 251.0837 e [M+H]+ 147.5661; atribuídos à formação de subprodutos. Destes 5 subprodutos, 4 tiveram suas fórmulas moleculares identificadas (SP-1, SP-2, SP-3 e SP-4). O antibiograma indicou que o processo de cloração levou à formação de subprodutos que perderam a atividade antibacteriana frente à cepa de E. coli estudada e os ensaios de toxicidade aguda, para o microcrustáceo Artemia salina, mostraram que os subprodutos apresentaram maior toxicidade do que NOR puro.