Influência do tratamento com benznidazol na resposta imune celular e na miocardite de cães infectados por Trypanosoma cruzi.

Abstract

A cardiopatia chagásica crônica (CCC) afeta aproximadamente 30% dos 8 milhões de indivíduos infectados pelo Trypanosoma cruzi. Mesmo considerando que o infiltrado inflamatório, rico em células Th1, desempenha um papel crucial na CCC, pouco se sabe sobre os fatores que controlam a migração de células inflamatórias para o miocárdio na CCC. Neste estudo foi analisada a expressão do mRNA para citocinas, quimiocinas/receptores e fatores de transcrição relacionados às respostas tipo Th1 e Th2 presentes no tecido muscular cardíaco de cães infectados pelas cepas Berenice-78 (susceptível ao benznidazol) e VL-10 (resistente ao benznidazol) durante as fases aguda e crônica da infecção. Para analisar a influência do tratamento com benznidazol no padrão de resposta imune os animais foram divididos nos seguintes grupos experimentais: (i) animais infectados, (ii) animais tratados e curados, (iii) animais tratados e não curados, (iv) animais não infectados. Nossos resultados mostraram que durante a fase aguda da infecção pelo T. cruzi foi observada uma intensa inflamação do tecido muscular cardíaco associada a uma resposta tipo-Th1 predominante. A evolução para a fase crônica da doença conduziu a uma redução significativa da inflamação, pois nesta fase foi detectado um número significativamente menor de núcleos celulares em relação à fase aguda (p<0,05) tanto nos animais infectados pela cepa VL-10 (301,26±30,69 núcleos celulares na fase aguda e 243,78±20,56 na fase crônica), quanto naqueles infectados pela cepa Berenice-78 (277,45±55,44 núcleos celulares na fase aguda e 198,65±15,46 na fase crônica). A redução do processo inflamatório foi associado com a redução na detecção de mRNA para fatores de transcrição, quimiocinas/receptores relacionados às respostas Th1, Th2 e Th17. Adicionalmente foi demonstrado que o tratamento específico induz, no caso de cura parasitológica, uma redução da inflamação associada com a ausência de detecção de fatores relacionados à resposta tipo Th1, mostrando que estas avaliações podem ser importantes para o controle de cura da infecção pelo T. cruzi, demonstrando assim, o benefício do tratamento bem sucedido.