Avaliação da atividade anti-Trypanosoma cruzi do benznidazol veiculado em nanopartículas de carbonato de cálcio.
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Data
2018
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Resumo
A doença de Chagas é uma enfermidade causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, o qual
pode ser transmitido pelas vias vetorial, oral, congênita, transfusional, dentre outras. Estima-
se que cerca de sete milhões de pessoas estejam infectadas no mundo, a maioria na América
Latina. O benznidazol (Bz) é o fármaco de escolha, mas provoca sérios efeitos adversos e é
menos efetivo nas infecções crônicas. Nanopartículas de carbonato de cálcio (CaCO3) têm se
mostrado promissoras, em diversos estudos realizados com patógenos intracelulares. Este
estudo teve por objetivo avaliar a atividade tripanocida do Bz veiculado em nanopartículas de
CaCO3 contra a cepa Colombiana de T. cruzi, a qual é 100% resistente a este fármaco . As
nanopartículas foram sintetizadas e conjugadas com Bz, em cuja preparação foi observado um
padrão polidisperso com tamanho médio predominante de ~200 nm. Não foi observada
toxicidade em células de mamífero para concentrações de Bz livre ou conjugado às
nanopartículas (NanoBz), em concentrações menores ou iguais a 100 g/mL, sendo a
concentração inibitória de 50% (IC50) do crescimento celular, em conteúdo de Bz, maior que
100 μg/mL para Bz livre e NanoBz, correspondendo a 600 μg/mL das nanopartículas vazias
(Nano0). Com relação à atividade anti-epimastigota in vitro, as NanoBz levaram cerca de 6
dias para induzir taxa de mortalidade semelhante à induzida pelo Bz livre em 48 h. Por outro
lado, os testes com amastigotas demonstraram percentual de inibição (PI%) maior que 90%
em ambos Bz livre e NanoBz, para as concentrações de Bz correspondentes a até 25 μg/mL,
sendo que nas concentrações de 12,5 μg/mL a 3,125 μg/mL foi observada uma tendência das
NanoBz induzirem PI% ligeiramente superiores ao Bz livre. Nos ensaios in vivo com
camundongos Swiss, os tratamentos foram iniciados aos 10 dias de infecção, sendo
administrado o Bz livre, conjugado às nanopartículas, ou associado (livre + conjugado) pelas
via oral e intravenosa, em 23 doses intermitentes distribuídas em 50 dias, comparativamente
ao esquema clássico oral por 20 dias. As Nano0 não alteraram a evolução da infecção, sendo a
curva de parasitemia semelhante ao controle não tratado. As injeções isoladas de Bz livre ou
NanoBz não foram capazes de induzir a total supressão da parasitemia durante os tratamentos.
Contudo, induziram curvas de parasitemia com picos ~2 e 3 logs, respectivamente, menores
que as dos animais-controle. O acompanhamento do peso e a ausência de mortalidade nos
grupos tratados sugeriu ausência de toxicidade das nanopartículas; observou-se alta taxa de
mortalidade entre os animais não tratados (66,7%). O controle de cura (exame de sange a
fresco antes e após imunossupressão e PCR sanguínea e tecidual) demonstrou alta resistência
parasitária ao tratamento intravenoso isolado com Bz livre ou NanoBz, provavelmente devido
ao baixo teor de Bz (10 mg/kg), resultando em taxas de cura de 0% e 13,7% respectivamente.
Por outro lado, as NanoBz associadas ao Bz oral no tratamento intermitente prolongado,
mostraram a mais alta taxa de cura (66,7%) e mantiveram os níveis de parasitismo mais
baixos. Os níveis de parasitismo cardíaco observados nos animais tratados com Bz livre por
via intravenosa, na dose de 10 mg/kg, foram superiores aos dos camundongos tratados com
NanoBz, com conteúdo de Bz equivalente, sendo constatada cura em 16,6% destes animais e
nenhuma morte; no grupo Bz livre intravenoso, por sua vez, contabilizaram-se 33,3% de
óbitos. Assim, conclui-se que a conjugação do Bz com nanopartículas de CaCO3 mostra-se
como uma estratégia promissora para potencializar a liberação do Bz no interior das células
infectadas, contrapondo-se à baixa permeabilidade tecidual deste fármaco.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Tripanossomos, Doença de Chagas, Parasitismo
Citação
FARIA, Gilson. Avaliação da atividade anti-Trypanosoma cruzi do benznidazol veiculado em nanopartículas de carbonato de cálcio. 2018. 81 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.
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