Metilenação de 1,3-dicetonas para a síntese de 3-aroil-cromanonas.

Abstract

Os produtos naturais têm papel importante na indústria, pois são empregados na produção de fragâncias, tintas, alimentos, fármacos, inseticidas, cosméticos, entre outros. As cromanonas são uma classe de flavonóides, que apresentam uma estrutura química composta por um benzeno fundido a um anel de 2,3-diidro-γ-piranona, característica estrutural comum em muitos produtos naturais. Os homoisoflavonóides, classe a qual as cromanonas pertencem, apresentam atividades biológicas como antimicrobiana, antimutagênica, antioxidante e antinflamatória. Uma pesquisa da literatura revelou falta de metodologias para a síntese de 3-aroilcromanonas e também mostrou que uma simples condensação de dibenzoilmetanos com formaldeído não leva a formação desses produtos. Diante disso e dos fatos mencionados anteriormente, esses compostos e seus derivados são estruturas químicas interessantes para a descoberta e desenvolvimento de fármacos. Dessa forma, uma síntese simples e direta de 3-aroilcromanonas com base em uma α-metilenação catalisada por ferro tandem – reação de adição oxi-Michael intramolecular de dibenzoilmetanos com N,N-dimetilacetamida foi desenvolvida. O procedimento sintético desses compostos foi feito em três etapas, iniciando-se com a esterificação de 2-hidroxiacetofenonas e cloretos de benzoílas, seguida de um Rearranjo de Baker-Venkataraman e finalizando com uma α-metilenação catalisada por ferro. Ao todo, foram sintetizadas 14 moléculas com sucesso, em que 13 são inéditas, e apresentaram rendimentos moderados com substituintes metila, halogênios, bem como grupos retiradores de densidade eletrônica como o nitro. No entanto, grupos doadores de elétrons, como metoxi, prejudicaram muito a reatividade dos substratos de 1,3-dicetonas. Infelizmente, não foi possível inibir ou impedir a formação de flavonas, o que contribuiu para os rendimentos moderados dos produtos. Além disso, houve a tentativa de síntese de mais 6 cromanonas e de aplicação da metodologia para formação do produto natural Gancaonina-K, do 4-flavanol e de uma azacromanona. Apesar de não termos obtido sucesso nesses casos, na primeira e na última aplicação, a etapa de α-meitlenação ocorreu. Em resumo, as 3-aroilcromanonas estão, agora, acessíveis por um procedimento sintético simples, curto que fornece os compostos de interesse com um rendimento global de até 36% em 3 etapas.