Efeito do tratamento crônico com losartana, um bloqueador de receptores AT1, sobre o comportamento de ansiedade, depressão e memória de ratas ovariectomizadas.

Abstract

A privação de hormônios ovarianos está associada a disfunções em mulheres na pós-menopausa. Estudos em roedores têm revelado que a privação hormonal induz alterações no hipocampo e amígdala, e também na atividade do sistema renina angiotensina (SRA). A alta expressão de receptores AT1 no hipocampo e na amígdala sugere o envolvimento do SRA na modulação de respostas emocionais e cognitivas. De fato, tem-se notado o efeito neuroprotetor dos bloqueadores de receptores de AT1 (BRAs), no entanto, até onde sabemos, não há estudos avaliando os efeitos dos BRAs sobre as respostas cognitivas e emocionais resultantes da depleção de hormônios ovarianos. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da privação de hormônios ovarianos e do tratamento crônico com o BRA losartana sobre o comportamento do tipo ansiedade, depressão e memória de ratas ovariectomizadas. Inicialmente avaliamos o efeito do ciclo estral e de 3 semanas de ovariectomia (OVX) em ratas Fischer sobre o comportamento do tipo ansiedade e pânico avaliados no labirinto em T elevado (LTE), campo aberto (CA) e paradigma claro/escuro (PCE). Adiante, ratas Long Evans Sham e OVX foram tratadas com água natural ou losartana durante 10 semanas. A partir da quinta semana as ratas foram avaliadas no labirinto em cruz elevado (LCE), CA, reconhecimento de novo objeto (RNO), ameaça iminente (AI) e preferência por sacarose (PS). O encéfalo foi removido na 10ª semana para avaliação da expressão gênica de AT1 no hipocampo. Nossos resultados mostram que o ciclo estral não influenciou o comportamento do tipo ansiedade e pânico. Já as ratas OVX apresentaram aumento da latência de esquiva inibitória (Esq1: p = 0,038; Esq2: p = 0,032, teste Mann-Whitney) e redução da fuga no LTE (Fuga 1: p = 0,012, teste t de Student), e menor tempo no compartimento claro do PCE (p = 0,0417, teste t de Student), que são respostas indicativas de ansiedade. A ovariectomia também induziu comportamento do tipo ansiedade no LCE e déficit de memória avaliada no RNO. O tratamento com losartana foi capaz de prevenir tais alterações no grupo OVX, exibindo respostas semelhantes aos grupos Sham-Veículo e Sham-Losartana (tempo: F (1, 52) = 7,78; p = 0,007; entradas: F (1, 52) = 5; p = 0,02; IR: F (1, 55) = 4,99; p = 0,03, two-way ANOVA). O tratamento aumentou a expressão de RNAm de AT1 no hipocampo (F (1, 23) = 4,74; p = 0,04, two-way ANOVA) independente da cirurgia. Concluímos que o tratamento com losartana foi capaz de prevenir comportamento do tipo ansiedade e déficit de memória de curto prazo induzidos pela privação de hormônios ovarianos em ratas ovariectomizadas.