Peptídeo A-1317 aumenta depósito de tecido adiposo marrom e a funcionalidade das células β pancreáticas na síndrome metabólica induzida por dieta hiperlipídica em ratos.

Abstract

O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito terapêutico da formulação oral de A-1317, análogo da Ang-(1-7), sobre diferentes parâmetros hemodinâmicos, metabólicos e histológicos de ratos submetidos à dieta hiperlipídica. Ratos, após desmame, foram alimentados com dieta controle (CT) ou dieta hiperlipídica (HF) por 15 semanas e ao tratamento com Ang-(1-7), A-1317 ou HPβCD (V) nas últimas sete semanas de dieta. A massa corporal e a ingesta alimentar foram quantificadas semanalmente. A avaliação indireta da pressão arterial média (PAM) através de pletismografia de cauda foi realizada ao final da 8a e 15a semana. No final da 15a semana foi avaliado os parâmetros

biométricos, bioquímicos, histológicos e ainda, resistência à insulina e as expressões gênicas (qRT- PCR) de componentes do SRA e o processo redox. Os ratos HF/V apresentaram aumento da massa

corporal, do índice de adiposidade, dos níveis plasmáticos de leptina, da PAM, da FC, da expressão gênica de angiotensinogênio, de ECA e de AT1R no fígado, e ainda esteatose hepática, hipertrofia e hiperplasia do tecido adiposo branco e marrom, dislipidemia e resistência à insulina, comparado aos ratos CT/V. Tanto o tratamento oral com Ang-(1-7) e com A-1317, em ratos com síndrome metabólica, além de manter ingestão calórica semelhante e melhorar o metabolismo, reduziu o índice de adiposidade, níveis plasmáticos de leptina e de triacilglicerol, a esteatose hepática e a expressão gênica AT1R e iNOS no fígado e a PAM e melhorou a resistência à insulina, a atividade da SOD e a expressão gênica de eNOS e da ECA2 no fígado. Porém, no presente estudo mostramos que o tratamento oral com A-1317, além de promover efeitos similares aos observados com o tratamento com Ang-(1-7), ainda foi capaz de tratar a síndrome metabólica já estabelecida, provavelmente devido à remodelação do tecido adiposo branco e marrom e ao aumento da capacidade funcional das células β pancreáticas.