Expressão de microRNAs em formas larvais e adultas de Schistosoma mansoni.

Abstract

A esquistossomose é uma doença debilitante causada por platelmintos do gênero Schistosoma. Devido ao seu ciclo de vida complexo, posição evolutiva e dimorfismo sexual, o parasita Schistosoma mansoni é um modelo interessante para investigar mecanismos de regulação da expressão gênica. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA endógeno que regulam a expressão gênica em nível pós-transcricional pela interação específica a RNA mensageiros alvos. O conhecimento atual de miRNAs em S. mansoni é limitado e baseado em predições computacionais e sequenciamento de nova geração a partir de bibliotecas de vermes adultos. No presente estudo, nós caracterizamos os perfis de expressão de nove microRNAs maduros nas formas larvais e adultas do parasita usando qRT-PCR. Além disso, foram identificados os genes alvos desses miRNAs utilizando abordagens computacionais. Nossos resultados mostraram padrões de expressão diferenciais para os miRNAs: sma-miR-2162-3p, sma-miR-250, sma-miR-92a, sma-miR-new_2-5p, sma-miR-new_4-3p, sma-miR-new_4-5p, sma-miR-new_12-5p, sma-miR-new_13-5p e sma-miR-new-16-3p. A análise computacional revelou alvos de miRNAs envolvidos em processos celulares importantes como a via de sinalização TGF-β, metabolismo de glicose e lipídeos, proteína Tetraspanina (TSP), proteína Catepsina B1 (CB1) e proteína VAL-6 (“Venom-allergen-like 6 protein”). Além disso, grande parte dos genes preditos estão envolvidos com o processo de fosforilação oxidativa, sugerindo que pelo menos em parte a expressão dos genes que codificam para subunidades do complexo NADH desidrogenase, citocromo c oxidase e ATP sintase são regulados por miRNAs. Observamos também, seis alvos associados ao sistema ubiquitina-proteassoma, sugerindo que esses miRNAs possam regular esse importante processo biológico no parasita. Tomados em conjunto, podemos concluir que os miRNAs analisados são diferencialmente expressos e atuam fortemente como reguladores da expressão gênica em nível pós-transcricional.