Avaliação da terapia de combinação do Itraconazol e Benznidazol no tratamento da doença de Chagas experimental.

Abstract

Este trabalho teve como objetivo verificar a ocorrência do efeito sinérgico da combinação de Benznidazol (Bz) e Itraconazol (Itz) no tratamento da doença de Chagas experimental. Camundongos Swiss fêmeas (n=10) inoculados pela cepa Y do Trypanosoma cruzi. foram tratados via oral, por 20 dias consecutivos, com Bz ou Itz (100, 75, 50mg/kg/dia) em monoterapia ou em combinação nas seguintes doses: Bz/Itz = 100/100, 100/50, 75/75, 75/50, 50/100, 50/50 mg/kg/dia. A avaliação do efeito do tratamento foi realizada pelo exame de sangue a fresco (antes e após a imunossupressão com ciclofosfamida) e PCR em tempo real, utilizando amostras de sangue coletadas 30 e 180 dias após o término do tratamento. Inicialmente foi avaliado o efeito do tratamento das diferentes doses de cada composto administradas isoladamente. Apenas o tratamento realizado com Bz 100mpk foi capaz de induzir cura, que foi de 70%. No entanto, todos os animais tratados com Bz ou Itz apresentaram redução dos níveis de parasitemia em relação ao grupo controle infectado e não tratado, sendo observado um efeito anti-T. cruzi dose dependente para ambas as drogas. Foi detectada redução da parasitemia em todos os grupos de animais tratados com a combinação Bz/Itz em relação aos animais tratados com Itz 100mpk, com exceção dos animais tratados com Bz/Itz 50/100mpk, sendo importante destacar as combinações Bz/Itz 100/100, 100/50 e 75/75mpk, as quais apresentaram níveis de parasitemia inferiores aos animais tratados com Bz 100mpk. Todas as combinações induziram maiores percentuais de cura em relação às mesmas doses administradas isoladamente, sendo importante destacar novamente as combinações Bz/Itz 100/100, 100/50 e 75/75mpk com 80% de cura. Nossos resultados mostram que a combinação Bz/Itz foi eficaz em induzir semelhante nível de cura em animais infectados pela cepa Y (80%) em relação ao melhor efeito da monoterapia com Bz (70%) com utilização de dose 25% menor deste fármaco. Adicionalmente foi observado nos animais tratados com a combinação Bz/Itz nas doses 100/100, 100/50 e 75/75mpk, níveis de IgG similares aos animais tratados com Bz 100mpk aos 30 dias após o término do tratamento e redução das lesões cardíacas. Estes resultados indicam a importância de avaliar a terapia de combinação utilizando o Bz e outros compostos, inclusive aqueles que atuam na via de síntese do ergosterol.