Ação da dieta hiperlipídica em camundongos infectados pelo Trypanosoma cruzi e submetidos ao tratamento com Sinvastatina.

Abstract

O Trypanosoma cruzi é um protozoário capaz de provocar um processo inflamatório no hospedeiro infectado conduzindo-o ao desenvolvimento de possíveis alterações cardíacas, do trato digestivo e/ou do sistema nervoso autonômico. Durante o processo de invasão de células do hospedeiro, o sistema imune libera uma série de mediadores inflamatórios com o objetivo de eliminar o parasito e controlar a inflamação para evitar dano tecidual. Atualmente, o Benznidazol e o Nifurtimox têm sido os fármacos utilizados na clínica para eliminar diretamente o T. cruzi e, indiretamente, modular a resposta imune do hospedeiro responsável pela imunopatogênese durante a infecção pelo parasito. Porém, alguns grupos têm investigados outras categorias farmacológicas capazes de amenizar a resposta inflamatória cardíaca e, consequentemente, melhorar a funcionalidade do órgão. Inibidores da ECA, betabloqueadores e fármacos com ação sob a HMG-CoA, especialmente o grupo farmacológico das estatinas, têm sido importantes alvos de investigação tanto em modelo experimental e em seres humanos, uma vez que apresentam funções anticolesterolêmicas e efeitos pleiotrópicos na regulação da resposta inflamatória. Outro fator importante para a determinação das funções fisiológicas é o consumo alimentar. Nesse sentido, uma dieta hiperlipídica pode favorecer o acúmulo de tecido adiposo que exerce importante papel na formação estrutural da resposta imune e pode interferir, direta ou indiretamente, na eficiência dessa resposta contra agentes infecciosos e/ou parasitários, a destacar o Trypanosoma cruzi. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da dieta hiperlipídica (60% de lipídeos) em camundongos isogênicos (C57BL/6) infectados pelo T. cruzi, submetidos à terapia diária com Sinvastatina. Grupos (n=10) de animais fêmeas com 3 semanas de idade foram submetidos à dieta hiperlipídica ou normolipídica por 60 dias e posteriormente infectados ou não com a cepa VL-10 do T.cruzi e tratados ou não, por via oral, com 20mg/kg/peso de Sinvastatina por 30 dias. Avaliou-se a parasitemia, ganho de peso e, após eutanásia no 30º dia pós-infecção, alterações no perfil colesterolêmico e de produção de citocinas e quimiocinas no soro e/ou tecidos (coração, fígado e tecido adiposo). Os resultados mostraram ação da Sinvastatina na redução da parasitemia, assim como na produção da quimiocinas CCL2. Em suma, a dieta hiperlipídica eleva os níveis de citocinas inflamatórias, e o tratamento com a Sinvastatina contribui para diminuir a replicação parasitária, tornando-se uma via protetora potencial para o sistema cardiovascular, alvo primário das respostas agudas e crônicas anti-T. cruzi.