Investigação do potencial antitumoral do extrato polar in natura e veiculado de flores de Sambucus nigra L.

Abstract

A espécie Sambucus nigra L. é originária da Europa e foi introduzida no Brasil devido seu disseminado uso na medicina popular na forma de infusão, pelas suas propriedades diuréticas e depurativas associadas a enfermidades como febre, doenças renais e gripe. Entretanto, há necessidade de expandir os estudos sobre essa espécie, principalmente com foco na sua atividade antitumoral. O câncer, atualmente, é uma doença que acomete grande parte da população mundial, por isso tornou-se frequente alvo de pesquisas. Para o Brasil, de acordo com as estimativas do Instituto Nacional do Câncer (INCA), no biênio de 2018-2019, estimamse 6.690 novos casos de câncer de bexiga em homens e 2.790 novos casos em mulheres. O objetivo desse estudo foi avaliar a atividade antitumoral do extrato e frações das flores de S. nigra L. em células de carcinoma urotelial (linhagem T24) e sua seletividade utilizando células humanas de fibroblastos (MRC-5). Extrato Etanólico Bruto (EEB) e frações (hexânica, acetato de etila, butanólica e hidrometanólica) das flores de S. nigra L. foram obtidos por percolação e partição líquido:líquido, sendo posteriormente caracterizados por CLUE-DAD-EM/EM. Foram identificadas 9 moléculas de flavonoides na F-BuOH (rutina, isoquercitrina, isoramnetina-3-Orutinosídeo, canferol-3-O-glicosídeo, luteolina-7-O-rutinosídeo, luteolina-4'-O-rutinosídeo, isoramnetina-7-O-rutinosídeo, luteolina-7-O-glicopiranosídeo e selgin-7-O-glucoside). Na avaliação da atividade citotóxica, no tempo de 24 horas, observou-se atividade do EEB e da FBuOH nas menores concentrações avaliadas para linhagem T24. Entretanto, não houve redução da viabilidade das células MRC-5, indicando seletividade. Pelo estudo fitoquímico, observouse que a atividade da F-BuOH pode estar correlacionada majoritariamente com o alto teor de flavonoides totais presentes, principalmente a rutina. A F-BuOH foi veiculada em soluções micelares de F127 pelo método de dispersão a frio (DF), e os resultados da citotoxicidade observados para as formulações contendo a F-BuOH incorporada demonstraram que a formulação com maior concentração de F127 e menor concentração de F-BuOH foi citotóxica para as células T24. A formulação com menor concentração de F127 e maior concentração de F-BuOH não induziu redução na viabilidade celular em nenhuma concentração avaliada. Por meio desses resultados concluiu-se que o aumento da concentração de F127 na formulação potencializou os efeitos citotóxicos da fração. O ensaio de liberação in vitro da formulação com a fração butanólica incorporada utilizando a rutina como biomarcador demonstrou que as micelas liberam a fração em proporção similar e gradualmente ao longo do tempo, mas a quantidade liberada foi muito pequena, devido a uma possível interação dos flavonoides presentes na F-BuOH com as cadeias poliméricas do F127. Os resultados obtidos demonstram que os flavonoides presentes nas flores de S. nigra L. são os possíveis responsáveis pela atividade citotóxica nas células de carcinoma de bexiga, ademais as soluções micelares atuam conjuntamente para aumentar a ação da F-BuOH e podem se tornar uma abordagem interessante para um futuro tratamento do tumor de bexiga.