Complexos heterolépticos de cobre (II) com 2-hidroxibenzofenonas e diiminas : síntese, caracterização e investigação de suas propriedades biológicas.

Abstract

No presente trabalho obteve-se e caracterizou-se quatro novos complexos de cobre (II) identificados como [Cu(bipy)(2H4MeBz)]NO3 (1), [Cu(fen)(2H4MeBz)]NO3 (2), [Cu(bipy)(2H4OcBz)]NO3 (3) e [Cu(fen)(2H4OcBz)]NO3 (4), onde bipy é 2,2’-bipiridina, fen é 1,10-fenantrolina, 2H4MeBz significa 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona e (2H4OcBz) presenta o ligante 2-hidroxi-4-(octiloxi)benzofenona. Os compostos foram sintetizados e caracterizados por meio de análise elementar, condutimetria, temperatura de decomposição, por técnicas espectroscópicas e espectrométricas, como espectroscopia de absorção na região do infravermelho e do ultravioleta e visível e espectrometria de massas, bem como por difração de raios X de monocristal, para o caso do complexo 2 via substituição do ligante nitrato (NO3 - ) pelo ligante perclorato

(ClO4 - ). A atividade citotóxica dos complexos 1-4 foi investigada frente às linhagens celulares tumorais HCT116 (carcinoma de cólon humano) e HepG2 (carcinoma hepatocelular humano) e não tumoral MRC-5 (fibroblasto de pulmão humano). Os complexos foram citotóxicos frente a todas as linhagens celulares estudadas, apresentando valores de IC50 na faixa de 3,38μM – 64,9μM para as linhagens tumorais e para a linhagem celular não tumoral, MRC-5 os valores de IC50 variaram de 4,65 μM a 50,22 μM. Além disso o índice de seletividade para células tumorais variou de 0,77 a 1,42. Estes resultados indicam que complexos de cobre (II) 2 e 4 provaram ser mais citotóxicos que os demais complexos e foram mais seletivos para as células tumorais que a oxaliplatina. Interações dos complexos com macromoléculas [CT-DNA (DNA Calf-Thymus) e BSA (Albumina do soro bovino)] foram avaliadas para melhor compreender o mecanismo de ação dos complexos. Por fim, observou-se que os complexos contendo ligante 1,10-fenantrolina exibiram citotoxicidades mais promissoras que os complexos contendo 2,2’-bipiridina, podendo ser explorados com mais detalhes e estudos in vitro e in vivo.