Fenótipo da obesidade, ancestralidade genética e polimorfismos em genes candidatos em escolares de uma população miscigenada.

Abstract

O cenário atual da obesidade no mundo tem despertado a atenção da comunidade científica. Entretanto, a influência de fatores diversos na obesidade poligênica tem sido um grande desafio nos estudos sobre esta condição. Estudos de associação têm indicado genes candidatos à obesidade e a fenótipos relacionados. Estudos em populações miscigenadas mostram que a prevalência da obesidade e de doenças relacionadas, tais como a diabetes tipo 2 e a hipertensão, pode variar conforme o grupo étnico. Entretanto, este é um universo ainda desconhecido. O objetivo do presente estudo foi verificar a associação de polimorfismos genéticos com a adiposidade e a relação da ancestralidade genômica com fenótipos associados a obesidade em uma amostra de crianças e adolescentes escolares de Ouro Preto, MG. Para tanto, determinamos a ancestralidade genética de 189 indivíduos utilizando 15 marcadores informativos de ancestralidade (MIAs) e correlacionamos com a cor da pele auto-referida através de ANOVA seguida por teste Post Hoc. Adicionalmente, segregamos os indivíduos em três grupos (predominantemente Africano - PAFR, predominantemente Miscigenado – PMIS e predominantemente Europeu - PEUR) utilizando a proporção de ancestralidade >0,650 como ponto de corte e comparamos os valores médios de características antropométricas, clínicas, bioquímicas e demográficas. Modelo de regressão linear simples foi testado para verificar se diferenças nos valores médios das variáveis entre os grupos foram independentes ou não de outras variáveis. Posteriormente realizamos uma análise de associação entre 12 polimorfismos de base única (single nucleotide polymorphism – SNP) em genes candidatos com adiposidade e com fenótipos de risco componentes da síndrome metabólica e relacionados à obesidade. Nossos resultados mostram que a contribuição Européia (EUR), Africana (AFR) e Ameríndia na população correspondeu a 50,3%, 33,3% e 16,4%, respectivamente. Os grupos de cor da pele preta e morena clara não se distinguiram com relação às ancestralidades AFR e EUR e sobreposições das ancestralidades foram observadas entre os grupos. Indivíduos PAFR apresentaram maiores valores médios de pressão arterial e glicose e menores valores de hemoglobina em relação a PEUR. No modelo de regressão linear, a diferença nos valores de pressão arterial sistólica e glicose entre os grupos foi independente de outras variáveis, enquanto que os valores de hemoglobina foi dependente da pressão arterial sistólica e diastólica, glicose, lipídios e renda. Embora não tenha sido observada a associação de nenhum dos 12 SNPs com a adiposidade, outras associações foram observadas. Sete SNPs (APM1 rs266729, KCNJ11 rs5219, SLC6A14 rs2011162, POMC rs28932472, IGF2 rs680, LEPR rs1137101 e PPARGC1 rs8192678) foram associados a valores médios de variáveis antropométricas e/ou bioquímicas. Na análise de regressão logística binária ajustada por sexo e idade, cinco SNPs (APM1 rs266729:C>G, IGF2 rs680:G>A, LEPR rs1137101:A>G POMC rs28932472:C>G and PPARGC1 rs8192678:A>G) apresentaram odds ratio significativa para pelo menos um dos componentes propostos para caracterizar a síndrome metabólica em crianças e adolescentes.