Novos complexos de Ru(II)/benzoato/bipiridina/difosfina : influência da variação do ligante difosfínico sobre suas atividades biológicas.

Abstract

Complexos de rutênio têm sido muito explorados no desenvolvimento de candidatos a novos metalofármacos. Propriedades promissoras atribuídas ao rutênio consideram sua capacidade e facilidade de atingir vários estados de oxidação em fluídos biológicos, assim como a habilidade de interagir com biomoléculas. Diante disso, o presente trabalho dedica-se a obtenção e caracterização de três novos complexos de rutênio contendo benzoato (AB), 2,2’-bipiridina (bipy) e diferentes ligantes difosfínicos, obtendo-se complexos de fórmula geral [Ru(AB)(bipy)(P-P)]PF6, onde P-P = 1,2’-bis(difenilfosfino)etano (dppe) [Complexo 1], 1,3’-bis(difenilfosfino)propano (dppp) [Complexo 2] e 1,2’-bis(difenilfosfino)ferroceno (dppf) [Complexo 3]. Os compostos sintetizados foram caracterizados por condutividade molar, análise elementar, ponto de fusão, voltametria cíclica e de pulso diferencial, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e na região do UV-Vis, ressonância magnética nuclear (RMN) de 31P{1H}, 1H e 13C e por difração de raios X de monocristal no caso dos complexos 1 e 2. Ensaios de estabilidade em DMSO e meio de cultura sugerem que os complexos são estáveis nas condições utilizadas. Os complexos foram avaliados quanto à atividade citotóxica contra linhagens tumorais MDA-MB-231 (adenocarcinoma de mama triplo negativo), MCF-7 (adenocarcinoma de mama hormônio dependente), A549 (pulmão) e não tumorais MCF-10A (mama) e MRC-5 (pulmão). Resultados promissores foram obtidos comparados com os precursores, sendo que o complexo 3 foi o mais citotóxico. Por fim, visando a análise e estudo das propriedades biológicas dos complexos, estudos de interação com o DNA e com a albumina de soro bovino (BSA) foram realizados. Os resultados indicaram uma interação reversível com o DNA, provavelmente através de forças eletrostáticas. Os complexos 1 e 3 interagiram fracamente com a BSA e o complexo 2 interagiu fortemente com a BSA.