Estudo do envolvimento da adenosina na ação cardioprotetora dos antagonistas de receptor mineralocorticóide espironolactona e eplerenona.
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Data
2018
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Resumo
Introdução: Os antagonistas de receptores mineralocorticoides
(espironolactona e eplerenona) possuem propriedades cardioprotetoras. No entanto,
parte dessa característica é perdida quando há bloqueio ou inativação de receptores
de adenosina ou quando a enzima de síntese de adenosina não está presente, o
que nos permite sugerir que a ação da espironolactona e da eplerenona nesse órgão
pode ser mediada diretamente pela adenosina. Objetivos: Investigar a participação
da adenosina no mecanismo cardioprotetor da espironolactona e eplerenona.
Métodos: Foi avaliado in vivo, em ratos Wistar adultos, a concentração plasmática
de adenosina, 5’-ecto-nucleotidase (enzima de síntese de adenosina) e adenosina
deaminase (enzima de degradação de adenosina) e a atividade dessas enzimas. In
vitro, em cardiomiócitos isolados de ratos, vários parâmetros de contratilidade e
níveis de cálcio foram avaliados após o tratamento com espironolactona,
eplerenona, adenosina, DPCPX (antagonista de receptor A1 de adenosina) e
MRS1523 (antagonista de receptor A3 de adenosina) seguidos de estimulação
elétrica. Resultados: Espironolactona e eplerenona aumentaram a concentração de
adenosina plasmática, os níveis de concentração e atividade de 5’-ectonucleotidase.
Os níveis de adenosina deaminase não foram afetados pelos
fármacos. Entretanto, a atividade dessa enzima foi reduzida em ratos tratados com
espironolactona em relação ao controle e a eplerenona. Espironolactona e
eplerenona aumentaram a amplitude de contração e velocidade máxima de
contração, em relação ao controle, em cardiomiócitos isolados. Quando os
receptores de adenosina foram antagonizados e associados aos fármacos,
observou-se um perfil diferente: somente eplerenona reverteu a amplitude de
contração; velocidade máxima de relaxamento e amplitude do transiente de cálcio
em comparação aos antagonistas de receptor de adenosina. Conclusão: A
adenosina tem participação importante em parte dos efeitos cardioprotetores
mediados pela espironolactona e eplerenona, nos modelos estudados.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Diuréticos, Coração - proteção - fisiologia, Bioquímica metabólica e fisiológica
Citação
HERMIDORFF, Milla Marques. Estudo do envolvimento da adenosina na ação cardioprotetora dos antagonistas de receptor mineralocorticóide espironolactona e eplerenona. 2018. 133 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.