Avaliação de quimeras como candidatos vacinais em modelo hamster (Mesocricetus auratus) desafiados por Leishmania infantum.
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Data
2020
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Resumo
A leishmaniose visceral é considerada a mais grave dentre as formas clínicas das
leishmanioses e até o presente momento não há uma vacina que possa ser
empregada em campanhas de controle e profilaxia dessa doença. No intuito de
aprimorar estratégias para o desenvolvimento de vacinas, a vacinologia reversa, por
meio da imunoinformática é uma moderna tecnologia que aborda metodologias
computacionais para a busca de novos alvos e candidatos vacinais. Em um estudo
prévio do nosso grupo de pesquisa, duas quimeras foram desenhadas empregando a
estratégia da imunoinformática, Quimera A e Quimera B, e quando associadas ao
adjuvante saponina, apresentaram resultados promissores em modelo murino.
Entretanto, este modelo não reflete a evolução clínica observada em cães e humanos
infectados pelo parasito. Neste sentido, é fundamental avaliar estes potenciais
imunobiológicos em um modelo experimental que desenvolva de forma semelhante
aspectos, clínicos-patológicos, imunológicos e parasitológicos observados em cães e
humanos durante a progressão da LV. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi
avaliar a imunogenicidade e eficácia das quimeras isoladas e/ou associadas ao
sistema de adjuvantes saponina e monofosforil lipídeo A (MPL) em modelo hamster
(M. auratus) desafiados com L. infantum. Os animais foram divididos em seis grupos
experimentais compreendendo: grupo salina (SAL), sitema de adjuvantes saponina e
MPL (SM), quimera A (QA), quimera A associada a saponina+MPL (QASM), quimera
B (QB) e quimera B associada a saponina+MPL (QBSM). Esses animais foram
imunizados com três doses de cada uma das composições vacinais em intervalos de
15 dias entre as doses. Após 21 dias da última dose, os hamsters foram desafiados
com promastigotas de L. infantum em fase estacionária de crescimento, pela via
intraperitoneal e após 60 dias os animais foram necropsiados. Amostras de sangue,
soro, fragmentos do baço foram obtidos para a realização de diferentes análises
laboratoriais através de análises hematológicas, bioquímicas, imunológicas e
parasitológicas. Em relação às análises hemato-bioquímicas, observamos que os
grupos imunizados apresentaram parâmetros de leucograma, eritrograma e das
funções renais, hepáticas e proteinograma normais. Entretanto, foram observadas nos
grupos controle (SAL) e sistema de adjuvantes (SM) queda nos valores de plaquetas
e alterações nas dosagens hepáticas, principalmente de ALT. A análise da resposta
humoral pelo perfil de IgG-total anti-Leishmania, evidenciou uma redução na
reatividade desse anticorpo nos grupos imunizados em relação aos grupos controles.
Além disso, foi evidenciado nos grupos imunizados uma elevada resposta próinflamatória de esplenócitos com aumento da produção de citocinas como IFN- e
TNF-, tanto por linfócitos totais e pela subpopulação CD4+
, bem como uma redução
na produção da citocina IL-10 por estas células. As vacinas demonstraram eficácia
constatada pela redução do parasitismo esplênico nos grupos imunizados chegando
a mais de 90% de redução da carga parasitária o que pode estar relacionado também
com a alta produção de óxido nítrico (NO) encontrada nesses grupos. Dessa forma,
os resultados obtidos no presente trabalho sugerem o potencial de imunogenicidade
e proteção das quimeras avaliadas, a relevância da utilização do hamster como
modelo experimental para LV, bem como a importância de novas estratégias como a
imunoinformática para o desenvolvimento de vacinas para a LV.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Leishmania, Hamster, Bioinformática
Citação
GUSMÃO, Miriã Rodrigues. Avaliação de quimeras como candidatos vacinais em modelo hamster (Mesocricetus auratus) desafiados por Leishmania infantum. 2020. 91 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.