Atividade antiangiogênica de inibidores de tripsina.
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Data
2015
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Resumo
Os inibidores Bowman-Birk, comumente chamados de BBI, são
moléculas proteicas caracterizadas pela presença de dois domínios
independentes, capazes de inibir serino-proteases. Embora os mecanismos de
atividade biológica dessas moléculas não estejam totalmente elucidados, o
interesse por essa classe de inibidores está relacionado com a descoberta de
que o BBI pode atuar como agente preventivo do câncer. A capacidade do BBI
de prevenir a carcinogênese tem sido estudada extensivamente, tanto em sua
forma purificada quanto na forma de extrato proteico de soja enriquecido de
BBI, chamado de BBI concentrado (BBIC). Parte do efeito antitumoral pode
estar relacionada a uma possível atividade anti-angiogênica, uma vez que
proteases que degradam a matriz extracelular podem ter atividade reduzida na
presença de inibidores de tripsina. Esse trabalho teve como proposta a
avaliação da atividade anti-angiogênica de inibidores de tripsina e domínios
sintéticos relacionados ao BBI. Nesse sentido foram avaliados os peptídeos
inibidores de tripsina e quimotripsina, sintetizados pelo nosso grupo de
pesquisa utilizando-se o protocolo de síntese em fase sólida estabelecido por
Merrifield (1963), o BBI purificado através de cromatografia de troca iônica, o
inibidor de semente de abóbora CMTI purificado pelo método de cromatografia
de afinidade e pentamidina. O inibidor BBI quando purificado em cromatografia
de troca iônica demonstrou alta capacidade anti-angiogênica nas doses de
7000 até 70 pmols, enquanto quando purificado em cromatografia de afinidade
ocorre à perda de praticamente toda sua atividade antitripsina e
antiangiogênica, demonstrando a importância da integridade desse domínio na
atividade. Os peptídeos sintéticos também foram ativos entre as doses de 7000
a 700 pmols, sendo a maior atividade observada para o peptídeo inibidor de
tripsina. O inibidor de abórora purificado em cromatografia de afinidade
também apresentou resposta anti-angiogênica nas concentrações de 7000 a
700 pmols em intensidade semelhante ao inibidor de tripsina sintético. A
atividade ani-angiogênica associada à inibição de tripsina promovida pelos
inibidores naturais e análogos gerou uma resposta máxima de 40% de redução
da angiogênese. Entretanto, a pentamidina apresentou-se ativa entre doses de
7000 a 7 pmols com uma redução de até 80% na angiogênese, possivelmente, pelo fato de apresentar uma atividade antiproliferativa além da inibição de
proteases. Esses resultados reforçam as evidências que inibidores de tripsina
são dotados de atividade anti-angiogênica e que inibidores proteicos com
propriedades antitumorais, como o BBI, podem exercer em parte, sua ação
mediante a inibição da angiogênese.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Inibidores da tripsina, Neovascularização, Soja
Citação
VIEIRA, André Francisco de Castro. Atividade antiangiogênica de inibidores de tripsina. 2015. 69 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2015.