DEFAR - Departamento de Farmácia
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Item Comparison of bidirectional lamivudine and zidovudine transport using MDCK, MDCK-MDR1, and Caco-2 cell monolayers.(2009) Souza, Jacqueline de; Benet, Leslie Z.; Huang, Yong; Storpirtis, SílviaBidirectional transport studies were conducted using Caco-2, MDCK, and MDCK–MDR1 to determine P-gp influences in lamivudine and zidovudine permeability and evaluate if zidovudine permeability changes with the increase of zidovudine concentration and/or by association of lamivudine. Transport of lamivudine and zidovudine separated and coadministrated across monolayers based on these cells were quantified using LC–MS–MS. Drug efflux by P-gp was inhibited using GG918. Bidirectional transport of lamivudine and zidovudine was performed across MDCK–MDR1 and Caco-2 cells. Statistically significant transport decrease in B!A direction was observed using MDCK–MDR1 for zidovudine and MDCK–MDR1 and Caco-2 for lamivudine. Results show increased transport in B!A and A!B directions as concentration increases but data from Papp increase in both directions for both drugs in Caco-2, decrease in MDCK, and does not change significantly in MDCK–MDR1. Zidovudine transport in A!B direction increases when coadministrated with increasing lamivudine concentration but does not change significantly in B!A direction. Zidovudine and lamivudine are P-gp substrates, but results assume that P-gp does not affect significantly lamivudine and zidovudine. Their transport in monolayers based on Caco-2 cells increase proportionally to concentration (in both directions) and zidovudine transport in Caco-2 cell monolayer does not show significant changes with lamivudine increasing concentrations.Item Effect of pH, mucin and bovine serum on rifampicin permeability through Caco-2 cells.(2012) Gonçalves, José Eduardo; Fernandes, Mariane Ballerini; Chiann, Chang; Gai, Maria Nella; Souza, Jacqueline de; Storpirtis, SílviaRifampicin, a poorly soluble drug, has great importance in therapeutics as it is the main drug used to treat tuberculosis. The characterization of its permeability and the factors that influence it represent an important tool for predicting its bioavailability. Caco-2 cell monolayers were used as models of the intestinal mucosa to assess the uptake and transport of rifampicin and the effects of various experimental conditions were investigated, in order to establish the influence of these variables on rifampicin permeability. Different pHs (5.8, 6.8 and 7.4) in the apical medium, the presence or absence of mucin (3.0% w/v) in the donor site and the presence or absence of bovine serum albumin (4.0% v/v) in the receptor chamber were the evaluated conditions. The quantification of rifampicin in the apical or basolateral chambers was performed by a validated HPLC-UV method. The change in the donor chamber pH showed that permeability values were greater at pH 6.8, although this increase does not result in an alteration of the qualitative classification of rifampicin, which has high permeability. Mucin and bovine serum showed no effects on the permeability of rifampicin at the concentration tested. Overall, the current study suggests that pH, artificial mucin and bovine serum proteins have no influence on rifampicin permeability.Item LC UV methodology for simultaneous.(2008) Souza, Jacqueline de; Kano, Eunice Kazue; Koono, Eunice Emiko Mori; Schramm, Simone Grigoleto; Porta, Valentina; Storpirtis, SílviaThis study describes an accurate, sensitive, and specific chromatographic method for the simultaneous quantitative determination of lamivudine and zidovudine in human blood plasma, using stavudine as an internal standard. The chromatographic separation was performed using a C8 column (150 9 4.6 mm, 5 lm), and ultraviolet absorbency detection at 270 nm with gradient elution. Two mobile phases were used. Phase A contained 10 mM potassium phosphate and 3% acetonitrile, whereas Phase B contained methanol. A linear gradient was used with a variability of A-B phase proportion from 98–2% to 72–28%, respectively. The drug extraction was performed with two 4 mL aliquots of ethyl acetate.Item Modelos in vitro para determinação da absorção de fármacos e previsão da relação dissolução/absorção.(2007) Souza, Jacqueline de; Freitas, Zaida Maria Faria de; Storpirtis, SílviaFármacos contidos em formas farmacêuticas sólidas devem ter adequada solubilidade aquosa e permeabilidade intestinal para serem absorvidos após administração oral. A velocidade e a extensão com as quais um fármaco é absorvido podem variar devido às suas características físico-químicas e fatores relacionados à desintegração e dissolução. Segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), a dissolução e a permeação intestinal do fármaco podem limitar a absorção e, conseqüentemente, a ação terapêutica. Este trabalho objetiva discutir dados da literatura referentes à previsão da relação entre a dissolução de fármacos e sua absorção empregando sistemas in vitro. Para avaliar a permeação in vitro são discutidos modelos com tecidos e segmentos intestinais, vesículas extraídas de membranas e cultura de células. Na literatura existem estudos de permeabilidade utilizando células Caco-2, TC-7, 2/4/A1, MDCK e MDCK-MDR1. As células Caco-2 são extraídas de adenocarcinoma de cólon humano que, em cultura celular, se diferenciam em enterócitos, podendo ser acopladas a sistemas de dissolução. Estas técnicas representam importante ferramenta para estudos de dissolução/permeação, porém, ainda são limitadas e não conseguem reproduzir adequadamente os mecanismos de transporte ativo.Item Medicamentos genéricos no Brasil : panorama histórico e legislação.(2010) Araújo, Lorena Ulhôa; Albuquerque, Kemile Toledo de; Kato, Kelly Cristina; Silveira, Gleiciely Santos; Maciel, Naira Rezende; Spósito, Pollyanna Álvaro; Barcellos, Neila Marcia Silva; Souza, Jacqueline de; Bueno, Márcia; Storpirtis, SílviaA política de medicamentos genéricos foi implantada no Brasil em 1999 com o objetivo de estimular a concorrência comercial, melhorar a qualidade dos medicamentos e facilitar o acesso da população ao tratamento medicamentoso. O processo de implementação dessa política permitiu a introdução e a discussão de conceitos nunca antes utilizados para o registro de medicamentos no Brasil: biodisponibilidade, bioequivalência, equivalência farmacêutica, medicamentos genéricos, sistema de classificação biofarmacêutica e bioisenção. Este artigo apresenta a definição desses conceitos no contexto das leis brasileiras e oferece uma descrição histórica e cronológica da implementação da política de genéricos no Brasil, listando ainda as resoluções que atualmente estão em vigor. Os resultados contribuem para a compreensão do processo e facilitam a busca e a identificação de ensaios necessários para satisfazer os critérios legais.Item Atividade anti-retroviral e propriedades farmacocinéticas da associação entre lamivudina e zidovudina.(2004) Souza, Jacqueline de; Storpirtis, SílviaA lamivudina (3TC) e a zidovudina (ZDV) são agentes antiretrovirais indicados para o tratamento de infecção pelo HIV. Eles são análogos nucleosídeos, que passam por reações intracelulares de fosforilação e atuam inibindo a enzima transcriptase reversa. Os compostos trifosforilados formados se ligam à cadeia de DNA pró-viral impedindo sua replicação. A terapêutica anti-retroviral utilizando apenas um fármaco ocasiona, freqüentemente, a seleção de cepas resistentes. Os efeitos adversos provocados pela ZDV são mais comuns em pacientes com doença em estágio avançado, sendo o principal deles a mielossupressão. A 3TC é bem tolerada, mas sua toxicidade aumenta proporcionalmente ao acréscimo da dose. Quanto à farmacocinética, ambos são facilmente absorvidos passivamente e biotransformados em compostos ativos trifosforilados. Eles são amplamente distribuídos, penetram livremente nos tecidos a partir da circulação sistêmica. Difundemse através da placenta da circulação materna para a circulação fetal. O principal caminho metabólico da ZDV é a glicuronidação, cerca de 60 a 70% do fármaco é inativado por essa via. Ela é eliminada rapidamente, sendo sua meia-vida de eliminação da ordem de 1 a 1,5 h. Apenas 5% a 10% da 3TC são biotransformados em um metabólito trans-sulfóxido inativo. Sua meia-vida de eliminação é de 8,5 a 11,5 h, sendo que 70% do fármaco são excretados de forma inalterada na urina até 24 h após a dose.