Navegando por Autor "Vidal, Alessandra Teixeira"
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Item Avaliação da atividade cardioprotetora da piridostigmina veiculada em lipossomas.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto., 2009) Vidal, Alessandra Teixeira; Guimarães, Andrea GrabeCom a demonstração dos benefícios da estimulação vagal em pacientes portadores de doenças cardiovasculares, foi sugerido que fármacos colinérgicos poderiam ter efeitos protetores semelhantes. A Piridostigmina, um agente anti-colinesterárico reversível, apresenta benefícios demonstrados em portadores de cardiopatias. No entanto, sua curta meia-vida de eliminação e incidência de efeitos adversos são fatores que podem limitar seu uso prolongado. O desenvolvimento de formas farmacêuticas, como lipossomas de circulação prolongada, podem promover a lenta liberação de fármacos nos tecidos e reduzir sua toxicidade, tendo sido demonstrado seu acúmulo no miocárdio isquêmico. Este trabalho teve por objetivo principal a investigação da atividade cardioprotetora da Piridostigmina veiculada em lipossomas. A preparação dos lipossomas contendo Piridostigmina foi realizada pelo método de congelamento/descongelamento e extrusão. A formulação obtida foi caracterizada e administrada, nas doses 0,1, 0,3 e 1,0 mg/kg, a ratos Wistar machos, os quais após 1, 2, 4 ou 6 horas foram submetidos à estimulação simpática por administração de 1 ou 3 μg de noradrenalina (NA). Foram obtidos os sinais de pressão arterial (PA) e eletrocardiograma (ECG) dos animais, sendo os parâmetros obtidos comparados aos de animais que receberam solução salina ou Piridostigmina na forma livre. Foi obtida uma eficiência de encapsulação de 15,5% da Piridostigmina nos lipossomas, com vesículas de tamanho médio de 174 nm, índice de polidispersão 0,06 e potencial zeta -50 mV. Nos animais que receberam salina, a NA induziu aumentos significativos de PA sistólica e diastólica, sendo os maiores aumentos observados após a administração de 3 μg de solução (76 e 70%, respectivamente.). Os intervalos PR e QRS do ECG não foram significativamente alterados, enquanto sobre o intervalo QT foram observados aumentos de 22% nos animais que receberam salina, em relação ao período controle. A administração de Piridostigmina nas formas livre e lipossomal não inibiu significativamente os aumentos da PA. Nos animais tratados com Piridostigmina, porém, foi observada redução significativa dos aumentos do intervalo QT decorrentes da estimulação simpática. O efeito máximo da Piridostigmina livre em impedir tais aumentos foi observado após 1 hora da sua administração (6,6% para a dose de 0,3 mg/kg) e não se manteve após 2 horas do tratamento. O efeito máximo da formulação lipossomal em impedir o prolongamento do intervalo QT foi observado 2 horas após o tratamento (8,5% para a dose de 1,0 mg/kg) e foi mantido até 6 horas após sua administração. A administração de Piridostigmina na dose de 1,0 mg/kg na forma livre causou aos animais alterações tóxicas características de hiperestimulação colinérgica, o que não foi observado para a mesma dose na forma lipossomal. Assim, pode-se concluir que a veiculação da Piridostigmina em lipossomas estabilizados estericamente pode ser considerada uma potencial ferramenta terapêutica na prevenção de complicações cardiovasculares decorrentes da hiperatividade simpática em pacientes com doença cardíaca isquêmica.Item Prolonged cardioprotective effect of pyridostigmine encapsulated in liposomes.(2010) Vidal, Alessandra Teixeira; Guimarães, Homero Nogueira; Paula, Danielle Cristiane Correa de; Frezard, Frederic Jean Georges; Barcellos, Neila Marcia Silva; Guimarães, Andrea GrabeAims: The purpose of the present work was to investigate the ability of pyridostigmine encapsulated in longcirculating liposomes, to protect against ECG(electrocardiogram) alterations induced by sympathetic stimulation in rats. Main methods: The encapsulation of pyridostigmine was carried out by freeze–thaw and extrusion. Blood pressure and ECG (limb lead II) were monitored in anaesthetized male Wistar rats. The formulation containing pyridostigmine was intravenously administrated in 0.1, 0.3 and 1.0 mg/kg doses, and sympathetic stimulation was conducted by administration of 1 or 3 μg of noradrenaline (NA) after 1, 2, 4 or 6 h. The obtained cardiovascular parameters were compared to animals that received intravenous injection of pyridostigmine in free form or saline. Key findings: After saline, NA induced a significant increase in QT interval (22.3% after 3.0 μg). Previous administration of free pyridostigmine significantly prevented the increase of QT interval after sympathetic stimulation and the most prominent effect was observed after 1h for the dose of 0.3 mg/kg (6.8% after 3.0 μg of NA) and was no longer observed after 2 h of the treatment. On the other hand, the maximum effect of pyridostigmine in liposomal formulation preventing QT interval increasewas observed 2 h after treatment (9.7% after 3.0 μg of NA) and was still present until 6 h when 1 mg/kg was previous administrated. Significance: The results of the present study, beyond to confirm the cardioprotective action of pyridostigmine, suggest that liposomal pyridostigmine may be a potential therapeutic alternative to prevent cardiovascular disturbances resulting from sympathetic hyperactivity.Item Reduced cardiovascular alterations of tartar emetic administered in long-circulating liposomes in rats.(2010) Maciel, Naira Rezende; Reis, Priscila Gomes dos; Kato, Kelly Cristina; Vidal, Alessandra Teixeira; Guimarães, Homero Nogueira; Frezard, Frederic Jean Georges; Barcellos, Neila Marcia Silva; Guimarães, Andrea GrabeTrivalent antimonial drugs, including tartar emetic (TA), are known to induce important cardiotoxicity observed by electrocardiographic abnormalities. Liposome encapsulation was found to reduce the overall acute toxicity of TA. The present work investigated the cardiovascular parameters alterations of rats submitted to the treatment with free and encapsulated TA in long-circulating liposomes. Liposomes were made using lipids DSPC, DSPE-PEG and cholesterol. The cardiovascular signals, electrocardiogram (ECG) and arterial blood pressure (AP), were recorded from anaesthetized Wistar rats after intravenous (IV) administration of a single specially high dose (17 mg/kg) of TA in liposomes and in free form. The IV administration of TA solution caused significant increase of QT interval of ECG and significant reduction of AP when compared to the control group. These alterations were not observed when liposomes TA were administered and the profile of ECG and AP data was quite similar to the control groups. In conclusion, a liposomal formulation of TA showed a reduced cardiotoxic profile for TA when compared to the free form.