Navegando por Autor "Papini, Tatiane Figueiredo de Morais"
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Item Avaliação do perfil imunológico em pacientes com tuberculose pulmonar ativa.(2017) Papini, Tatiane Figueiredo de Morais; Carneiro, Cláudia Martins; Carvalho, Andréa Teixeira de; Carneiro, Cláudia Martins; Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães; Araújo, Márcio Sobreira Silva; Rezende, Simone Aparecida; Silva, Breno de MelloApesar da identificação do bacilo Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) a mais de um século por Robert Koch e do desenvolvimento da vacina contendo o Baccile Calmette-Gérin (BCG), a tuberculose, doença tratável e curável, ainda é um sério problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Compreender o comportamento do sistema imune do hospedeiro, durante a infecção pelo M. tuberculosis, é fundamental para o desenvolvimento de novos métodos diagnósticos, fármacos e vacinas, o que permitirá salvar milhares de vida. Neste sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o perfil imunológico de indivíduos com diagnóstico bacteriológico de tuberculose pulmonar (Tb, n=105), em comparação a controles saudáveis (Co, n=107). Além disso, relacionou o status imunológico e a extensão da lesão pulmonar, classificada em unilateral (Uni) e bilateral (Bi), após análise das radiografias de tórax dos indivíduos do grupo Tb. População, Material e Métodos: O perfil fenotípico e funcional de leucócitos circulantes (imunidade inata e adaptativa) de indivíduos dos grupos Tb e Co foram examinados por ensaios de imunofenotipagem ex vivo e cultura de curta duração, in vitro, de sangue total com antígenos de M. tuberculosis, empregando citometria de fluxo. Adicionalmente, determinou-se a concentração de biomarcadores solúveis (quimiocinas, fatores de crescimento e citocinas), além do estabelecimento de assinaturas e redes de conexões que permitiriam a distinção entre indivíduos com tuberculose pulmonar e controles. Resultados: O grupo Tb, comparado ao Co, apresentou perfil alterado de leucócitos circulantes com contagens, significativamente menores, de células NK, células CD3+CD56+CD16+/-, linfócitos T CD4+ e linfócitos B CD19+. Além disso, observou-se aumento na capacidade migratória e ativação celular dos linfócitos T CD4+/ CD8+, através da regulação positiva dos marcadores de ativação celular (HLA-DR) e receptores de quimiocinas (CCR2, CCR3 e CXCR4) e molécula de adesão (CD18). Adicionalmente, o grupo Tb apresentou redução na frequência dos monocitos CD14LowCD16+, que encontravam-se mais ativados durante a infecção. Em relação à gravidade da doença, no grupo Bi, observou-se redução na frequência de linfócitos B CD19+CD5+ e expressão de HLA-DR nos monócitos CD14LowCD16+. Adicionalmente, no grupo Bi, as frequências de linfócitos T CD4+IL-17+ e linfócitos T CD8+IL-17+ foram significativamente maiores. Estes dados sugerem que a IL-17 possa ter um papel deletério na tuberculose pulmonar, enquanto a IL-4, ação protetora. Em relação aos biomarcadores solúveis, observou-se que o grupo Tb, em relação ao Co, apresentou aumentos significativos nas concentrações de quimiocinas (CXCL8, CCL5 e CXCL10) fatores de crescimento (PDGFBB, VEGF e G-CFS), citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL12p70, IFN-γ, IL-17) e citocinas reguladoras (IL-ra, IL-4 e IL-10). Em relação à gravidade da doença, observou-se aumentos nas concentrações dos biomarcadores solúveis CXCL8 e IL-6 no grupo Bi, quando comparado ao Uni. A análise dos sistemas biológicos revelou assinatura diferenciada entre os grupos Tb e Co, sendo o grupo Tb caracterizado por resposta imune intensa. Conclusão: Os resultados demonstram que, durante a tuberculose pulmonar ativa, ocorrem alterações sistêmicas nos componentes da imunidade inata e adaptativa do hospedeiro e que a extensão das lesões pulmonares relaciona-se com o microambiente diferenciado gerado pela resposta imune.Item Serum biomarkers in patients with unilateral or bilateral active pulmonary tuberculosis : immunological networks and promising diagnostic applications.(2023) Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães; Araújo, Fernanda Fortes de; Papini, Tatiane Figueiredo de Morais; Wendling, Ana Paula Barbosa; Azevedo, Ana Carolina Campi; Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho dos; Almeida, Isabela Neves de; Antonnelli, Lis Ribeiro do Valle; Amaral, Laurence Rodrigues do; Gomes, Matheus de Souza; Sousa, Joaquim Pedro Brito de; Santos, Silvana Maria Elói; Augusto, Valéria Maria; Dalcolmo, Margareth Maria Pretti; Carneiro, Cláudia Martins; Carvalho, Andréa Teixeira de; Martins Filho, Olindo AssisThe present observational study was designed to characterize the integrative profile of serum soluble mediators to describe the immunological networks associated with clinical findings and identify putative biomarkers for diagnosis and prognosis of active tuberculosis. The study population comprises 163 volunteers, including 84 patients with active pulmonary tuberculosis/(TB), and 79 controls/(C). Soluble mediators were measured by multiplexed assay. Data analysis demonstrated that the levels of CCL3, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, IFN-γ, IL-1Ra, IL-4, IL-10, PDGF, VEGF, G-CSF, IL-7 were increased in TB as compared to C. Patients with bilateral pulmonary involvement/(TB-BI) exhibited higher levels of CXCL8, IL-6 and TNF with distinct biomarker signatures (CCL11, CCL2, TNF and IL-10) as compared to patients with unilateral infiltrates/(TB-UNI). Analysis of biomarker networks based in correlation power graph demonstrated small number of strong connections in TB and TB-BI. The search for biomarkers with relevant implications to understand the pathogenetic mechanisms and useful as complementary diagnosis tool of active TB pointed out the excellent performance of single analysis of IL-6 or CXCL10 and the stepwise combination of IL-6 → CXCL10 (Accuracy = 84 %; 80 % and 88 %, respectively). Together, our finding demonstrated that immunological networks of serum soluble biomarkers in TB patients differ according to the unilateral or bilateral pulmonary involvement and may have relevant implications to understand the pathogenetic mechanisms involved in the clinical outcome of Mtb infection.