Navegando por Autor "Lopes, Tamara Cristina Moreira"
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Item Accelerated Blood Clearance (ABC) phenomenon favors the accumulation of tartar emetic in pegylated liposomes in BALB/c mice liver.(2018) Lopes, Tamara Cristina Moreira; Silva, Débora Faria; Costa, Walyson Coelho; Frezard, Frederic Jean Georges; Barichello, José Mario; Barcellos, Neila Marcia Silva; Lima, Wanderson Geraldo de; Rezende, Simone AparecidaTartar emetic (TE) was the first drug used to treat leishmaniasis.However, its use was discontinued due to high toxicity. Association of TE with liposomes is a strategy to reduce its side effects. Pegylated liposomes (Lpeg) present lower rates of uptake by macrophages and prolonged circulation compared to their nonpegylated counterparts. However, repeated administration of Lpeg can cause an Accelerated Blood Clearance (ABC) phenomenon, whereby recognition of liposomes by antibodies results in faster phagocytosis. Thiswork evaluated the effect of TE administration on histopathological aspects and the effect of the ABC phenomenon on targeting and toxicity in mice. Our results show that treatment with free or liposomal TE had no effect on the erythrocyte count, on liver and spleen weight, and on hepatic, splenic, and cardiac histology in mice. Severe lesions were observed on the kidneys of animals treated with a single dose of free TE. Treatment with TE in Lpeg after induction of ABC phenomenon caused a significant increase in Sb level in the liver without toxicity. Furthermore, mice treated with TE in liposomes showed normal renal histopathology. These results suggest site-specific targeting of Sb to the liver after induction of ABC phenomenon with no toxicity to other organs.Item Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.(2016) Lopes, Tamara Cristina Moreira; Rezende, Simone Aparecida; Barichello, José Mario; Gonçalves, Ricardo; Santos, Orlando David Henrique dosOs fármacos disponíveis para o tratamento das leishmanioses apresentam diversas limitações, o que faz com que a sua associação a lipossomas apresente-se como uma opção promissora. Estudos avaliaram o efeito do tratamento da leishmaniose murina com lipossomas peguilados (Lpeg), sistema de vetorização usado quando o alvo não é o macrófago, contendo antimonial pentavalente observando uma maior eficácia do tratamento. Por outro lado, a literatura tem mostrado que, ao se administrar uma primeira dose de Lpeg vazios uma semana antes do tratamento com uma dose de Lpeg com um fármaco, ocorrem alterações na farmacocinética e biodistribuição do mesmo, com maior direcionamento para o fígado e para o baço, o que foi denominado de fenômeno de depuração sanguínea acelerada (ABC). Esse trabalho visa avaliar a toxicidade das formulações lipossomais e a eficácia destas no tratamento da leishmaniose visceral (LV) murina. Os experimentos in vivo foram divididos em duas etapas, em ambas foram usados oito grupos experimentais: grupos sem estimulação do fenômeno ABC (1ª dose de tampão fosfato - PBS): controle (PBS), tratado com TE livre, lipossoma convencional (LC) vazio, LC+TE ou Lpeg+TE e grupos com estimulação do fenômeno ABC (1ª dose com Lpeg vazio): LC+TE, Lpeg vazio ou Lpeg+TE. Os animais foram pesados e eutanasiados 14 dias após o tratamento. Os resultados desse trabalho mostram que as formulações lipossomais provocaram baixa taxa de hemólise, não promoveram alterações sobre a massa corporal, sobre a série vermelha do sangue e sobre os tecidos hepáticos, esplênicos, renais e cardíacos dos animais. Lpeg+TE foi eficaz em reduzir a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea de camundongos infectados, sendo esta formulação de grande importância no tratamento da LV experimental. O fenômeno ABC não teve efeito sobre a carga parasitária dos animais tratados com Lpeg apesar de favorecer o direcionamento do TE para o fígado de animais não infectados. A veiculação do TE em lipossomas, com destaque para os lipossomas peguilados, se mostrou uma alternativa eficaz em reduzir a toxicidade deste potente fármaco retirado do mercado, mantendo e aprimorando sua importante característica leishmanicida.Item High-density-immune-complex regulatory macrophages promote recovery of experimental colitis in mice.(2021) Lopes, Tamara Cristina Moreira; Almeida, Gregório Guilherme; Souza, Izabela Aparecida; Borges, Diego Costa; Lima, Wanderson Geraldo de; Prazeres, Pedro Henrique Dias Moura; Birbrair, Alexander; Arantes, Rosa Maria Esteves; Mosser, David M.; Gonçalves, RicardoMacrophages not only play a fundamental role in the pathogenesis of inflam- matory bowel disease (IBD), but they also play a major role in preserving intestinal homeo- stasis. In this work, we evaluated the role of macrophages in IBD and investigated whether the functional reprogramming of macrophages to a very specific phenotype could decrease dis- ease pathogenesis. Thus, macrophages were stimulated in the presence of high-density immune complexes which strongly upregulate their production of IL-10 and downregulate pro-inflammatory cytokines. The transfer of these high-density-immune-complex regulatory macrophages into mice with colitis was examined as a potential therapy proposal to control the disease. Animals subjected to colitis induction received these high-density-immune- complex regulatory macrophages, and then the Disease Activity Index (DAI), and macro- scopic and microscopic lesions were measured. The treated group showed a dramatic improvement in all parameters analyzed, with no difference with the control group. The colon was macroscopically normal in appearance and size, and microscopically colon architecture was preserved. The immunofluorescence migration assay showed that these cells migrated to the inflamed intestine, being able to locally produce the cytokine IL-10, which could explain the dramatic improvement in the clinical and pathological condition of the animals. Thus, our results demonstrate that the polarization of macrophages to a high IL-10 producer profile after stimulation with high-density immune complexes was decisive in controlling experimental colitis, and that macrophages are a potential therapeutic target to be explored in the control of colitis.