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Correlação entre atividade ecto-nucleotidásica, infecciosidade e evolução clínica em isolados de Leishmania (Viannia) braziliensis.
(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2012) Leite, Pauline Martins; Afonso, Luís Carlos Crocco
Ecto-nucleotidase activities of promastigotes from leishmania (Viannia) braziliensis relates to parasite infectivity and disease clinical outcome.
(2012) Leite, Pauline Martins; Gomes, Rodrigo Saar; Figueiredo, Amanda Braga de; Serafim, Tiago Donatelli; Tafuri, Wagner Luiz; Gomes, Carolina Cavaliéri; Moura, Sandra Aparecida Lima de; Fietto, Juliana Lopes Rangel; Melo, Maria Norma; Dias, Fátima Ribeiro; Oliveira, Milton Adriano Pelli de; Rabello, Ana Lúcia Teles; Afonso, Luís Carlos Crocco
Background: Leishmania (Viannia) braziliensis has been associated with a broad range of clinical manifestations ranging from a simple cutaneous ulcer to destructive mucosal lesions. Factors leading to this diversity of clinical presentations are not clear, but parasite factors have lately been recognized as important in determining disease progression. Given the fact that the activity of ecto-nucleotidases correlates with parasitism and the development of infection, we evaluated the activity of these enzymes in promastigotes from 23 L. braziliensis isolates as a possible parasite-related factor that could influence the clinical outcome of the disease. Methodology/Principal Findings: Our results show that the isolates differ in their ability to hydrolyze adenine nucleotides. Furthermore, we observed a positive correlation between the time for peak of lesion development in C57BL/6J mice and enzymatic activity and clinical manifestation of the isolate. In addition, we found that L. (V.) braziliensis isolates obtained from mucosal lesions hydrolyze higher amounts of adenine nucleotides than isolates obtained from skin lesions. One isolate with high (PPS6m) and another with low (SSF) ecto-nucleotidase activity were chosen for further studies. Mice inoculated with PPS6m show delayed lesion development and present larger parasite loads than animals inoculated with the SSF isolate. In addition, PPS6m modulates the host immune response by inhibiting dendritic cell activation and NO production by activated J774 macrophages. Finally, we observed that the amastigote forms from PPS6m and SSF isolates present low enzymatic activity that does not interfere with NO production and parasite survival in macrophages. Conclusions/Significance: Our data suggest that ecto-nucleotidases present on the promastigote forms of the parasite may interfere with the establishment of the immune response with consequent impaired ability to control parasite dissemination and this may be an important factor in determining the clinical outcome of leishmaniasis.
A expressão de RNAm de SmATPDase 1 E SmATPDase 2 em ovos de Schistosoma mansoni modula, via il-10 : o sistema imune de indivíduos infectados.
(2020) Gomides, Thalisson Artur Ribeiro; Afonso, Luís Carlos Crocco; Carvalho, Andréa Teixeira de; Leite, Pauline Martins; Pinto, Priscila de Faria; Fietto, Juliana Lopes Rangel; Vieira, Paula Melo de Abreu; Lima, Wanderson Geraldo de; Carvalho, Andréa Teixeira de; Leite, Pauline Martins; Afonso, Luís Carlos Crocco
A esquistossomose é uma doença crônica e debilitante que afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A formação de granulomas ao redor dos ovos do parasito é mediada por células T CD4 +, e estudos recentes forneceram informações sobre a cascata de citocinas que controla o desenvolvimento da doença. A citocina IL-10 apresenta um papel central na regulação das respostas Th1 e Th2 frente aos antígenos do schistossoma, inibindo a expressão de moléculas co-estimuladoras, contribuindo para o estabelecimento do parasito. As SmATPDases degradam os nucleotídeos extacelulares ATP e ADP em AMP e podem inibir a inflamação mediada por ATP e a trombose mediada por ADP. Hidrólise adicional do AMP gera adenosina, uma molécula com propriedades antiinflamatórias. Essa ação pode modular a resposta imune do hospedeiro e favorecer a sobrevivência do parasito. Neste trabalho, avaliamos a expressão das enzimas SmATPDase 1 e SmATPDase 2 em ovos de S. mansoni obtidos de indivíduos infectados como um possível fator relacionado ao parasito que pode influenciar a resposta imune do hospedeiro e, consequentemente, o desfecho clínico da doença. Amostras de fezes foram coletadas de 39 indivíduos infectados para detectar regiões codificantes das enzimas pela qPCR. A produção de citocinas foi medida em sobrenadantes de culturas de PBMC estimuladas com SEA por ensaio multiplex. A determinação da mediana global de cada citocina foi realizada para caracterização dos indivíduos em altos produtores (AP) de citocinas (indivíduos que apresentaram índices de citocinas acima da mediana global). Observou-se que 6 indivíduos expressaram SmATPDase1 em suas amostras fecais, 6 expressaram SmATPDase2 e 6 expressaram ambas as enzimas. O grupo que expressou apenas a SmATPDase1 apresentou alta frequência de AP para IFN-γ, TNF e IL-4 e baixa frequência de AP para IL-6. O grupo que expressou apenas a SmATPDase2 apresentou alta frequência de AP para IFN-γ, IL-6 e IL-4 e baixa frequência de AP para IL-10. O grupo que expressou ambas enzimas apresentou alta frequência de AP para IL-10 e baixas frequências de AP para IFN-γ, IL-6, IL-2, IL-4 e IL-13. Ao comparar a razão entre IL10/IFN-γ após estímulo com SEA, observou-se que a expressão de ambas as enzimas modula a produção de IFN-γ através da ação da citocina IL-10. Curiosamente, a expressão de SmATPDases contribuiu para a associação positiva entre a intensidade da infecção e o índice de IL-10, uma vez que a correlação positiva entre a intensidade da infecção e os níveis de IL-10 ocorreu apenas no grupo SmATPDase positivo. O gráfico de radar revelou que 62,5% das citocinas analisadas apresentaram frequência reduzida no grupo de indivíduos que expressam ambas enzimas, enquanto a IL-10 manteve uma frequência de altos produtores acima de 50%. Além disso, a análise do diagrama de Venn mostrou que a IL-10 é a única citocina induzida pela expressão de ambas as enzimas ao mesmo tempo. Finalmente, a expressão de SmATPDases em amostras de fezes mostrou-se relevante para o agrupamento de indivíduos junto a dados sociodemográficos, parasitológicos e imunológicos. Assim, a expressão de ambas as enzimas em ovos do parasito parece ser um novo fator, ainda não descrito, capaz de modular negativamente a resposta imune do hospedeiro, através da produção de IL-10 o que pode contribuir para a sobrevivência do parasito.