Navegando por Autor "Guerra, Camila Chaves Coelho"
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Item Antiproliferative and toxicogenomic effects of resveratrol in bladder cancer cells with different TP53 status.(2019) Almeida, Tamires Cunha; Guerra, Camila Chaves Coelho; Assis, Bárbara Letícia Gonçalves de; Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar; Garcia, Camila Carrião Machado; Lima, Angélica Alves; Silva, Glenda Nicioli daThe antitumor activity of resveratrol, a polyphenolic compound found mainly in grapes, has been studied in several types of cancer. In bladder cancer, its antiproliferative effects have already been demonstrated; however, its mechanism of action is not completely understood. The aim of this study was to evaluate resveratrol antitumor activity (12.5, 25, 50, 100, 150, 200, and 250 μM) and its possible mechanisms of action in bladder tumor cells with different TP53 gene status (RT4, grade 1, TP53 wild type; 5637-grade 2 and T24-grade 3, TP53 mutated). Cell proliferation, clonogenic survival, morphological changes, cell cycle progression, apoptosis rates, genotoxicity, global methylation, immunocytochemistry for p53 and PCNA and relative expression profiles of the AKT, mTOR, RASSF1A, HOXB3, SRC, PLK1, and DNMT1 were evaluated. Resveratrol decreased cell proliferation and induced DNA damage in all cell lines. Regarding the long-term effects, resveratrol reduced the number of colonies in all cell lines; however, TP53 wild type cells were more resistant. Increased rates of apoptosis were found in the TP53 wild type cells and this was accompanied by AKT, mTOR, and SRC downregulation. In addition, the resveratrol antiproliferative effects in wild type TP53 cells were accompanied by modulation of the DNMT1 gene. In the TP53 mutated cells, cell cycle arrest at S phase with PLK1 downregulation was observed. Additionally, there was modulation of the HOXB3/RASSF1A pathway and nuclear PCNA reduction in the highest-grade cells. In conclusion, resveratrol has antiproliferative activity in bladder tumor cells; however, the mechanisms of action are dependent on TP53 status.Item Avaliação da participação de processos redox na síndrome de Cockayne.(2019) Guerra, Camila Chaves Coelho; Garcia, Camila Carrião Machado; Garcia, Camila Carrião Machado; Machado, Carlos Renato; Silva, Glenda Nicioli daO reparo por Excisão de Nucleotídeos (NER) é um importante mecanismo que auxilia na manutenção da integridade do genoma, sendo responsável pelo reparo de lesões que causam distorções na fita dupla do DNA. Mutações em algumas proteínas que participam da via NER estão associadas ao desenvolvimento de doenças severas, como a Síndrome de Cockayne (CS), cujo os principais sintomas são neurodegeneração e envelhecimento precoce. Sabe-se que os processos redox estão relacionados ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, pela sua capacidade de reagir com biomoléculas, principalmente o DNA. Evidências na literatura mostram que processos redox também sejam um dos fatores que possam contribuir para a progressão da Síndrome de Cockayne (CS). O objetivo desse trabalho foi avaliar a participação dos processos redox em CS. Inicialmente, realizamos uma extensa análise dos trabalhos já publicados na literatura com descrições de mutações para a síndrome, a fim de identificarmos uma possível relação entre tais mutações, funcionalidade das proteínas e o fenótipo dos pacientes. Em seguida, a sensibilidade à indução de processos redox foi avaliado em modelos celulares mutados nas proteínas CSA e CSB, após tratamento com BSO e peróxido de hidrogênio. Também, analisamos o perfil redox do cérebro e fígado de camundongos envelhecidos por 1,5, 12 e 24 meses deficientes e proficientes na proteína CSA, por meio da quantificação de proteínas carboniladas, grupos tióis e atividade da enzima Glutationa Peroxidase. Nossos dados apontam a inexistência de relação clara entre mutações e fenótipos manifestados pelos pacientes. Além disso, mostram que as células mutadas em CSA e CSB apresentam sensibilidade diferencial entre si e entre o grupo controle, indicando que mutações diferentes no mesmo gene conferem respostas específicas frente a uma situação de indução de processos redox. Em relação aos experimentos com tecidos dos animais, detectamos redução da concentração de proteínas carboniladas no cérebro de camundongos CSA com o envelhecimento. De maneira geral, os dados indicam uma não relação entre mutação e sintomas manifestados pelos pacientes, assim como nos resultados dos in vitro. Ressaltamos também a necessidade do desenvolvimento de modelos animais e celulares que melhor representem o fenótipo da doença e possibilitem o seu estudo de maneira mais precisa, para que os mecanismos de indução e progressão de CS sejam completamente elucidados.Item Cockayne Syndrome : the many challenges and approaches to understand a multifaceted disease.(2020) Vessoni, Alexandre Teixeira; Guerra, Camila Chaves Coelho; Kajitani, Gustavo Satoru; Nascimento, Lívia Luz de Souza; Garcia, Camila Carrião MachadoThe striking and complex phenotype of Cockayne syndrome (CS) patients combines progeria-like features with developmental deficits. Since the establishment of the in vitro culture of skin fibroblasts derived from patients with CS in the 1970s, significant progress has been made in the understanding of the genetic alterations associated with the disease and their impact on molecular, cellular, and organismal functions. In this review, we provide a historic perspective on the research into CS by revisiting seminal papers in this field. We highlighted the great contributions of several researchers in the last decades, ranging from the cloning and characterization of CS genes to the molecular dissection of their roles in DNA repair, transcription, redox processes and metabolism control. We also provide a detailed description of all pathological mutations in genes ERCC6 and ERCC8 reported to date and their impact on CS-related proteins. Finally, we review the contributions (and limitations) of many genetic animal models to the study of CS and how cutting-edge technologies, such as cell reprogramming and state-of-the-art genome editing, are helping us to address unanswered questions.