Navegando por Autor "Francisco, Amanda Fortes"
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Item Efeito do tratamento com benzonidazol sobre o curso da infecção pela cepa Y do Trypanosoma cruzi em camundongos submetidos à alteração dos estoques de ferro pelo uso da desferrioxamina.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2007) Francisco, Amanda Fortes; Carneiro, Cláudia MartinsNeste trabalho foi verificado o efeito do tratamento com o único fármaco utilizado no Brasil para o tratamento da Doença de Chagas em camundongos submetidos a alterações nos estoques de ferro. Utilizaram-se camundongos Swiss machos com trinta dias de idade, divididos em sete grupos experimentais: (1) não infectado não tratado - NINT; (2) infectado não tratado - INT; (3) tratado com Benzonidazol (Bz) - BZ; (4) infectado e tratado com Desferrioxamina (DFA) por 21 dias (DFA-21); (5) infectado e tratado com Bz e DFA por 21 dias (BZ/DFA-21); (6) infectado e tratado com DFA por 35 dias (DFA-35) e (7) infectado e tratado com BZ e DFA por 35 dias (BZ/DFA-35). Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam 5mg/animal/dia de DFA durante os 14 dias que precederam à infecção (500 formas sanguíneas da cepa Y do T. cruzi via intraperitoneal). Os animais tratados com Bz receberam o fármaco a partir do primeiro dia de infecção e por mais 21 dias. Após a infecção, o grupo DFA-21, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam DFA por mais 21 dias. Foram avaliadas as curvas de parasitemia diariamente, período pré-patente, período patente, pico de parasitemia, dia do pico de parasitemia e taxa de mortalidade. Hemocultura, PCR e ELlSA negativos foram utilizados como critérios para definir cura parasitológica. Os animais foram necropsiados no 10o e 16o dia pós infecção (dpi) sendo determinados os níveis de ferro hepático, sérico e de hemoglobina. Avaliou-se também o peso dos animais, o peso relativo e o parasitismo do coração, fígado, baço e linfonodo. O processo inflamatório foi avaliado no coração e fígado. No grupo BZ, BZ/DFA-21, DFA- 35 e BZ/DFA-35, a média dos níveis de parasitemia, a taxa de mortalidade apresentaram-se menores em relação ao grupo INT. Não foram observadas diferenças significativas no período pré-patente. Cinqüenta e dois animais dos grupos BZ, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 sobreviveram à infecção e 52% apresentaram hemocultura negativa, 40% PCR negativa e 6% ELlSA negativa aos 240 dpi. Todos os animais infectados apresentaram menores níveis de ferro hepático que os animais do grupo NINT no 10o e 16o dia. Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 apresentaram em média maiores concentrações de ferro sérico quando comparados aos demais grupos no 10o e 16o dia. Aos 14 dpi os animais do grupo BZ/DFA-35 apresentaram em média níveis mais altos de hemoglobina quando comparados aos demais grupos ao contrário do grupo DFA-35 onde os níveis de hemoglobina diminuíram. O tratamento com a DFA aumentou o peso corporal dos animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35. Entre o 10o e 16o dia observou-se aumento de peso relativo do coração, baço, fígado e Iinfonodo apenas nos grupos que foram tratados com a DFA associada ou não ao Bz. Os animais do grupo DFA-35 apresentaram maior processo inflamatório cardíaco e hepático em relação aos demais grupos. Não foram encontrados parasitos nos tecidos dos animais tratados com Bz e no linfonodo de todos os grupos avaliados. Verificou-se redução do parasitismo cardíaco nos animais tratados com a DFA (21 e 35) em relação ao grupo INT. Não foram observadas diferenças significativas em relação ao parasitismo hepático e esplênico nos grupos INT, DFA-21 e 35. De modo geral, pode-se dizer que o tratamento com Bz realizado em camundongos que apresentam redução dos estoques de ferro tem um curso distinto do observado em camundongos não submetidos à terapia de quelação.Item Estresse oxidativo, defesas antioxidantes e processo inflamatório na fase aguda da doença de Chagas experimental.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2011) Francisco, Amanda Fortes; Carneiro, Cláudia MartinsNeste trabalho foram avaliados marcadores de estresse oxidativo (substâncias reativas de ácido tiobarbitúrico, proteína carbonilada e nitrito + nitrato), defesas antioxidantes (superóxido dismutase e glutationa total), parasitemia e processo inflamatório hepático, cardíaco e muscular em animais infectados pela cepa Y do Trypanosoma cruzi ou não e submetidos ou não ao tratamento com Benzonidazol, à alterações nos estoques de ferro pelo uso do quelante Desferrioxanina e a suplementação com vitamina E na fase aguda da doença de Chagas experimental. Foram utilizados camundongos suíços divididos em 12 grupos. Para cumprir com o estabelecido acima o trabalho foi dividido em três abordagens. Na primeira abordagem foi avaliado o efeito do tratamento com Benzonidazol sobre estes parâmetros em animais não infectados ou infectados. Na segunda abordagem, os mesmos parâmetros foram avaliados em animais não infectados ou infectados submetidos à alteração dos estoques de ferro pelo uso da Desferrioxamina. Além disso, nesta abordagem também foi avaliado o efeito do tratamento com Benzonidazol no modelo de alteração dos estoques de ferro com Desferrioxamina não infectado ou infectado. A terceira abordagem envolveu a análise dos mesmos parâmetros anteriores em animais infectados que receberam suplementação com um antioxidante, a vitamina E. A esta última abordagem também foi somado o efeito adicional do tratamento com Benzonidazol. Com relação à primeira abordagem podemos sugerir que tratamento com Benzonidazol aumentou o estresse oxidativo e as defesas antioxidantes, porém, não foi capaz de alterar o processo inflamatório nos três órgãos avaliados. A segunda abordagem nos permitiu inferir que as alterações dos estoques de ferro pela Desferrioxamina promoveram aumento do estresse oxidativo, bem como promove um aumento dos sistemas de defesa antioxidante. As alterações nos estoques de Fe não tiveram efeito significativo em nenhum dos três órgãos avaliados. Embora o uso da Desferrioxamina pareça atrasar a queda dos níveis de nitrito + nitrato, já observado nos animais infectados, os níveis elevados dessa molécula coincidem com a redução dos níveis de parasitemia e do percentual de mortalidade. A terceira abordagem mostrou que a suplementação com vitamina E reduziu o estresse oxidativo e as defesas antioxidantes. O processo inflamatório hepático e muscular foi reduzido nos animais suplementados e tratados com Benzonidazol enquanto que o processo inflamatório cardíaco aumentou nos animais suplementados. Portanto, a suplementação com vitamina E associada ao tratamento com Benzonidazol poderia contribuir para a redução do estresse oxidativo no hospedeiro.Item Immunological profile of resistance and susceptibility innaturally infected dogs by Leishmania infantum.(2014) Leal, Gleisiane Gomes de Almeida; Roatt, Bruno Mendes; Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar; Carneiro, Cláudia Martins; Giunchetti, Rodolfo Cordeiro; Carvalho, Andréa Teixeira de; Martins Filho, Olindo Assis; Francisco, Amanda Fortes; Cardoso, Jamille Mirelle de Oliveira; Mathias, Fernando Augusto Siqueira; Oliveira, Rodrigo Corrêa de; Carneiro, Mariângela; Vital, Wendel Coura; Reis, Alexandre BarbosaVisceral leishmaniasis has a great impact on public health, and dogs are considered the maindomestic reservoir of Leishmania infantum, the causal parasite. In this study, 159 animalsnaturally infected by L. infantum from an endemic area of Brazil were evaluated through ananalysis of cellular responses, using flow cytometry, and of the hematological parameters.The results confirmed that disease progression is associated with anemia and reductionsin eosinophils, monocytes and lymphocytes. The investigation of the immune response,based on the immunophenotypic profile of peripheral blood, showed declines in the abso-lute numbers of T lymphocytes CD5+and their subsets (CD4+and CD8+) and a drop of Blymphocytes in asymptomatic seropositive (AD-II) and symptomatic seropositive (SD) dogs.Neutrophils, when stimulated with soluble antigen of L. infantum, showed higher synthesisof interferon (IFN)- _+in AD-II and SD groups, with decreased production of interleukinItem Increase of reactive oxygen species by desferrioxamine during experimental Chagas' disease.(2010) Francisco, Amanda Fortes; Vieira, Paula Melo de Abreu; Arantes, Jerusa Marilda; Silva, Maísa; Pedrosa, Maria Lúcia; Santos, Silvana Maria Elói; Martins Filho, Olindo Assis; Carvalho, Andréa Teixeira de; Araújo, Márcio Sobreira SilvaOxidative stress is common in inflammatory processes associated with many diseases including Chagas’ disease. The aim of the present study was to evaluate, in a murine model, biomarkers of oxidative stress together with components of the antioxidant system in order to provide an overview of the mechanism of action of the iron chelator desferrioxamine (DFO). The study population comprised 48 male Swiss mice, half of which were treated daily by intraperitoneal injection of DFO over a 35-day period, while half were administered sterile water in a similar manner. On the 14th day of the experiment, 12 DFO-treated mice and an equal number of untreated mice were experimentally infected with Trypanosoma cruzi. Serum concentrations of nitric oxide and superoxide dismutase and hepatic levels of total glutathione, thiobarbituric acid reactive species and protein carbonyl, were determined on days 0, 7, 14 and 21 post-infection. The results obtained revealed that DFO enhances antioxidant activity in the host but also increases oxidative stress, indicating that the mode of action of the drug involves a positive contribution to the host together with an effect that is not beneficial to the parasite.Item Trypanosoma cruzi : desferrioxamine decreases mortality and parasitemia in infected mice through a trypanostatic effect.(2011) Arantes, Jerusa Marilda; Francisco, Amanda Fortes; Vieira, Paula Melo de Abreu; Silva, Maísa; Araújo, Márcio Sobreira Silva; Carvalho, Andréa Teixeira de; Pedrosa, Maria Lúcia; Carneiro, Cláudia Martins; Tafuri, Washington Luiz; Martins Filho, Olindo Assis; Santos, Silvana Maria ElóiDesferrioxamine (DFO) is a potent iron chelator that is also known to modulate inflammation and act as an efficient antioxidant under normal conditions and under oxidative stress. Many in vitro and in vivo studies have shown the efficacy of DFO in the treatment of viral, bacterial and protozoan infections. DFO is known to reduce the intensity of Trypanosoma cruzi infections in mice even during a course of therapy that is not effective in maintaining anaemia or low iron levels. To further clarify these findings, we investigated the action of DFO on mouse T. cruzi infection outcomes and the direct impact of DFO on parasites. Infected animals treated with DFO (5 mg/animal/day) for 35 days, beginning 14 days prior to infection, presented lower parasitemia and lower cumulative mortality rate. No significant effect was observed on iron metabolism markers, erythrograms, leukograms or lymphocyte subsets. In the rapid method for testing in vivo T. cruzi susceptibility, DFO also induced lower parasitemia. In regard to its direct impact on parasites, DFO slightly inhibited the growth of amastigotes and trypomastigotes in fibroblast culture. Trypan blue staining showed no effects of DFO on parasite viability, and only minor apoptosis in trypomastigotes was observed. Nevertheless, a clear decrease in parasite mobility was detected. In conclusion, the beneficial actions of DFO on mice T. cruzi infection seem to be independent of host iron metabolism and free of significant haematological side effects. Through direct action on the parasite, DFO has more effective trypanostatic than trypanocidal properties.Item Trypanosoma cruzi : effect of benznidazole therapy combined with the iron chelator desferrioxamine in infected mice.(2008) Francisco, Amanda Fortes; Vieira, Paula Melo de Abreu; Arantes, Jerusa Marilda; Pedrosa, Maria Lúcia; Martins, Helen Rodrigues; Silva, Maísa; Veloso, Vanja Maria; Lana, Marta de; Bahia, Maria Terezinha; Tafuri, Washington Luiz; Carneiro, Cláudia MartinsIron chelators have been employed in various studies aimed at evaluating the relationship between the iron status of the host and the development of infection. In the present study, the effects of benznidazole (BZ) therapy in combination with the iron chelator desferrioxamine (DFO) on the development of infection in mice inoculated with Trypanosoma cruzi Y strain have been investigated. Infected mice treated with DFO presented lower levels of parasitemia compared with infected untreated animals. Therapy with BZ for 21 days, with or without DFO, led to decreased parasitemia and reduced mortality, but BZ in combination with DFO treatment for 35 days (BZ/DFO-35) gave 0% mortality. All infected groups presented lower levels of iron in the liver, but serum iron concentrations were greater in DFO-35 and BZ/DFO-35, whereas hemoglobin levels were higher in BZ/DFO-35 and lower in DFO-35 compared with other treated groups. The percentage cure, determined from negative hemoculture and PCR results in animals that had survived for 60 days post-infection, was 18% for BZ and BZ/DFO-35, 42% for BZ combined with DFO for 21 days, and 67% for DFO-35. The results demonstrate that modification in iron stores increases BZ efficacy.Item Trypanosoma cruzi : serum levels of nitric oxide and expression of inducible nitric oxide synthase in myocardium and spleen of dogs in the acute stage of infection with metacyclic or blood trypomastigotes.(2009) Vieira, Paula Melo de Abreu; Francisco, Amanda Fortes; Souza, Sheler Martins de; Malaquias, Luiz Cosme Cotta; Reis, Alexandre Barbosa; Giunchetti, Rodolfo Cordeiro; Veloso, Vanja Maria; Lana, Marta de; Tafuri, Wagner Luiz; Carneiro, Cláudia MartinsThe par tic i pa tion of nitric oxide (NO) in the con trol of blood par a si te mia and par a sit ism dur ing the acute phase of infec tion in dogs inoc u lated with blood try pom astig otes ( BT) or meta cy clic try pom astig otes (MT group) of Bere nice -78 Try pan o soma cru zi strain has been eval u ated. Ani mals of the MT group (n = 4) pre sented increased lev els of serum NO through out the infec tion when com pared with the BT ( n = 4) or con trol (n = 4) groups, and a delay in par a si te mia peak com pared with the BT group. In spleen frag ments, tis sue par a sit ism was not observed but the MT group pre sented larger areas asso ci ated with induc ible NO syn thase (iNOS) in rela tion to BT and con trol groups. Heart frag ments of MT-infected ani mals exhib ited com par a tively low tis sue par a sit ism and high iNOS expres sion, while ani mals of the BT group pre sented high inflam ma tory infil trate, high tis sue par a sit ism and low iNOS expres sion. These results indi cate that the source of inoc u lum can inter- fere with the devel op ment of the acute phase of Cha gas dis ease, and may also trig ger a dis tinct par a site–host inter ac tion dur ing this phase.