Navegando por Autor "Dias, Fátima Ribeiro"

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    Avaliação do uso de células dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis.
    (2020) Paixão, Pierre Henrique de Menezes; Afonso, Luís Carlos Crocco; Dias, Fátima Ribeiro; Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar; Afonso, Luís Carlos Crocco
    Leishmaniose é a denominação dada ao grupo de doenças causadas pelo parasito do gêne- ro Leishmania. Os sintomas e as manifestações clínicas da leishmaniose podem ser variados. Existem cerca de 20 espécies de parasito do gênero Leishmania e dois tipos principais de mani- festações clínicas: a leishmaniose visceral e a leishmaniose tegumentar. A Leishmaniose tegu- mentar americana pode ser subdividida em diferentes formas clínicas, dentre elas a leishmaniose difusa com lesões difusas não ulceradas ricas em parasitos cuja Leishmania amazonensis é um dos principais agentes etiológicos da doença. O objetivo do trabalho foi desenvolver um trata- mento imunoquimioterápico na infecção experimental por L.amazonensis e, além disso, avaliar se o tratamento seria capaz de gerar memória imunológica durante uma reinfecção. Utilizando células dendríticas incubadas com o MRS1754, um antagonista seletivo do receptor A2B de ade- nosina e metacíclicas de L. amazonensis mortas pelo calor (DLM) associado ao fármaco miltefo- sina (Milt). Os camundongos C57BL/6 receberam um inóculo de 103 formas metacíclicas de L. amazonensis na orelha esquerda. Na oitava semana de infecção os animais foram tratados com 2 x 105 DLM e uma semana após o tratamento, os animais receberam o tratamento com a miltefosina por 15 dias consecutivos. Na décima sexta semana pós-infecção dois grupos de ani- mais receberam um segundo inóculo na orelha direita com 103 metacíclicas de L. amazonensis. Os animais foram acompanhados por até trinta e três semanas pós-infecção, após esse período foram feitas a quantificação da carga parasitária na orelha e a dosagem das citocinas IL-10 e IFN-γ produzidas por células de linfonodo estimuladas in vitro com antígeno de Leishmania. Os animais tratados com DLM associado à miltefosina (MDLM) apresentaram uma menor carga parasitária e uma menor lesão quando comparados com os animais que foram tratados com mil- tefosina. A produção das citocinas não mostrou uma clara relação com a carga parasitária. Os resultados obtidos sugerem que o tratamento com MDLM pode ser mais eficaz do que utilizando apenas a miltefosina. Não houve geração de memória imunológica, os animais que foram rein- fectados tiveram desenvolvimento da lesão e da carga parasitária.
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    Ecto-nucleotidase activities of promastigotes from leishmania (Viannia) braziliensis relates to parasite infectivity and disease clinical outcome.
    (2012) Leite, Pauline Martins; Gomes, Rodrigo Saar; Figueiredo, Amanda Braga de; Serafim, Tiago Donatelli; Tafuri, Wagner Luiz; Gomes, Carolina Cavaliéri; Moura, Sandra Aparecida Lima de; Fietto, Juliana Lopes Rangel; Melo, Maria Norma; Dias, Fátima Ribeiro; Oliveira, Milton Adriano Pelli de; Rabello, Ana Lúcia Teles; Afonso, Luís Carlos Crocco
    Background: Leishmania (Viannia) braziliensis has been associated with a broad range of clinical manifestations ranging from a simple cutaneous ulcer to destructive mucosal lesions. Factors leading to this diversity of clinical presentations are not clear, but parasite factors have lately been recognized as important in determining disease progression. Given the fact that the activity of ecto-nucleotidases correlates with parasitism and the development of infection, we evaluated the activity of these enzymes in promastigotes from 23 L. braziliensis isolates as a possible parasite-related factor that could influence the clinical outcome of the disease. Methodology/Principal Findings: Our results show that the isolates differ in their ability to hydrolyze adenine nucleotides. Furthermore, we observed a positive correlation between the time for peak of lesion development in C57BL/6J mice and enzymatic activity and clinical manifestation of the isolate. In addition, we found that L. (V.) braziliensis isolates obtained from mucosal lesions hydrolyze higher amounts of adenine nucleotides than isolates obtained from skin lesions. One isolate with high (PPS6m) and another with low (SSF) ecto-nucleotidase activity were chosen for further studies. Mice inoculated with PPS6m show delayed lesion development and present larger parasite loads than animals inoculated with the SSF isolate. In addition, PPS6m modulates the host immune response by inhibiting dendritic cell activation and NO production by activated J774 macrophages. Finally, we observed that the amastigote forms from PPS6m and SSF isolates present low enzymatic activity that does not interfere with NO production and parasite survival in macrophages. Conclusions/Significance: Our data suggest that ecto-nucleotidases present on the promastigote forms of the parasite may interfere with the establishment of the immune response with consequent impaired ability to control parasite dissemination and this may be an important factor in determining the clinical outcome of leishmaniasis.