Navegando por Autor "Barichello, Tatiana"
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Item Efeito da doxiciclina na melhora cognitiva de animais com sepse polimicrobiana : papel da metaloproteinase cerebral na regulação das vias neuro inflamatórias e oxidativas.(2023) Castro, Maria Laura da Cruz; Costa, Daniela Caldeira; Calsavara, Allan Jefferson Cruz; Costa, Daniela Caldeira; Calsavara, Allan Jefferson Cruz; Barichello, Tatiana; Santos, Orlando David Henrique dos; Gomes, Sílvia de PaulaIndivíduos que sobrevivem à sepse podem apresentar sequelas neurológicas com diminuição da função cognitiva. Um dos mecanismos responsáveis por esta diminuição da função cognitiva é o aumento da atividade das metaloproteinases da matriz (MMPs). A doxiciclina é um antibiótico da classe das tetraciclinas e um potente inibidor de MMPs. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da doxiciclina (um inibidor de MMPs) na possível melhora cognitiva de camundongos com sepse polimicrobiana e os seus mecanismos subjacentes. Foram utilizados 183 camundongos isogênicos C57BL/6 machos, com 8 a 12 semanas de idade distribuídos em cinco grupos: Grupo 1: animais submetidos à cirurgia branca e tratados com soro fisiológico 0,9% (SHAM) (n=27); Grupo 2: animais submetidos à cirurgia de ligadura e perfuração do ceco (CLP) e tratados com soro fisiológico 0,9% (n=49); Grupo 3: CLP tratados com doxiciclina (20 mg/kg/dia) (DOX20) (n=38); Grupo 4: CLP tratados com doxiciclina (40 mg/kg/dia) (DOX40) (n=32); Grupo 5: CLP tratados com ceftriaxona (400 mg/kg/dia) (CTX) (n=37). Os tratamentos foram realizados por meio de uma injeção subcutânea diária durante o período de cinco dias. No quarto dia de tratamento os animais foram submetidos aos testes cognitivos. O tratamento com a doxiciclina foi capaz de reduzir os níveis de TNF e VEGF no córtex cerebral, inibir MMP-9, melhorar o perfil redox, por meio do aumento da atividade de SOD e catalase e diminuição do dano oxidativo lipídico, além de aumentar os níveis de BDNF no hipocampo e melhorar a cognição dos animais. Além disso, a doxiciclina interagiu de maneira mais efetiva com a MMP-9 do que a ceftriaxona no estudo de modelagem molecular. Portanto, nossos resultados sugerem que a doxiciclina por meio da sua capacidade de inibir MMPs e dos seus mecanismos imunomoduladores e antioxidantes é um potencial fármaco para o tratamento do déficit cognitivo em indivíduos que sobrevivem à sepse.Item Post-sepsis cognitive impairment and associated risk factors : a systematic review.(2017) Calsavara, Allan Jefferson Cruz; Nobre Junior, Vandack Alencar; Barichello, Tatiana; Teixeira, Antônio LúcioIntroduction: Post-sepsis cognitive impairment is one of the major sequelae observed in survivors ofsepsis. This cognitive impairment can be global or may affect specific domains. A better understandingof these deficits and associated risk factors could influence the care of patients with sepsis.Objective: To perform a systematic review to investigate the presence of cognitive impairment and itsassociated risk factors among patients who survived sepsis.Methods: The search was conducted in MEDLINE (1966 to March 2017) and EMBASE (1988 to March 2017).We included studies with individuals who were 18 years or older with post-sepsis cognitive impairment.Results: We analysed 577 articles. Sixteen studies met the inclusion criteria. More than 74,000,000patients were evaluated in the selected studies. Significant variation was observed in the definitionof sepsis and cognitive impairment. Twelve studies used ACCP/SCCM criteria for sepsis, while cogni-tive impairment was defined per test used. Post-sepsis cognitive impairment was observed in 12.5 to21% of survivors of sepsis. Attention, cognitive flexibility, processing speed, associative learning, visualperception, work memory, verbal memory, and semantic memory were the specific domains affected.Depressive symptoms, central nervous system infection, length of hospitalisation due to infection, andtemporal proximity to the last period of infection were associated with cognitive impairment.Conclusion: The studies are heterogeneous, and there is urgent need for a common language, includ-ing definitions and neuropsychological tests, for the investigation of post-sepsis cognitive impairment.Despite this, there is mounting evidence for the clinical relevance of post-sepsis cognitive impairment.