Navegando por Autor "Almeida, Roberto Farina de"
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Item Administração intra-hipocampal de guanosina previne alterações comportamentais e fisiológicas em ratos Wistar submetidos ao modelo de estresse agudo por contenção.(2022) David, Camila Vieira Chagas; Almeida, Roberto Farina de; Almeida, Roberto Farina de; Oses, Jean Pierre; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim deO transtorno depressivo maior (TDM) é considerado um grave problema de saúde pública, afetando, atualmente cerca de 322 milhões de pessoas no mundo. Evidências dos últimos anos têm associado o impacto desse transtorno sobre os processos estruturais e funcionais que ocorrem no encéfalo. Dentre as alterações amplamente citadas na literatura evidencia-se a diminuição de volume hipocampal, com significativa atrofia neuronal. Recentes estudos indicam que drogas capazes de modular a neurotransmissão glutamatérgica apresentam a capacidade de estimular fatores tróficos cerebrais e/ou vias de sinalização relacionadas com a síntese de proteínas (e como consequência ativar mecanismos de sinaptogênese e/ou neurogênese) e por conseguinte provocar um efeito antidepressivo. Neste contexto, sugere-se que a guanosina (GUO) um nucleosídeo pertencente ao sistema purinérgico, exerce suas ações através da modulação do sistema glutamatérgico. No presente estudo, demonstramos pela primeira vez que uma administração intra- hipocampal de GUO (5nmol) foi capaz de exercer um efeito profilático nas alterações induzidas pelo modelo de TDM do estresse agudo por contenção (ARS). Observamos que ratos Wistar submetidos ao modelo de depressão do ARS e tratados com solução salina (ARS/Sal) apresentaram um aumento da temperatura corporal máxima e da variação de temperatura corporal (temperatura pós-estresse menos a temperatura basal) seguido de um prejuízo na performance de reconhecimento de objetos de longa duração. Por outro lado, o tratamento com GUO intra-hipocampal preveniu a alteração da temperatura máxima e o prejuízo na memória de reconhecimento induzidos pelo ARS.Item Antidepressant-like effects of chronic guanosine in the olfactory bulbectomy mouse model.(2021) Almeida, Roberto Farina de; Souza, Diogo Onofre; Nonose, Yasmine; Ganzella, Marcelo; Loureiro, Samanta Oliveira; Rocha, Andréia; Machado, Daniele Guilhermano; Bellaver, Bruna; Fontella, Fernanda Urruth; Leffa, Douglas Teixeira; Pettenuzzo, Letícia Ferreira; Venturin, Gianina Teribele; Greggio, Samuel; Costa, Jaderson Costa da; Zimmer, Eduardo Rigon; Elisabetsky, ElaineMajor depressive disorder (MDD) leads to pervasive changes in the health of afflicted patients. Despite advances in the understanding of MDD and its treatment, profound innovation is needed to develop fast-onset antidepressants with higher effectiveness. When acutely administered, the endogenous nucleoside guanosine (GUO) shows fast- onset antidepressant-like effects in several mouse models, including the olfactory bulbectomy (OBX) rodent model. OBX is advocated to possess translational value and be suitable to assess the time course of depressive-like behavior in rodents. This study aimed at investigating the long-term behavioral and neurochemical effects of GUO in a mouse model of depression induced by bilateral bulbectomy (OBX). Mice were submitted to OBX and, after 14 days of recovery, received daily (ip) administration of 7.5 mg/kg GUO or 40 mg/kg imipramine (IMI) for 45 days. GUO and IMI reversed the OBX-induced hyperlocomotion and recognition memory impairment, hippocampal BDNF increase, and redox imbalance (ROS, NO, and GSH levels). GUO also mitigated the OBX-induced hippocampal neuroinflammation (IL-1, IL-6, TNF-α, INF-γ, and IL-10). Brain microPET imaging ([18F]FDG) shows that GUO also prevented the OBX-induced increase in hippocampal FDG metabolism. These results provide additional evidence for GUO antidepressant-like effects, associated with beneficial neurochemical outcomes relevant to counteract depression.Item Behavioral manifestations in rodent models of autism spectrum disorder : protocol for a systematic review and network meta-analysis.(2022) Panzenhagen, Alana Castro; Cavalcanti, Amanda; Stein, Dirson João; Castro, Ligia Lins de; Vasconcelos, Mailton; Abreu, Mariana Boechat; Almeida, Roberto Farina de; Bertoglio, Leandro José; Herrmann, Ana PaulaBackground: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition associated with severe social communication, interaction, and sensory processing impairments. Eforts to understand its etiology and pathophysiology are crucial for improving treatment and prevention measures. Preclinical models of ASD are essential for investigating the biological mechanisms and should present translatability potential. We aim to evaluate the consistency of the most commonly used rodent models of ASD in displaying autistic-like behavior through a systematic review and meta-analysis. Methods: This review will focus on the most frequently used autism models, surveying studies of six genetic (Ube3a, Pten, Nlgn3, Shank3, Mecp2, and Fmr1), three chemically induced (valproic acid (VPA), lipopolysaccharide (LPS), and polyinosinic:polycytidylic acid (poly(I:C))), and one inbred model (BTBR T+ Itpr3tf/J mouse strain). Two independent reviewers will screen the records. Data extraction of behavioral outcomes and risk of bias evaluation will be performed. We will conduct a meta-analysis whenever at least fve studies investigate the same model and behavioral outcome. We will also explore the heterogeneity and publication bias. Network meta-analyses are planned to compare diferent models. Discussion: By shortening the gap between animal behavior and human endophenotypes or specifc clinical symptoms, we expect to help researchers on which rodent models are adequate for research of specifc behavioral manifestations of autism, which potentially require a combination of them depending on the research interest.Item Caffeine prevents neurodegeneration and behavioral alterations in a mice model of agitated depression.(2020) Machado, Daniele Guilhermano; Lara, Marcus Vinicius Soares; Dobler, Paula Bruna; Almeida, Roberto Farina de; Porciúncula, Lisiane de OliveiraLongitudinal and some experimental studies have showed the potential of caffeine to counteract some depressive behaviors and synaptic dysfunctions. In this study, we investigated the potential of caffeine in preventing be- havioral outcomes, neurodegeneration and synaptic proteins alterations in a mice model of agitated depression by bilateral olfactory bulbectomy (OB). For this purpose, bulbectomized mice received caffeine (0.3 g/L and 1.0 g/L, drinking water), during the active cycle, for seven weeks (two before the surgery and throughout five weeks after OB). Caffeine prevented OBinduced hyperactivity and recognition memory impairment and rescue self care and motivational behavior. In the frontal cortex, bulbectomized mice presented increase in the ade- nosine A1 receptors (A1R) and GFAP, while adenosine A2A receptors (A2AR) increased in the hippocampus and striatum and SNAP-25 was decreased in frontal cortex and striatum. Caffeine increased A1R in the striatum of bulbectomized mice and in SHAM-water group caffeine increased A2AR in the striatum and decreased SNAP-25 in the frontal cortex. Astrogliosis observed in the polymorphic layer of the dentate gyrus of OB mice was pre- vented by caffeine as well as the neurodegeneration in the striatum and piriform cortex. Based on these beha- vioral and neurochemical evidences, caffeine confirms its efficacy in preventing neurodegeneration associated with memory impairment and may be considered as a promising therapeutic tool in the prophylaxis and/or treatment of depression.Item Dynamics and immunomodulation of cognitive deficits and behavioral changes in non-severe experimental malaria.(2022) Gonçalves, Pamela Rosa; Sousa, Luciana Pereira de; Maia, Aline Barbosa; Gomes, Flávia Lima Ribeiro; Gress, Caroline Cristhiani Tavares de Lima; Werneck, Guilherme Loureiro; Souza, Diogo Onofre; Almeida, Roberto Farina de; Ribeiro, Cláudio Tadeu DanielData recently reported by our group indicate that stimulation with a pool of immunogens capable of eliciting type 2 immune responses can restore the cognitive and behavioral dysfunctions recorded after a single episode of nonsevere rodent malaria caused by Plasmodium berghei ANKA. Here we explored the hypothesis that isolated immunization with one of the type 2 immune response-inducing immunogens, the human diphtheria-tetanus (dT) vaccine, may revert damages associated with malaria. To investigate this possibility, we studied the dynamics of cognitive deficits and anxiety-like phenotype following non-severe experimental malaria and evaluated the effects of immunization with both dT and of a pool of type 2 immune stimuli in reversing these impairments. Locomotor activity and long-term memory deficits were assessed through the open field test (OFT) and novel object recognition task (NORT), while the anxiety-like phenotype was assessed by OFT and light/dark task (LDT). Our results indicate that poor performance in cognitive-behavioral tests can be detected as early as the 12th day after the end of antimalarial treatment with chloroquine and may persist for up to 155 days post infection. The single immunization strategy with the human dT vaccine showed promise in reversal of long-term memory deficits in NORT, and anxiety-like behavior in OFT and LDT.Item Efeito da dieta rica em carboidratos simples e do treinamento físico na expressão de biomarcadores epigenéticos renais em ratos.(2019) Oliveira, Deborah Campos; Cota, Renata Guerra de Sá; Barboza, Natália Rocha; Cota, Renata Guerra de Sá; Nogueira, Katiane de Oliveira Pinto Coelho; Almeida, Roberto Farina deAtualmente, não se pode afirmar como a reprogramação gênica acontece. Sabe-se que fatores ambientais como o treinamento físico e dieta podem influenciar a modulação epigenética dos tecidos levando a alterações da expressão gênica. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do consumo crônico de uma dieta isocalórica rica em carboidratos simples e do treinamento aeróbico de natação com carga sobre o desenvolvimento da obesidade e a modulação epigenética no tecido renal de animais. Rattus norvegicus da linhagem Wistar, machos recém-desmamados com aproximadamente 35 dias de vida, foram divididos entre quatro grupos: 1) sedentário dieta controle, 2) treinado dieta controle, 3) sedentário dieta rica em carboidratos simples e 4) treinado dieta rica em carboidratos simples. Os grupos 1 e 2, foram alimentados com ração comercial (Nuvilab) enquanto que os grupos 3 e 4 foram alimentados com uma ração rica em carboidratos simples. O protocolo de treinamento de natação com carga consistiu de 90 sessões (18 semanas) de 1 hora durante 5 dias da semana com aumento progressivo da carga. Foram avaliados o consumo calórico, peso corporal, pressão sanguínea, peso dos órgãos, coxins adiposos, índice de Lee, parâmetros hematológicos, bioquímicos e histológicos. A expressão dos marcadores epigenéticos: (i) sirtuínas 1 a 7, (ii) DNA metil transferases e (iii) desmetilases foram avaliados utilizando a técnica de PCR em tempo real. Também foram avaliados a expressão das enzimas envolvidas ao estresse oxidativo (SOD e Catalase) bem como a atividade SOD total. Os animais com obesidade induzida pela dieta rica em carboidratos simples apresentaram os níveis séricos de triglicérides, o índice de Lee e índice de adiposidade aumentados. Por outro lado, o treinamento físico associado à dieta rica em carboidratos simples induziu um aumento na expressão relativa dos genes MnSOD, ZnSOD, Catalase e das sirtuínas 3, 4, 5 e 6. Quanto a expressão de mRNA de metilases e desmetilases no tecido renal, observamos que o treino aumentou a expressão relativa de Dnmt3a, Dnmt3b, Tet2 e Tet3. Já a dieta rica em carboidratos simples diminuiu a expressão de Dnmt1 e Dnmt3b. Em conjuntos, os dados obtidos permitem concluir que a associação da dieta rica em carboidratos simples e treinamento aeróbico de natação induziu aumento da expressão das sirtuínas mitocondriais 3, 4 e 5 sugerindo uma melhora na capacidade oxidativa do tecido renal. A associação dieta rica em carboidratos simples e treinamento aeróbico de natação induziu o aumento na expressão das enzimas envolvida na metilação de novo e na desmetilação, sugerindo reprogramação epigenética ao nível do DNA. Os genes testados podem apresentar um possível potencial como biomarcadores em resposta e acompanhamento ao agravo do metabolismo no tecido renal em resposta a instalação de um quadro de obesidade.Item Efeitos duradouros da administração de Ketamina e Isoflurano nas respostas comportamentais do tipo ansiedade e pânico em ratos Wistar.(2021) Chírico, Máira Tereza Talma; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Bezerra, Frank Silva; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Oliveira, Antônio Carlos Pinheiro de; Moreira, Fabrício de Araújo; Souza, Gabriela Guerra Leal de; Almeida, Roberto Farina deNa prática clínica e laboratorial, o uso de anestésicos é fundamental para a realização de cirurgias. Os anestésicos, além de causar sedação e relaxamento muscular, promovem diversos desfechos fisiológicos, como alterações psicotomiméticas, aumento da frequência cardíaca e pressão arterial. No entanto, os estudos que descrevem o efeito comportamental induzido pela ketamina e isoflurano são conflitantes. No presente estudo, avaliamos os efeitos comportamentais decorrentes da da administração de ketamina e isoflurano. Também avaliamos o efeito da ketamina na citotoxicidade e viabilidade celular em culturas de células primárias neuronais amigdalares. Foram utilizados 80 animais por grupo experimental (CEUA/UFOP, protocolo nº 2018/11). Grupo 1: grupo salina (2-SAL i.m.); grupo 2: ketamina (2-KET/40 mg/kg de peso, i. m.); grupo 3: ketamina (2-KET/80 mg/kg de peso, i. m.); grupo 4: isoflurano (2-ISO/-2%/45 minutos inalatório); grupo 5: grupo salina (7-SAL, i.m); grupo 6: ketamina (7- KET/40 mg/kg de peso, i. m.); grupo 7: ketamina (7-KET/80 mg/kg de peso, i. m.); e grupo 8: isoflurano (7-ISO-2%/45 minutos inalatório), sendo todos os grupos submetidos aos testes comportamentais: labirinto em T elevado (LTE), campo aberto (CA) e caixa claro/escuro (CE). Foram analisados nos testes o comportamento do tipo ansiedade, pânico e atividade locomotora dos animais. Foram avaliados o dano oxidativo e a atividade de enzimas antioxidantes no fígado e realizado o ensaio de MTT e LIVE/DEAD. A ketamina (80 mg/kg) causou um efeito ansiogênico em ratos expostos ao teste do labirinto em T elevado 2 e 7 dias após a administração do fármaco. A administração de ketamina (40 e 80 mg/kg) também diminuiu o comportamento de pânico no LTE. No teste claro/escuro, a ketamina teve um efeito ansiogênico. O isoflurano não alterou o comportamento dos animais no LTE. Nem a ketamina nem o isofluranoalteraram a atividade locomotora espontânea no teste de campo aberto. No entanto, os animais tratados com isoflurano exploraram com menos frequência a área central do CA 7 dias após o tratamento. Nenhum dos anestésicos causou desequilíbrio redox no fígado. A ketamina também reduziu o metabolismo celular e levou à morte neuronal em culturas de células primárias amigdalares. Assim, nosso trabalho fornece evidências de que a ketamina e o isoflurano induzem comportamentos relacionados à ansiedade de longa duração em ratos machos, mesmo que não interferindo na atividade locomotora. Além disso, a ketamina não só alterou o metabolismo celular como induziu a morte de neurônios da amígdala.Item Effects of foetal and breastfeeding exposure to methylmercury (MeHg) and retinol palmitate (vitamin A) in rats : redox parameters and susceptibility to DNA damage in liver.(2020) Silva, Helen Tais da Rosa; Panzenhagen, Alana Castro; Espitia Perez, Pedro; Teixeira, Alexsander Alves; Roitman, Alice; Almeida, Roberto Farina de; Heimfarth, Luana; Moreira, José Cláudio FonsecaMethylmercury (MeHg) is known to be a chemical that poses a risk to public health. Exposure to MeHg and vitamin A (VitA) occurs through the ingestion of fish, present in the diet of most pregnant women. The ab- sorption of these elements generates oxidative stress and can generate adaptations for future stressful events. Here, we assessed how exposure to VitA and/or MeHg during the fetal and breastfeeding period modulates the toxicity of MeHg reexposure in adulthood. We focus on redox systems and repairing DNA damage. Male rats (n = 50), were divided into 5 groups. Control received mineral oil; The VitA group received VitA during pregnancy, during breastfeeding and was exposed to MeHg in adulthood; VitA + MeHg received VitA and MeHg during pregnancy and breastfeeding and was exposed to MeHg in adulthood. The single exposure group (SE) was exposed to MeHg only in adulthood; and the MeHg group was pre-exposed to MeHg during pregnancy and breastfeeding and re-exposed to MeHg in adulthood. After treating the animals, we evaluated the redox status and the level of DNA damage in all rats. The results revealed that MeHg significantly decreased the activity of glutathione peroxidase (GPx) and sulfhydryl levels and increased the activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione transferase, glutathione and carbonyl in all exposed groups. These results suggest that the second exposure to MeHg directly altered the effects of oxidation and that there were no specific effects associated with exposure during the fetal and breastfeeding periods. In addition, our findings indicate that MDA levels increased in MeHg and SE levels and no differences in MDA levels were observed between the VitA and MeHg + VitA groups. We also observed that animals pretreated exclusively with VitA showed residual damage similar to the control’s DNA, while the other groups showed statistically higher levels of damage. In conclusion, low doses of MeHg and VitA during fetal and breastfeeding periods were unable to condition an adaptive response to sub- sequent exposure to MeHg in adulthood in relation to the observed levels of oxidative damage assessed after exposure.Item Effects of intranasal guanosine administration on brain function in a rat model of ischemic stroke.(2021) Müller, Gabriel Cardozo; Loureiro, Samanta Oliveira; Pettenuzzo, Letícia Ferreira; Almeida, Roberto Farina de; Ynumaru, Evandro Yukio; Guazzelli, Pedro Arend; Meyer, Fabíola Schons; Pasquetti, Mayara Vendramin; Castro, Marcelo Ganzela Martins de; Calcagnotto, Maria Elisa; Souza, Diogo OnofreIschemic stroke is a major cause of morbidity and mortality worldwide and only few affected patients are able to receive treatment, especially in developing countries. Detailed pathophysiology of brain ischemia has been extensively studied in order to discover new treatments with a broad therapeutic window and that are accessible to patients worldwide. The nucleoside guanosine (Guo) has been shown to have neuroprotective effects in animal models of brain diseases, including ischemic stroke. In a rat model of focal permanent ischemia, systemic administration of Guo was effective only when administered immediately after stroke induction. In contrast, intranasal administration of Guo (In-Guo) was effective even when the first administration was 3 h after stroke induction. In order to validate the neuroprotective effect in this larger time window and to investigate In-Guo neuroprotection under global brain dysfunction induced by ischemia, we used the model of thermocoagulation of pial vessels in Wistar rats. In our study, we have found that In-Guo administered 3 h after stroke was capable of preventing ischemia-induced dysfunction, such as bilateral suppression and synchronicity of brain oscillations and ipsilateral cell death signaling, and increased permeability of the blood-brain barrier. In addition, In-Guo had a long-lasting effect on preventing ischemia-induced motor impairment. Our data reinforce In-Guo adminis- tration as a potential new treatment for brain ischemia with a more suitable therapeutic window.Item Guanine-based purines as an innovative target to treat major depressive disorder.(2021) Almeida, Roberto Farina de; Ferreira, Tiago Pedrosa; David, Camila Vieira Chagas; Silva, Paulo Correa de Abreu e; Santos, Sulamita Aparecida Ambrosia dos; Rodrigues, Ana Lúcia Severo; Elisabetsky, ElaineItem Guanosine fast onset antidepressant-like efects in the olfactory bulbectomy mice model.(2020) Almeida, Roberto Farina de; Pocharski, Camila Barbosa; Rodrigues, Ana Lúcia Severo; Elisabetsky, Elaine; Souza, Diogo OnofreItem Hepatic and neurobiological effects of foetal and breastfeeding and adulthood exposure to methylmercury in wistar rats.(2020) Silva, Helen Tais da Rosa; Panzenhagen, Alana Castro; Schmidtt, Victoria; Teixeira, Alexsander Alves; Espitia Perez, Pedro; Franco, Álvaro de Oliveira; Mingori, Moara; Ávila, José Fernando Torres; Schnorr, Carlos Eduardo; Hermann, Paolla Rissi Silva; Moraes, Diogo Pompeu; Almeida, Roberto Farina de; Moreira, José Cláudio FonsecaMethylmercury (MeHg) is an organic bioaccumulated mercury derivative that strongly affects the environment and represents a public health problem primarily to riparian communities in South America. Our objective was to investigate the hepatic and neurological effects of MeHg exposure during the phases foetal and breast-feeding and adult in Wistar rats. Wistar rats (n 1⁄4 10) were divided into 3 groups. Control group received mineral oil; The simple exposure (SE) group was exposed only in adulthood (0.5 mg/kg/day); and double exposure (DE) was pre-exposed to MeHg 0.5 mg/kg/day during pregnancy and breastfeeding (±40 days) and re-exposed to MeHg for 45 days from day 100. After, we evaluated possible abnormalities. Behavioral and biochemical parameters in liver and occipital cortex (CO), markers of liver injury, redox and AKT/GSK3b/mTOR signaling pathway. Our results showed that both groups treated with MeHg presented significant alterations, such as decreased locomotion and exploration and impaired visuospatial perception. The rats exposed to MeHg showed severe liver damage and increased hepatic glycogen concentration. The MeHg groups showed significant impairment in redox balance and oxidative damage to liver macromolecules and CO. MeHg upregulated the AKT/GSK3b/mTOR pathway and the phosphorylated form of the Tau protein. In addition, we found a reduction in NeuN and GFAP immunocontent. These results represent the first approach to the hepatotoxic and neural effects of foetal and adult MeHg exposure.Item High fat diet-induced obesity causes a reduction in brain tyrosine hydroxylase levels and non-motor features in rats through metabolic dysfunction, neuroinflammation and oxidative stress.(2020) Bittencourt, Aline; Brum, Pedro Ozorio; Ribeiro, Camila Tiefensee; Gasparotto, Juciano; Bortolin, Rafael Calixto; Vargas, Amanda Rodrigues de; Heimfarth, Luana; Almeida, Roberto Farina de; Moreira, José Claudio Fonseca; Oliveira, Jade de; Gelain, Daniel PensObesity is a health problem that has been associated with neuroinflammation, decreased cognitive functions and development of neurodegenerative diseases. Parkinson’s disease (PD) is a chronic neurodegenerative condition characterized by motor and non-motor abnormalities, increased brain inflammation, α-synuclein protein aggregation and dopaminergic neuron loss that is associated with decreased levels of tyrosine hydroxylase (TH) in the brain. Diet-induced obesity is a global epidemic and its role as a risk factor for PD is not clear. Herein, we showed that 25 weeks on a high-fat diet (HFD) promotes significant alterations in the nigrostriatal axis of Wistar rats. Obesity induced by HFD exposure caused a reduction in TH levels and increased TH phosphorylation at serine 40 in the ventral tegmental area. These effects were associated with insulin resistance, increased tumor necrosis factor-α levels, oxidative stress, astrogliosis and microglia activation. No difference was detected in the levels of α-synuclein. Obesity also induced impairment of locomotor activity, total mobility and anxiety-related behaviors that were identified in the open-field and light/dark tasks. There were no changes in motor coordination or memory. Together, these data suggest that the reduction of TH levels in the nigrostriatal axis occurs through an α-synuclein-independent pathway and can be attributed to brain inflammation, oxidative/nitrosative stress and metabolic disorders induced by obesity.Item Immune system challenge improves recognition memory and reverses malaria‐induced cognitive impairment in mice.(2021) Sousa, Luciana Pereira de; Gomes, Flávia Lima Ribeiro; Almeida, Roberto Farina de; Souza, Tadeu Mello e; Werneck, Guilherme Loureiro; Souza, Diogo Onofre; Ribeiro, Cláudio Tadeu DanielThe immune system plays a role in the maintenance of healthy neurocognitive function. Diferent patterns of immune response triggered by distinct stimuli may afect nervous functions through regulatory or deregulatory signals, depending on the properties of the exogenous immunogens. Here, we investigate the efect of immune stimulation on cognitive-behavioural parameters in healthy mice and its impact on cognitive sequelae resulting from non-severe experimental malaria. We show that immune modulation induced by a specifc combination of immune stimuli that induce a type 2 immune response can enhance long-term recognition memory in healthy adult mice subjected to novel object recognition task (NORT) and reverse a lack of recognition ability in NORT and anxiety-like behaviour in a light/dark task that result from a single episode of mild Plasmodium berghei ANKA malaria. Our fndings suggest a potential use of immunogens for boosting and recovering recognition memory that may be impaired by chronic and infectious diseases and by the efects of ageing.Item Influência da amígdala basomedial no comportamento do tipo ansiedade em ratos Wistar.(2019) Mesquita, Laura Batista Tavares; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Abreu, Aline Rezende Ribeiro de; Chianca Júnior, Deoclécio Alves; Moraes, Grace Schenatto Pereira; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Abreu, Aline Rezende Ribeiro de; Chianca Júnior, Deoclécio Alves; Moreira, Fabrício de Araújo; Silva, Fernanda Cacilda dos Santos; Almeida, Roberto Farina deA amígdala tem sido vinculada a uma variedade de funções ligadas a respostas fisiológicas, comportamentais e endócrinas, relacionadas a estímulos emocionais. Esta região encefálica é composta por vários sub-núcleos, que embora pertencentes à mesma estrutura, podem se envolver em funções diferentes, o que torna o estudo de cada sub-núcleo de grande importância. Em um trabalho do nosso grupo de pesquisa, sugerimos que a amígdala basomedial (BMA) está sob ativação tônica, participando desta forma do controle cardiovascular de ratos, controlando respostas exacerbadas frente situações de estresse social. Partindo do pressuposto que mudanças autonômicas podem ser caracterizadas como causa ou efeito do comportamento do tipo ansiedade, o nosso objetivo é avaliar, por meio de manipulações químicas e quimiogenéticas, a influência da BMA nas repostas comportamentais do tipo ansiedade, bem como suas conexões com outras regiões cerebrais envolvidas nestas respostas. Para isso, um grupo de ratos Wistar recebeu o implante de cânulas-guia direcionados à BMA, bilateralmente, para injeção de drogas. Após sete dias, observamos que a inibição química da BMA por meio da microinjeção bilateral do agonista GABAA, muscimol (100pmol/100nL), diminuiu a interação social (IS) entre pares de animais. Por outro lado, observamos que ao ativarmos quimicamente esta região, pela microinjeção bilateral do antagonista GABAA, Bicuculline methochloride (BMC) (10pmol/100nL), houve aumento na IS entre os ratos. Apesar disso, ambas, inibição e ativação química da BMA não alteraram os parâmetros comportamentais analisados no teste de campo aberto (CA). Além do efeito ansiolítico entre pares de animais, a ativação química da BMA aumentou a atividade neuronal na região do núcleo do leito da estria terminal (BNST) e hipotálamo dorsomedial (HDM), além de demonstrar uma forte tendência de aumento nas regiões da área preóptica medial (mPOA) e coluna ventrolateral da substância cinzenta periaquedutal (vlPAG). A inibição química da BMA, por sua vez, não alterou a atividade neuronal das regiões analisadas, apesar da forte tendência de aumento de atividade na mPOA. Já outro grupo de ratos Wistar foi separado em dois sub-grupos: um deles recebeu a infusão na BMA de DREADD AAV5-CaMKII-hM3D(Gq)-mCherry e o outro de AAV5-CaMKIIhM3D(Gs)-IRES-mCitrine, e ambos infectam preferencialmente neurônios glutamatérgicos (400nL, bilateralmente). Após cinco semanas, no sub-grupo Gq, foi implantado uma sonda de telemetria para posterior aferição de pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC) e temperatura corporal. Observamos que, a ativação quimiogenética dos neurônios glutamatérgicos da BMA, após injeção i.p. de CNO (3mg/Kg), no sub-grupo Gq, aumentou a IS entre os ratos, sem efeitos no teste de CA. Já no sub-grupo Gs nenhum efeito foi observado em ambos os testes comportamentais. Na semana seguinte vimos que a ativação quimiogenética da BMA, nos animais do sub-grupo Gq, reduziu os aumentos de FC, PA e de temperatura corporal provocados pelo estresse por contenção. Após estresse, a ativação quimiogenética da BMA no sub-grupo Gs não foi capaz de alterar o comportamento dos animais. Já a redução do comportamento do tipo ansiedade social no sub-grupo Gq não ocorreu após estresse. Estes resultados sugerem que, tanto o bloqueio dos receptores gabaérgicos, quanto a ativação quimiogenética de neurônios glutamatérgicos na BMA, reduzem o comportamento do tipo ansiedade social e respostas de estresse, exercendo influência nestas situações por meio de conexões com regiões encefálicas também envolvidas em situações de defesa.Item Low-cost apparatus for cigarette smoke exposure in rats.(2022) Müller, Gabriel Cardozo; Loureiro, Samanta Oliveira; Pettenuzzo, Letícia Ferreira; Almeida, Roberto Farina de; Ynumaru, Evandro Yukio; Guazzelli, Pedro Arend; Meyer, Fabíola Schons; Pasquetti, Mayara Vendramin; Castro, Marcelo Ganzela Martins de; Calcagnotto, Maria Elisa; Souza, Diogo OnofreIschemic stroke is a major cause of morbidity and mortality worldwide and only few affected patients are able to receive treatment, especially in developing countries. Detailed pathophysiology of brain ischemia has been extensively studied in order to discover new treatments with a broad therapeutic window and that are accessible to patients worldwide. The nucleoside guanosine (Guo) has been shown to have neuroprotective effects in animal models of brain diseases, including ischemic stroke. In a rat model of focal permanent ischemia, systemic administration of Guo was effective only when administered immediately after stroke induction. In contrast, intranasal administration of Guo (In-Guo) was effective even when the first administration was 3 h after stroke induction. In order to validate the neuroprotective effect in this larger time window and to investigate In-Guo neuroprotection under global brain dysfunction induced by ischemia, we used the model of thermocoagulation of pial vessels in Wistar rats. In our study, we have found that In-Guo administered 3 h after stroke was capable of preventing ischemia-induced dysfunction, such as bilateral suppression and synchronicity of brain oscillations and ipsilateral cell death signaling, and increased permeability of the blood-brain barrier. In addition, In-Guo had a long-lasting effect on preventing ischemia-induced motor impairment. Our data reinforce In-Guo adminis- tration as a potential new treatment for brain ischemia with a more suitable therapeutic window.Item O modelo de depressão da Bulbectomia Olfatória Bilateral em Ratos Wistar induz o aumento da expressão gênica de receptores A1 de Adenosina em hipocampo.(2022) Santos, Sulamita Aparecida Ambrosia dos; Almeida, Roberto Farina de; Almeida, Roberto Farina de; Oses, Jean Pierre; Nogueira, Katiane de Oliveira Pinto CoelhoO transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno psiquiátrico altamente prevalente que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Acredita-se que o TDM não possui uma única causa, mas decorre de múltiplos fatores que, somados, desempenham um papel importante na sua progressão. Apesar da alta prevalência do TDM e dos avanços obtidos nos últimos anos, a compreensão das bases neurobiológicas desse transtorno e seu tratamento ainda representam um desafio. Atualmente, como grande promessa no campo da psicofarmacologia, moduladores do sistema glutamatérgico vêm sendo amplamente estudados. Uma estratégia que vem demonstrando potencial para avanços terapêuticos através da modulação indireta do sistema glutamatérgico são drogas capazes de modular o sistema purinérgico. Assim, um novo campo de pesquisa vem atraindo novos olhares e uma nova via de sinalização ganha atenção: o sistema purinérgico. Diante disto, nesta dissertação, buscaremos investigar as possíveis alterações na expressão gênica dos receptores P1 (ADORA1 e ADORA2a) de adenosina e P2 (P2X7 e P2Y1) de Purinas na região do hipocampo em ratos Wistar submetidos ao modelo de Depressão Maior da Bulbectomia Olfatória (OBX). Nossos resultados demonstram que duas semanas após a OBX, animais com fenótipo do tipo depressivo, observado pela hiperlocomoção no campo aberto e pelo prejuízo cognitivo na memória de longa duração no teste de reconhecimento de objetos, apresentam pronunciado aumento na expressão dos receptores A1 de adenosina em hipocampo, um efeito com forte correlação com a hiperlocomoção no teste do campo aberto. Com relação a expressão dos demais receptores avaliados (ADORA2a, P2X7 e P2Y1), nenhuma alteração foi observada duas semanas após a OBX. Assim, a partir deste estudo inicial e exploratório, nossos resultados fornecem uma caracterização adicional do modelo OBX em ratos e reforçam perspectivas que recentemente vêm sendo exploradas no campo da depressão.Item O modelo de depressão da bulbectomia olfatória em ratos Wistar induz alterações na expressão de receptores purinérgicos em córtex frontal : um estudo exploratório.(2022) Oliveira, Daniela Vieira de; Almeida, Roberto Farina de; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Almeida, Roberto Farina de; Assis, Adriano Martimbianco de; Noronha, Sylvana Izaura Salyba Rendeiro de; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim deO Transtorno Depressivo Maior (TDM), é um transtorno psiquiátrico altamente prevalente, que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Acredita-se que o TDM não possui uma única causa, mas decorre de múltiplos fatores, que somados desempenham um papel importante na sua progressão. Apesar da alta prevalência do TDM e dos avanços obtidos nos últimos anos, a compreensão das bases neurobiológicas desse transtorno e de seu tratamento, ainda representam um desafio. Atualmente, como grande promessa no campo da psicofarmacologia, moduladores do sistema glutamatérgico vêm sendo amplamente estudados. Uma estratégia que vêm demonstrando potencial para avanços terapêuticos, através da modulação indireta do sistema glutamatérgico, são drogas capazes de modular o sistema purinérgico. Diante disso, nessa dissertação, através de um estudo exploratório, buscaremos investigar as possíveis alterações na expressão gênica de importantes receptores purinérgicos, como os receptores P1 (ADORA1 e ADORA2a) e os receptores P2 (P2X7 e P2Y1) na região do córtex frontal em ratos Wistar, submetidos ao modelo de Depressão Maior da Bulbectomia Olfatória (OBX). Nossos resultados demonstram que animais submetidos a OBX apresentam aumento da média na realização do primeiro episódio de grooming, quando comparados com o grupo Sham, no teste comportamental do Splash Test, o que pode ser considerado um fenótipo do tipo depressivo. Ademais, observamos que os animais pertencentes ao grupo OBX apresentaram uma diminuição na expressão relativa de mRNA nos receptores A2a de adenosina, além de uma grande diminuição na média da expressão dos receptores A1 de adenosina, em comparação com os animais do grupo Sham. Com relação aos receptores P2, apenas um efeito no aumento da média dos receptores P2Y1 nos grupos OBX, em comparação com o grupo Sham, foi observado. Considerando que as pesquisas exploratórias buscam suscitar novas hipóteses e possibilitam a utilização de abordagens estatísticas mais amplas, do que as usualmente utilizadas; em nosso estudo, demonstramos, pela primeira vez, que os animais submetidos ao modelo de depressão pela OBX, apresentaram importantes alterações na expressão de genes do sistema purinérgico, na região do córtex frontal.Item Monocrotaline induces acutely cerebrovascular lesions, astrogliosis and neuronal degeneration associated with behavior changes in rats : a model of vascular damage in perspective.(2023) Silva, Adriana Lopes da; Oliveira, Joana da Luz; Nascimento, Ravena Pereira do; Santos, Letícia Oliveira; Araújo, Fillipe Mendes de; Santos, Balbino Lino dos; Santana, Rejane Conceição; Moreira, Eduardo Luiz Trindade; Batatinha, Maria José Moreira; Alves, Iura Muniz; Velozo, Eudes da Silva; Victor, Maurício Moraes; Assis, Adriano Martimbianco de; Almeida, Roberto Farina de; Souza, Diogo Onofre Gomes de; Silva, Victor Diogenes Amaral da; Costa, Silvia LimaPyrrolizidine alkaloids (PAs) are secondary plant metabolites playing an important role as phytotoxins in the plant defense mechanisms and can be present as contaminant in the food of humans and animals. The PA monocrotaline (MCT), one of the major plant derived toxin that affect humans and animals, is present in a high concentration in Crotalaria spp. (Leguminosae) seeds and can induce toxicity after consumption, characterized mainly by hepatotoxicity and pneumotoxicity. However, the effects of the ingestion of MCT in the central nervous system (CNS) are still poorly elucidated. Here we investigated the effects of MCT oral acute administration on the behavior and CNS toxicity in rats. Male adult Wistar were treated with MCT (109 mg/Kg, oral gavage) and three days later the Elevated Pluz Maze test demonstrated that MCT induced an anxiolytic-like effect, without changes in novelty habituation and in operational and spatial memory profiles. Histopathology revealed that the brain of MCT-intoxicated animals presented hyperemic vascular structures in the hippocampus, parahippocampal cortex and neocortex, mild perivascular edema in the neocortex, hemorrhagic focal area in the brain stem, hemorrhage and edema in the thalamus. MCT also induced neurotoxicity in the cortex and hippocampus, as revealed by Fluoro Jade-B and Cresyl Violet staining, as well astrocyte reactivity, revealed by immunocytochemistry for glial fibrillary acidic protein. Additionally, it was demonstrated by RT-qPCR that MCT induced up-regulation on mRNA expression of neuroinflammatory mediator, especially IL1β and CCL2 in the hippocampus and cortex, and down-regulation on mRNA expression of neurotrophins HGDF and BDNF in the cortex. Together, these results demonstrate that the ingestion of MCT induces cerebrovascular lesions and toxicity to neurons that are associated to astroglial cell response and neuroinflammation in the cortex and hippocampus of rats, highlighting CNS damages after acute intoxication, also putting in perspective it uses as a model for cerebrovascular damage.Item Neurometabolic effects of sweetened solution intake during adolescence related to depressive-like phenotype in rats.(2020) Arcego, Danusa Mar; Olivo, Laura Bem; Moraes, Rafael Oliveira; Garcia, Emily dos Santos; Silveira, Ana Caroline; Krolow, Rachel; Pereira, Natividade de Sa Couto; Lampert, Carine; Toniazzo, Ana Paula; Nicola, Fabrício do Couto; Sanches, Eduardo Farias; Aristimunha, Dirceu; Hoppe, Juliana Bender; Klein, Caroline Peres; Fontella, Fernanda Urruth; Almeida, Roberto Farina de; Gamaro, Giovana Duzzo; Froes, Fernanda Carolina Telles da Silva; Leite, Marina Concli; Netto, Carlos Alexandre; Zancan, Denise Maria; Dalmaz, CarlaObjective: Exposure to artificial sweeteners, such as aspartame, during childhood and adolescence has been increasing in recent years. However, the safe use of aspartame has been questioned owing to its potentially harmful effects on the developing brain. The aim of this study was to test whether the chronic consumption of aspartame during adolescence leads to a depressive-like phenotype and to investigate the possible mecha- nisms underlying these behavioral changes. Methods: Adolescent male and female rats were given unlimited access to either water, solutions of aspar- tame, or sucrose in their home cages from postnatal day 21 to 55. Results: Forced swim test revealed that both chronic aspartame and sucrose intake induced depressive-like behaviord, which was more pronounced in males. Additionally, repeated aspartame intake was associated with increased cerebrospinal fluid (CSF) aspartate levels, decreased hippocampal neurogenesis, and reduced activation of the hippocampal leptin signaling pathways in males. In females, we observed a main effect of aspartame: reducing PI3K/AKT one of the brain-derived neurotrophic factor pathways; aspar- tame also increased CSF aspartate levels and decreased the immunocontent of the GluN2A subunit of the N-methyl-D-aspartic acid receptor. Conclusion: The findings revealed that repeated aspartame intake during adolescence is associated with a depressive-like phenotype and changes in brain plasticity. Interestingly, males appear to be more vulnerable to the adverse neurometabolic effects of aspartame than females, demonstrating a sexually dimorphic